本文關(guān)鍵詞：細(xì)菌脂多糖聯(lián)合高濃度氧對(duì)新生大鼠腦發(fā)育的影響

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【摘要】：呼吸和感染問(wèn)題是新生兒管理的重要內(nèi)容,也是近年來(lái)新生兒領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。呼吸問(wèn)題是危重新生兒監(jiān)護(hù)的首要問(wèn)題,低氧血癥是新生兒疾病中常見(jiàn)的危重癥之一,嚴(yán)重時(shí)可危及患兒生命。氧療是治療低氧血癥常用且有效的方法,有時(shí)需要應(yīng)用機(jī)械通氣改善患兒的通氣和換氣功能；但是氧氣卻是一把雙刃劍,在氧療的過(guò)程中不可避免的發(fā)生氧分壓的波動(dòng),近年來(lái)高氧血癥越來(lái)越引起人們的關(guān)注。由高濃度氧導(dǎo)致的早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良、肺損傷、視網(wǎng)膜病變等均己在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究中得到證實(shí),近年來(lái)有研究顯示高氧可影響未成熟腦的發(fā)育,導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞凋亡和腦白質(zhì)損傷。感染性疾病是新生兒期重要疾病之一,也是引起新生兒死亡的主要原因。新生兒,尤其是早產(chǎn)兒,由于免疫系統(tǒng)發(fā)育尚未成熟,抵抗力低下等原因易發(fā)生感染性疾病。近年來(lái)隨著對(duì)感染性疾病認(rèn)識(shí)的深入,預(yù)防措施的改善,雖然發(fā)病率有逐年下降趨勢(shì),但目前感染性疾病的發(fā)生率及病死率在我國(guó)仍居新生兒疾病的首位,感染可導(dǎo)致早產(chǎn)兒眾多組織器官的損傷。國(guó)內(nèi)外眾多研究顯示感染／炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致早產(chǎn)及早產(chǎn)兒腦損傷的發(fā)生。在臨床上高氧及感染二者同時(shí)存在的情況并不少見(jiàn),如肺炎、新生兒敗血癥等嚴(yán)重感染合并呼吸衰竭,需要呼吸支持等情況,于是感染與高氧聯(lián)合存在的問(wèn)題引起了我們的關(guān)注。 目的 研究表明高氧及感染均可導(dǎo)致新生兒腦損傷,而關(guān)于兩者聯(lián)合作用對(duì)新生兒未成熟腦發(fā)育的影響,目前報(bào)道尚少。本論文旨在通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)探討高氧、細(xì)菌脂多糖(LPS)單獨(dú)作用及聯(lián)合作用對(duì)新生大鼠腦發(fā)育的影響及其相關(guān)機(jī)制。 材料與方法 2日齡(P2)新生SD大鼠120只隨機(jī)分為4組：LPS組、高氧組、LPS+高氧組、對(duì)照組,分別觀察各組大鼠的一般情況,記錄其每日體重。LPS組每天腹腔注射LPS (0.6mg/Kg),同時(shí)置于同一室內(nèi)空氣中,氧濃度21%,連續(xù)處理5天至7日齡(P7)；高氧組與母鼠一起置于自制氧箱中,每天腹腔注射等容積的生理鹽水(9g.L-1),維持箱內(nèi)氧濃度在(80±2)%,連續(xù)5天至P7；LPS+高氧組每天腹腔注射LPS (0.6mg/Kg),同時(shí)維持箱內(nèi)氧濃度在(80±2)%,至P7；對(duì)照組每天腹腔注射等容積的生理鹽水(9g.L-1),置于同一室內(nèi)空氣中,氧濃度為21%,至P7。 各組大鼠飼養(yǎng)至P7時(shí),每組取10只灌注取腦,石蠟固定,采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)各組大鼠腦組織中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、核轉(zhuǎn)錄因子P65(NF-kB P65)的表達(dá)情況；每組另取10只,將腦組織勻漿后采用ELISA法檢測(cè)各組大鼠腦組織中白介素-6(IL-6)、8-異-前列腺素F2a (8-iso-PGF2a)的表達(dá)水平；各組剩余10只大鼠飼養(yǎng)至P12時(shí),應(yīng)用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)各組大鼠腦組織堿性髓鞘蛋白(MBP)的表達(dá)。 結(jié)果 1.P7時(shí)四組新生大鼠腦組織中Caspase-3及NF-kB P65表達(dá)水平是一致的,從高到低依次為L(zhǎng)PS+高氧組、LPS組及高氧組、對(duì)照組。對(duì)照組、LPS組、高氧組、LPS+高氧組腦組織Caspase-3陽(yáng)性表達(dá)的細(xì)胞數(shù)分別為：6.80±1.03、17.00±2.83、18.40±4.35、23.90±3.84；各組腦組織中NF-kB P65陽(yáng)性表達(dá)細(xì)胞數(shù)分別為：7.71±1.34、21.20±3.77、18.90±2.23、31.90±4.91。后三組腦組織Caspase-3、 NF-kB P65與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),且LPS+高氧組與單獨(dú)高氧組、LPS組相比亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F值分別為47.61,87.46,P均＜0.05)。 2.P12時(shí)對(duì)照組、LPS組、高氧組、LPS+高氧組新生大鼠腦組織中MBP平均積分光密度值分別為：136.13±20.66、123.10±8.17、132.44±14.0、110.03±10.18。與對(duì)照組相比,LPS組腦組織中MBP的表達(dá)減少,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；高氧組腦組織中MBP的表達(dá)雖較對(duì)照組有所減少,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05); LPS+高氧組MBP的表達(dá)與LPS組相比減少明顯,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=27.29,P＜0.05)。 3.各組新生大鼠腦組織中IL-6表達(dá)水平高低依次為：LPS+高氧組、LPS組、高氧組、對(duì)照組,分別為：285.01±24.96、230.84±34.98、165.52±31.76±154.36±21.75(ng-g-1). LPS組與對(duì)照組相比,IL-6表達(dá)水平有明顯增高趨勢(shì),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；高氧組腦組織中IL-6的表達(dá)水平雖較對(duì)照組有所升高,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；LPS+高氧組IL-6的表達(dá)水平與LPS組相比明顯增高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=44.59,P＜0.05)。 4.8-iso-PGF2a表達(dá)水平高低依次為：LPS+高氧組、高氧組、LPS組、對(duì)照組,分別為：302.75±32.12、225.59±26.89.162.78±31.35、143.63±19.81(ng-g-1).與對(duì)照組相比,高氧組8-iso-PGF2a表達(dá)水平有明顯增高趨勢(shì),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；LPS組腦組織中8-iso-PGF2a的表達(dá)水平雖較對(duì)照組有所升高,但差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；LPS+高氧組8-iso-PGF2a的表達(dá)水平與高氧組相比明顯增高,有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=66.49,P＜0.05)。 結(jié)論 1.感染和高氧均可導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞凋亡和堿性髓鞘蛋白表達(dá)減少,且兩者同時(shí)存在時(shí)能加重感染或高氧單獨(dú)作用時(shí)腦損傷的程度。 2.感染及高氧協(xié)同作用致腦損傷的機(jī)制可能為感染／炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激通過(guò)Toll樣受體后發(fā)生協(xié)同作用,激活核轉(zhuǎn)錄因子NF-KBP65,并通過(guò)Caspase-3介導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞凋亡及腦白質(zhì)損傷。
【關(guān)鍵詞】：脂多糖 高濃度氧 8-異-前列腺素F2α 核轉(zhuǎn)錄因子P65 堿性髓鞘蛋白
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R722.1
【目錄】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 中英文縮略詞12-13
• 圖表清單13-14
• 1 引言14-17
• 2 材料與方法17-22
• 3 結(jié)果22-25
• 4 討論25-31
• 5 結(jié)論31-32
• 6 附圖32-35
• 7 參考文獻(xiàn)35-39
• 綜述39-54
• 參考文獻(xiàn)49-54
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷及在校期間發(fā)表論文及科研成果54-55
• 致謝55

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 蔣樸;徐穎;胡良安;劉楊;鄧世雄;;高濃度氧暴露對(duì)N9小膠質(zhì)細(xì)胞功能的影響[J];南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2012年01期

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本文編號(hào)：651056