本文關(guān)鍵詞：細菌脂多糖聯(lián)合高濃度氧對新生大鼠腦發(fā)育的影響

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【摘要】：呼吸和感染問題是新生兒管理的重要內(nèi)容,也是近年來新生兒領(lǐng)域研究的熱點。呼吸問題是危重新生兒監(jiān)護的首要問題,低氧血癥是新生兒疾病中常見的危重癥之一,嚴重時可危及患兒生命。氧療是治療低氧血癥常用且有效的方法,有時需要應用機械通氣改善患兒的通氣和換氣功能；但是氧氣卻是一把雙刃劍,在氧療的過程中不可避免的發(fā)生氧分壓的波動,近年來高氧血癥越來越引起人們的關(guān)注。由高濃度氧導致的早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良、肺損傷、視網(wǎng)膜病變等均己在動物實驗及臨床研究中得到證實,近年來有研究顯示高氧可影響未成熟腦的發(fā)育,導致神經(jīng)細胞凋亡和腦白質(zhì)損傷。感染性疾病是新生兒期重要疾病之一,也是引起新生兒死亡的主要原因。新生兒,尤其是早產(chǎn)兒,由于免疫系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟,抵抗力低下等原因易發(fā)生感染性疾病。近年來隨著對感染性疾病認識的深入,預防措施的改善,雖然發(fā)病率有逐年下降趨勢,但目前感染性疾病的發(fā)生率及病死率在我國仍居新生兒疾病的首位,感染可導致早產(chǎn)兒眾多組織器官的損傷。國內(nèi)外眾多研究顯示感染／炎癥反應可導致早產(chǎn)及早產(chǎn)兒腦損傷的發(fā)生。在臨床上高氧及感染二者同時存在的情況并不少見,如肺炎、新生兒敗血癥等嚴重感染合并呼吸衰竭,需要呼吸支持等情況,于是感染與高氧聯(lián)合存在的問題引起了我們的關(guān)注。 目的 研究表明高氧及感染均可導致新生兒腦損傷,而關(guān)于兩者聯(lián)合作用對新生兒未成熟腦發(fā)育的影響,目前報道尚少。本論文旨在通過動物實驗探討高氧、細菌脂多糖(LPS)單獨作用及聯(lián)合作用對新生大鼠腦發(fā)育的影響及其相關(guān)機制。 材料與方法 2日齡(P2)新生SD大鼠120只隨機分為4組：LPS組、高氧組、LPS+高氧組、對照組,分別觀察各組大鼠的一般情況,記錄其每日體重。LPS組每天腹腔注射LPS (0.6mg/Kg),同時置于同一室內(nèi)空氣中,氧濃度21%,連續(xù)處理5天至7日齡(P7)；高氧組與母鼠一起置于自制氧箱中,每天腹腔注射等容積的生理鹽水(9g.L-1),維持箱內(nèi)氧濃度在(80±2)%,連續(xù)5天至P7；LPS+高氧組每天腹腔注射LPS (0.6mg/Kg),同時維持箱內(nèi)氧濃度在(80±2)%,至P7；對照組每天腹腔注射等容積的生理鹽水(9g.L-1),置于同一室內(nèi)空氣中,氧濃度為21%,至P7。 各組大鼠飼養(yǎng)至P7時,每組取10只灌注取腦,石蠟固定,采用免疫組織化學法檢測各組大鼠腦組織中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、核轉(zhuǎn)錄因子P65(NF-kB P65)的表達情況；每組另取10只,將腦組織勻漿后采用ELISA法檢測各組大鼠腦組織中白介素-6(IL-6)、8-異-前列腺素F2a (8-iso-PGF2a)的表達水平；各組剩余10只大鼠飼養(yǎng)至P12時,應用免疫組織化學法檢測各組大鼠腦組織堿性髓鞘蛋白(MBP)的表達。 結(jié)果 1.P7時四組新生大鼠腦組織中Caspase-3及NF-kB P65表達水平是一致的,從高到低依次為LPS+高氧組、LPS組及高氧組、對照組。對照組、LPS組、高氧組、LPS+高氧組腦組織Caspase-3陽性表達的細胞數(shù)分別為：6.80±1.03、17.00±2.83、18.40±4.35、23.90±3.84；各組腦組織中NF-kB P65陽性表達細胞數(shù)分別為：7.71±1.34、21.20±3.77、18.90±2.23、31.90±4.91。后三組腦組織Caspase-3、 NF-kB P65與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),且LPS+高氧組與單獨高氧組、LPS組相比亦有統(tǒng)計學差異(F值分別為47.61,87.46,P均＜0.05)。 2.P12時對照組、LPS組、高氧組、LPS+高氧組新生大鼠腦組織中MBP平均積分光密度值分別為：136.13±20.66、123.10±8.17、132.44±14.0、110.03±10.18。與對照組相比,LPS組腦組織中MBP的表達減少,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；高氧組腦組織中MBP的表達雖較對照組有所減少,但差異無統(tǒng)計學意義(P0.05); LPS+高氧組MBP的表達與LPS組相比減少明顯,有統(tǒng)計學差異(F=27.29,P＜0.05)。 3.各組新生大鼠腦組織中IL-6表達水平高低依次為：LPS+高氧組、LPS組、高氧組、對照組,分別為：285.01±24.96、230.84±34.98、165.52±31.76±154.36±21.75(ng-g-1). LPS組與對照組相比,IL-6表達水平有明顯增高趨勢,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；高氧組腦組織中IL-6的表達水平雖較對照組有所升高,但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；LPS+高氧組IL-6的表達水平與LPS組相比明顯增高,有統(tǒng)計學差異(F=44.59,P＜0.05)。 4.8-iso-PGF2a表達水平高低依次為：LPS+高氧組、高氧組、LPS組、對照組,分別為：302.75±32.12、225.59±26.89.162.78±31.35、143.63±19.81(ng-g-1).與對照組相比,高氧組8-iso-PGF2a表達水平有明顯增高趨勢,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；LPS組腦組織中8-iso-PGF2a的表達水平雖較對照組有所升高,但差異并無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；LPS+高氧組8-iso-PGF2a的表達水平與高氧組相比明顯增高,有顯著統(tǒng)計學差異(F=66.49,P＜0.05)。 結(jié)論 1.感染和高氧均可導致神經(jīng)細胞凋亡和堿性髓鞘蛋白表達減少,且兩者同時存在時能加重感染或高氧單獨作用時腦損傷的程度。 2.感染及高氧協(xié)同作用致腦損傷的機制可能為感染／炎癥反應及氧化應激通過Toll樣受體后發(fā)生協(xié)同作用,激活核轉(zhuǎn)錄因子NF-KBP65,并通過Caspase-3介導神經(jīng)細胞凋亡及腦白質(zhì)損傷。
【關(guān)鍵詞】：脂多糖 高濃度氧 8-異-前列腺素F2α 核轉(zhuǎn)錄因子P65 堿性髓鞘蛋白
【學位授予單位】：鄭州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R722.1
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 中英文縮略詞12-13
• 圖表清單13-14
• 1 引言14-17
• 2 材料與方法17-22
• 3 結(jié)果22-25
• 4 討論25-31
• 5 結(jié)論31-32
• 6 附圖32-35
• 7 參考文獻35-39
• 綜述39-54
• 參考文獻49-54
• 個人簡歷及在校期間發(fā)表論文及科研成果54-55
• 致謝55

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

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本文編號：651056