本文關鍵詞：國產(chǎn)舒芬太尼經(jīng)離體人胎盤單絨毛葉轉運的影響因素：母體血漿蛋白濃度及胎兒pH值

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【摘要】：目的：舒芬太尼于1974年合成，2003年開始引入了我國，國產(chǎn)舒芬太尼也于2005年進入臨床。由于其藥理特性在許多方面優(yōu)于芬太尼，正逐漸替代芬太尼應用于各類手術的麻醉與術后鎮(zhèn)痛中，包括產(chǎn)科麻醉及鎮(zhèn)痛。但是同樣具有阿片類藥物共有的副作用：呼吸抑制、心動過緩及惡心嘔吐等，這些不良反應可能隨著藥物的胎盤轉移而影響胎兒。離體人胎盤模型用于研究藥物胎盤轉移已日趨成熟，而關于影響舒芬太尼胎盤轉移的因素的研究，僅見于國外少數(shù)幾篇研究，國內尚未見類似報道。本實驗目的是借鑒國外建立離體人胎盤灌注模型的方法，來研究國人的國產(chǎn)舒芬太尼胎盤轉移的影響因素。 方法：選擇健康孕足月行剖宮產(chǎn)術或自然分娩的產(chǎn)婦18例。胎盤娩出后，盡快（10分鐘內）運至灌注實驗室，用4℃肝素化的Krebs-Ringer(KRB)緩沖液（成分：KCl，4.7mmol/L；NaCl，120mmol/L；NaHCO3，30mmol/L；KH2PO4，1.2mmol/L；CaCl22H2O，3.3mmol/L；MgSO47H2O，2.4mmol/L；葡萄糖，1g/L；肝素，25IU/ml；pH=7.4）噴灑至胎盤表面，找到臍動靜脈迅速置管并經(jīng)兩個臍動脈灌注肝素化的KRB緩沖液，直到臍靜脈流出的液體變清不含血液為止。將胎盤母體面朝上，找到完整無損的發(fā)白（即灌注較好）的并且對應的臍血管清晰可見的胎盤小葉后，用小兒套管針在此小動脈、小靜脈上插管并固定好套管針。尋找該小動靜脈與其他小葉的交通支，找到后如果較粗可將其結扎，較細小的可以用電凝切斷。然后將該小葉完整剪下，通過動脈套管灌注KRB緩沖液從靜脈套管收集液體，注入和流出量相當即表明無滲漏，小葉選擇成功。整個獲取過程中，動作要輕柔并迅速，最好控制在30min內。隨后將小葉展平后放到胎盤灌注盒內，小葉的母體面朝上。將彼此連接好的三根19號的鈍針插入小葉母體面的絨毛間隙內，深度掌握在2-3mm用于模擬母體側的灌注；將小葉的動靜脈套管與兩根聚乙烯管路連接以模擬胎兒側循環(huán)。將整個胎盤盒置入恒溫水浴槽內。通過聚乙烯管路將胎盤小葉與恒流泵及儲液槽連接。母體側灌流液通過鈍針入絨毛間隙而泵入胎盤，再由蛻膜中開放的靜脈匯集到管路中回流到母體儲液槽中；胎兒側灌注液由小動脈泵入胎盤，由靜脈回流到胎兒側儲液槽中。母體儲液槽容積250ml，胎兒側100ml。整體形成一個密閉式胎盤循環(huán)模型。條件控制：溫度：整個模型置于37℃恒溫水浴槽中。氧合及pH控制：雙側灌注液均用95%的O2和5%的CO2進行氧合，通過調節(jié)CO2流量使pH控制在7.4±0.5。灌注控制：母體側灌注流速為10-12ml/min，壓力保持在35-45mmHg，胎兒側流速為1-3ml/min，，壓力保持在60-75mmHg。使用溫度計、pH計及壓力傳感器對整個循環(huán)的溫度、pH和灌注壓進行監(jiān)測。實驗分為ABC三組（正常組，低蛋白組，胎兒低pH組，n=6），30min后達到灌注平衡，于母體側儲液槽中加入舒芬太尼（10ng/ml）和安替比林（1μg/ml），繼續(xù)灌注2h。灌注期間分別于15min、30min、60min、90min、120min時在儲液槽中留取1ml標本。采用高效液相色譜質譜聯(lián)用技術（HPLC/MS/MS）檢測舒芬太尼和安替比林的濃度。標本處理：將1ml標本轉移至一個15ml的玻璃管中，加入內標（芬太尼）工作液15μl（芬太尼儲備液稀釋至1ng/μl），再加入乙腈2ml，漩渦振蕩器上震蕩5min后再加入二氯甲烷和三氯甲烷各2ml，再次漩渦震蕩混合5min，高速離心10min（轉速2000r/min）。取下層有機溶劑置于一玻璃離心管內，氮吹儀下吹干溶劑，設置溫度30℃。殘余固體物質用1ml超純水溶解后漩渦1min，最后將此溶液轉移到自動采樣樣瓶中，上機，進樣10μl進行定量分析。根據(jù)所測濃度按公式計算舒芬太尼及安替比林的絕對轉移率及相對轉移率后三組進行比較。用生化分析儀測定葡萄糖和乳酸的濃度，計算每組胎盤葡萄糖消耗率和乳酸生成率。 結果：B組與A組比較，C組與A組比較舒芬太尼絕對轉移率差異有統(tǒng)計學意義，B、C組均高于A組（P＜0.05）。ABC三組安替比林絕對轉移率比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。B組與A組比較，C組與A組比較舒芬太尼相對轉移率差別有統(tǒng)計學意義，B、C組均高于A組（P＜0.05）。三組葡萄糖的消耗率及乳酸的生成率均在正常范圍內。 結論：利用離體人胎盤單絨毛葉雙側灌注模型研究影響國產(chǎn)舒芬太尼胎盤轉移的因素，結果表明當降低母體血漿蛋白濃度和胎兒pH值時舒芬太尼經(jīng)胎盤的絕對轉移率及相對轉移率均升高。
【關鍵詞】：舒芬太尼 安替比林 離體人胎盤單絨毛葉雙灌注模型 母體血漿蛋白濃度 胎兒pH值 胎盤轉移
【學位授予單位】：河北醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R614
【目錄】：

• 目錄3-4
• 摘要4-7
• ABSTRACT7-10
• 前言10
• 材料與方法10-17
• 結果17-18
• 附圖18-21
• 附表21-24
• 討論24-27
• 結論27-28
• 參考文獻28-31
• 綜述 妊娠高血壓疾病病因、病理生理變化及其麻醉管理31-42
• 參考文獻37-42
• 致謝42-43
• 個人簡歷43

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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本文編號：669627