兒童腓骨肌萎縮癥功能障礙評(píng)估及遺傳學(xué)研究
本文關(guān)鍵詞:兒童腓骨肌萎縮癥功能障礙評(píng)估及遺傳學(xué)研究
更多相關(guān)文章: 兒童 腓骨肌萎縮癥 功能障礙 致病基因 神經(jīng)電生理
【摘要】:研究背景及目的: 腓骨肌萎縮癥為最常見(jiàn)的遺傳性周圍神經(jīng)病,其發(fā)病率為1/2500[1]。該病為一慢性進(jìn)行性發(fā)展的疾病,,可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2,3]。目前國(guó)際上專門針對(duì)CMT病人的評(píng)估量表有CMT神經(jīng)病評(píng)分(CMT Neuropathy Score, CMTNS),2012年又推出了專門針對(duì)3-18歲兒童的CMT兒科量表(CMT Pediatric Scale)[4-6]。然而,在我國(guó),關(guān)于CMT病人功能障礙的評(píng)估目前暫無(wú)較成熟的評(píng)估手段。部分CMT病人在兒童早期即發(fā)病,為了改善病人的生存質(zhì)量,綜合的治療,動(dòng)態(tài)的評(píng)估,對(duì)于臨床醫(yī)生及患兒本人均非常重要。 近年來(lái),隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,使得基因檢查逐漸取代神經(jīng)活檢而成為CMT確診的主要手段。目前已發(fā)現(xiàn)近43種CMT的致病基因。相關(guān)的基因流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示PMP22、MFN2、MPZ、GJB1及GDAP1基因是CMT最常見(jiàn)的致病基因原因[7-9]。在CMT中對(duì)上述常見(jiàn)致病基因的篩查具有重要意義。 本次研究的目的主要是基于目前國(guó)內(nèi)的此種情況,首次對(duì)CMT患兒進(jìn)行功能障礙的評(píng)估,探討兒童CMT患兒功能障礙的特點(diǎn)、影響因素。探討CMTNS在CMT患兒的可行性。在遺傳學(xué)方面對(duì)CMT常見(jiàn)致病基因PMP22、MPZ、MFN2、GJB1及GDAP1展開突變篩查工作并探討基因診斷明確的患兒基因型--功能障礙--電生理之間的相關(guān)性,指導(dǎo)致病基因的送檢。 方法: 1.收集1996-2013年在北京兒童醫(yī)院就診的89名擬診為CMT的患兒的臨床,神經(jīng)電生理資料。 2.通過(guò)神經(jīng)系統(tǒng)查體及FDS、MNDS及CMTNS量表對(duì)患兒進(jìn)行功能障礙評(píng)估。 3.應(yīng)用MLPA及PCR-REPs技術(shù)檢測(cè)PMP22基因重復(fù)突變,PCR結(jié)合DNA直接測(cè)序檢測(cè)MFN2, MPZ, GJB1及GDAP1基因點(diǎn)突變。 4.數(shù)據(jù)的分析采用SPSS19.0及Excel2007軟件進(jìn)行處理。 結(jié)果: 1. CMT患兒足畸形隨年齡增長(zhǎng)而逐漸變復(fù)雜。大多數(shù)CMT患兒FDS在1-2分(輕中度),20例行CMTNS評(píng)估患兒病情大多處于中度。FDS嚴(yán)重者病程長(zhǎng),CMTNS評(píng)分高。 2.本研究中6/15例患兒存在PMP22基因重復(fù)突變,7/33例患兒存在MFN2基因點(diǎn)突變(c.1090C→T(Arg364Trp)及c.280C→T(Arg94Trp)為已報(bào)道突變熱點(diǎn),余5種突變?yōu)樾峦蛔儯?/13例患兒存在GJB1基因突變,均為新突變位點(diǎn)。2/18例患兒存在MPZ基因突變,突變位點(diǎn)為c.292CT(Arg98Cys),為已報(bào)道的突變熱點(diǎn)。1/7例患兒存在GDAP1基因突變,突變位點(diǎn)為c.767A→G(His256Arg),國(guó)內(nèi)已有報(bào)道。 3.本研究中5種致病基因所致的CMT患兒功能障礙,PMP22重復(fù)突變患兒相對(duì)輕,MPZ基因突變患兒功能障礙最嚴(yán)重。MFN2基因及GJB1基因所致的CMT患兒功能障礙變異較大。 4.神經(jīng)電生理改變方面CMT1A患兒以各神經(jīng)MCV一致性減慢為主,CMT2A患兒以CMAP及SNAP波幅降低為主,CMTX患兒神經(jīng)電生理改變介于CMT1及CMT2之間。 結(jié)論: 1. CMTNS與FDS在反映CMT患兒功能障礙方面較一致。CMTNS能較客觀反映10歲左右配合評(píng)估的CMT患兒功能障礙情況。對(duì)CMT患兒早評(píng)估及合理的治療可能有利于改善患兒預(yù)后。 2.本研究中49例CMT患兒行基因檢查的結(jié)果顯示,基因確診率為38.8%。MFN2基因,PMP22基因重復(fù)突變,GJB1基因,MPZ基因,GDAP1基因突變率依次為14.3%,12.2%,8.2%,4.1%,2%。與國(guó)外尚有一定差距。 3. CMT患兒功能障礙基因型相關(guān)性具有較高的異質(zhì)性,而大多數(shù)患兒神經(jīng)電生理基因型結(jié)果較一致,神經(jīng)電生理結(jié)果對(duì)指導(dǎo)基因送檢具有重要意義。
【關(guān)鍵詞】:兒童 腓骨肌萎縮癥 功能障礙 致病基因 神經(jīng)電生理
【學(xué)位授予單位】:首都醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2013
【分類號(hào)】:R746.4
【目錄】:
- 中文摘要5-8
- Abstract8-11
- 前言11-15
- 第一章 材料和方法15-25
- 1.1 研究對(duì)象15-16
- 1.2 研究方法16-24
- 1.3 數(shù)據(jù)處理24-25
- 第二章 結(jié)果25-47
- 2.1. 臨床資料25-26
- 2.2. CMT 患兒運(yùn)動(dòng)功能障礙特點(diǎn)26-29
- 2.3. CMT 患兒功能障礙評(píng)估結(jié)果29-32
- 2.4. 患兒 CMT 神經(jīng)病評(píng)分(CMTNS)結(jié)果:32-36
- 2.5. CMT 患兒基因篩查結(jié)果36-43
- 2.6. CMT 患兒基因型一功能障礙的相關(guān)性研究43-45
- 2.7. CMT 患兒基因型-神經(jīng)電生理相關(guān)性研究45-47
- 第三章 討論47-61
- 3.1. CMT 患兒足畸形、步態(tài)異常及肌無(wú)力、肌萎縮情況47-48
- 3.2. CMT 患兒功能障礙評(píng)估特點(diǎn)48-50
- 3.3. CMT 病人常見(jiàn)致病基因的篩查結(jié)果50-54
- 3.4. CMT 患兒功能障礙及基因型的相關(guān)性54-59
- 3.5. CMT 患兒神經(jīng)電生理--基因型相關(guān)性59-61
- 第四章 結(jié)論61
- 第五章 本研究的優(yōu)點(diǎn)及展望61-62
- 參考文獻(xiàn)62-70
- 綜述70-88
- 摘要70
- 1.引言70-71
- 2.CMT 病人臨床表現(xiàn)71
- 3.遺傳特點(diǎn)71-72
- 4.CMT 基因型研究72-74
- 5.CMT 功能殘障評(píng)估及特點(diǎn)74-78
- 6.CMT 的治療78-79
- 7.遺傳咨詢79
- 8.結(jié)論與展望79-80
- 參考文獻(xiàn)80-88
- 附錄1:CMT 患兒臨床、遺傳及功能障礙評(píng)估結(jié)果88-94
- 附錄2:基因確診患兒的神經(jīng)電生理檢查94-96
- 附錄3:CMT 各亞型基因突變及臨床特點(diǎn)列表96-100
- 附錄4:CMT 基因診斷流程100-101
- 附錄5:腓骨肌萎縮癥(Charcot-Marie-Tooth, CMT)神經(jīng)病評(píng)分(CMTNS)101-102
- 附錄6:腓骨肌萎縮癥兒童量表102-104
- 英文縮略詞表104-106
- 致謝106-108
- 個(gè)人簡(jiǎn)歷108
【參考文獻(xiàn)】
中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條
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6 張付峰,唐北沙,沈巖,趙國(guó)華,夏昆,趙一強(qiáng),陳彪,張成,潘乾,蔡芳,劉小民,羅巍,張如旭,郭鵬;實(shí)時(shí)熒光定量PCR在周圍髓鞘蛋白22基因重復(fù)或缺失檢測(cè)中的應(yīng)用[J];中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志;2005年05期
本文編號(hào):672070
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