本文關(guān)鍵詞：兒童腓骨肌萎縮癥功能障礙評估及遺傳學(xué)研究

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【摘要】：研究背景及目的： 腓骨肌萎縮癥為最常見的遺傳性周圍神經(jīng)病，其發(fā)病率為1/2500[1]。該病為一慢性進(jìn)行性發(fā)展的疾病，，可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2,3]。目前國際上專門針對CMT病人的評估量表有CMT神經(jīng)病評分（CMT Neuropathy Score, CMTNS），2012年又推出了專門針對3-18歲兒童的CMT兒科量表（CMT Pediatric Scale）[4-6]。然而，在我國，關(guān)于CMT病人功能障礙的評估目前暫無較成熟的評估手段。部分CMT病人在兒童早期即發(fā)病，為了改善病人的生存質(zhì)量，綜合的治療，動態(tài)的評估，對于臨床醫(yī)生及患兒本人均非常重要。 近年來，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，使得基因檢查逐漸取代神經(jīng)活檢而成為CMT確診的主要手段。目前已發(fā)現(xiàn)近43種CMT的致病基因。相關(guān)的基因流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示PMP22、MFN2、MPZ、GJB1及GDAP1基因是CMT最常見的致病基因原因[7-9]。在CMT中對上述常見致病基因的篩查具有重要意義。 本次研究的目的主要是基于目前國內(nèi)的此種情況，首次對CMT患兒進(jìn)行功能障礙的評估，探討兒童CMT患兒功能障礙的特點、影響因素。探討CMTNS在CMT患兒的可行性。在遺傳學(xué)方面對CMT常見致病基因PMP22、MPZ、MFN2、GJB1及GDAP1展開突變篩查工作并探討基因診斷明確的患兒基因型--功能障礙--電生理之間的相關(guān)性，指導(dǎo)致病基因的送檢。 方法： 1.收集1996-2013年在北京兒童醫(yī)院就診的89名擬診為CMT的患兒的臨床，神經(jīng)電生理資料。 2.通過神經(jīng)系統(tǒng)查體及FDS、MNDS及CMTNS量表對患兒進(jìn)行功能障礙評估。 3.應(yīng)用MLPA及PCR-REPs技術(shù)檢測PMP22基因重復(fù)突變，PCR結(jié)合DNA直接測序檢測MFN2, MPZ, GJB1及GDAP1基因點突變。 4.數(shù)據(jù)的分析采用SPSS19.0及Excel2007軟件進(jìn)行處理。 結(jié)果： 1. CMT患兒足畸形隨年齡增長而逐漸變復(fù)雜。大多數(shù)CMT患兒FDS在1-2分（輕中度），20例行CMTNS評估患兒病情大多處于中度。FDS嚴(yán)重者病程長，CMTNS評分高。 2.本研究中6/15例患兒存在PMP22基因重復(fù)突變，7/33例患兒存在MFN2基因點突變（c.1090C→T(Arg364Trp)及c.280C→T(Arg94Trp)為已報道突變熱點，余5種突變?yōu)樾峦蛔儯?/13例患兒存在GJB1基因突變，均為新突變位點。2/18例患兒存在MPZ基因突變，突變位點為c.292CT（Arg98Cys），為已報道的突變熱點。1/7例患兒存在GDAP1基因突變，突變位點為c.767A→G（His256Arg），國內(nèi)已有報道。 3.本研究中5種致病基因所致的CMT患兒功能障礙，PMP22重復(fù)突變患兒相對輕，MPZ基因突變患兒功能障礙最嚴(yán)重。MFN2基因及GJB1基因所致的CMT患兒功能障礙變異較大。 4.神經(jīng)電生理改變方面CMT1A患兒以各神經(jīng)MCV一致性減慢為主，CMT2A患兒以CMAP及SNAP波幅降低為主，CMTX患兒神經(jīng)電生理改變介于CMT1及CMT2之間。 結(jié)論： 1. CMTNS與FDS在反映CMT患兒功能障礙方面較一致。CMTNS能較客觀反映10歲左右配合評估的CMT患兒功能障礙情況。對CMT患兒早評估及合理的治療可能有利于改善患兒預(yù)后。 2.本研究中49例CMT患兒行基因檢查的結(jié)果顯示，基因確診率為38.8%。MFN2基因，PMP22基因重復(fù)突變，GJB1基因，MPZ基因，GDAP1基因突變率依次為14.3%，12.2%，8.2%，4.1%，2%。與國外尚有一定差距。 3. CMT患兒功能障礙基因型相關(guān)性具有較高的異質(zhì)性，而大多數(shù)患兒神經(jīng)電生理基因型結(jié)果較一致，神經(jīng)電生理結(jié)果對指導(dǎo)基因送檢具有重要意義。
【關(guān)鍵詞】：兒童 腓骨肌萎縮癥 功能障礙 致病基因 神經(jīng)電生理
【學(xué)位授予單位】：首都醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號】：R746.4
【目錄】：

• 中文摘要5-8
• Abstract8-11
• 前言11-15
• 第一章 材料和方法15-25
• 1.1 研究對象15-16
• 1.2 研究方法16-24
• 1.3 數(shù)據(jù)處理24-25
• 第二章 結(jié)果25-47
• 2.1. 臨床資料25-26
• 2.2. CMT 患兒運(yùn)動功能障礙特點26-29
• 2.3. CMT 患兒功能障礙評估結(jié)果29-32
• 2.4. 患兒 CMT 神經(jīng)病評分（CMTNS）結(jié)果：32-36
• 2.5. CMT 患兒基因篩查結(jié)果36-43
• 2.6. CMT 患兒基因型一功能障礙的相關(guān)性研究43-45
• 2.7. CMT 患兒基因型-神經(jīng)電生理相關(guān)性研究45-47
• 第三章 討論47-61
• 3.1. CMT 患兒足畸形、步態(tài)異常及肌無力、肌萎縮情況47-48
• 3.2. CMT 患兒功能障礙評估特點48-50
• 3.3. CMT 病人常見致病基因的篩查結(jié)果50-54
• 3.4. CMT 患兒功能障礙及基因型的相關(guān)性54-59
• 3.5. CMT 患兒神經(jīng)電生理--基因型相關(guān)性59-61
• 第四章 結(jié)論61
• 第五章 本研究的優(yōu)點及展望61-62
• 參考文獻(xiàn)62-70
• 綜述70-88
• 摘要70
• 1.引言70-71
• 2.CMT 病人臨床表現(xiàn)71
• 3.遺傳特點71-72
• 4.CMT 基因型研究72-74
• 5.CMT 功能殘障評估及特點74-78
• 6.CMT 的治療78-79
• 7.遺傳咨詢79
• 8.結(jié)論與展望79-80
• 參考文獻(xiàn)80-88
• 附錄1：CMT 患兒臨床、遺傳及功能障礙評估結(jié)果88-94
• 附錄2：基因確診患兒的神經(jīng)電生理檢查94-96
• 附錄3：CMT 各亞型基因突變及臨床特點列表96-100
• 附錄4：CMT 基因診斷流程100-101
• 附錄5：腓骨肌萎縮癥(Charcot-Marie-Tooth, CMT)神經(jīng)病評分(CMTNS)101-102
• 附錄6：腓骨肌萎縮癥兒童量表102-104
• 英文縮略詞表104-106
• 致謝106-108
• 個人簡歷108

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前6條

1 呂俊蘭;;兒童遺傳性周圍神經(jīng)病[J];實用兒科臨床雜志;2006年12期

2 張付峰,唐北沙,嚴(yán)新翔,趙國華,郭鵬,張如旭;腓骨肌萎縮癥的功能障礙特點[J];中國臨床康復(fù);2005年01期

3 呂俊蘭,吳滬生,郎志奇,鄒麗萍,方方,丁昌紅,周文敏;腓骨肌萎縮癥患兒周圍神經(jīng)電生理和組織病理學(xué)的研究[J];中華兒科雜志;2002年03期

4 蕭劍鋒,唐北沙,夏家輝,張寶榮,李晨,謝光潔;夏科-馬里-圖思病Cx32、MPZ和PMP22基因點突變的特點[J];中華神經(jīng)科雜志;1999年03期

5 張如旭,唐北沙,資曉宏,羅巍,夏昆,潘乾,龍志高,胡正茂,李小波;腓骨肌萎縮癥GDAP1基因突變分析[J];中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志;2004年03期

6 張付峰,唐北沙,沈巖,趙國華,夏昆,趙一強(qiáng),陳彪,張成,潘乾,蔡芳,劉小民,羅巍,張如旭,郭鵬;實時熒光定量PCR在周圍髓鞘蛋白22基因重復(fù)或缺失檢測中的應(yīng)用[J];中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志;2005年05期

本文編號：672070