本文關(guān)鍵詞：26例原發(fā)性免疫缺陷病患兒造血干細(xì)胞移植后巨細(xì)胞病毒感染分析

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【摘要】：目的原發(fā)性免疫缺陷�。≒ID）是一組先天性免疫功能障礙性疾病，包括特異性、非特異性體液和細(xì)胞免疫缺陷。主要表現(xiàn)為反復(fù)和慢性感染、自身免疫現(xiàn)象及腫瘤，影響PID患兒生存質(zhì)量及長期預(yù)后。通過造血干細(xì)胞移植（HSCT）可使PID患兒重建正常免疫功能,是目前根治PID的唯一方法。但在免疫功能重建之前，極易并發(fā)各種病原體感染，其中巨細(xì)胞病毒（CMV）感染是導(dǎo)致移植患兒死亡的主要并發(fā)癥之一。本文旨在探討PID患兒行HSCT后發(fā)生CMV感染的危險(xiǎn)因素及其防治措施。 方法 回顧性分析我中心2007年6月至2012年12月行HSCT的26例PID患兒病例資料，其中WAS20例，SCID1例，XCGD2例, XHIM3例。采用臍血或同胞骨髓作為造血干細(xì)胞來源,并行6個(gè)位點(diǎn)及以上的HLA高分辨檢測。25例PID患兒采用白消安（BU）+環(huán)磷酰胺（CY）的清髓性預(yù)處理方案，其中3例在此基礎(chǔ)上加用人抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）；1例SCID患兒接受氟達(dá)拉濱（Flu）、ATG及BU減強(qiáng)度預(yù)處理方案。采用環(huán)孢霉素A（CsA）+甲基強(qiáng)的松龍（MP）防治移植物抗宿主�。℅VHD），必要時(shí)改CsA為FK506治療。 移植前、移植后中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）0.5×109/L開始，ELISA法每周檢測1次CMV血清學(xué)狀態(tài)（CMV-IgM\CMV-IgG）；移植前、移植后每周1次采用qPCR檢測血和(或)尿CMV DNA含量。若監(jiān)測過程中出現(xiàn)CMV-IgM和（或）血CMV DNA陽性，則予更昔洛韋或磷甲酸治療。 結(jié)果 26例PID患兒均為男性，中位移植年齡26.5（7~77）個(gè)月。中位隨訪24（5~66）個(gè)月，5年總體生存率為（75.0±9.0）%。移植后CMV活動性感染11例（42.3%），其中無癥狀性感染9例（34.6%），CMV-IP2例（7.7%）。 移植前13例CMV潛伏感染中，同一檢查時(shí)間點(diǎn)CMV-IgG及尿CMV DNA拷貝數(shù)均為陽性者共5例，前者陰性而后者陽性4例（其中3例移植后出現(xiàn)活動性CMV感染）、前者陽性而后者陰性者1例，余3例僅監(jiān)測CMV-IgG（為陽性）、未行尿CMV DNAPCR檢查。 移植后11例CMV活動性感染中，經(jīng)搶先治療9例患兒CMV DNA拷貝數(shù)均轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰所需中位時(shí)間為12（6~34）d，，均未進(jìn)展為CMV病；另外2例（2/26,7.7%）雖經(jīng)治療CMV DNA拷貝數(shù)仍進(jìn)行性升高、同時(shí)伴有Ⅱ~Ⅲ度aGVHD，最終發(fā)展為CMV-IP，并因呼吸衰竭死亡。 經(jīng)單因素分析顯示移植后CMV活動性及非活動性感染組患兒在移植前的CMV感染率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（62.5%對10.0%，P=0.010）；而兩組間移植物種類、供受者關(guān)系及HLA相合程度、aGVHD程度等差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P值均0.05）。 結(jié)論 經(jīng)單因素分析顯示移植前CMV感染是移植后發(fā)生CMV活動性感染的危險(xiǎn)因素，因此評估移植前CMV感染狀態(tài)非常重要。而在本研究評估過程中，存在同一檢查時(shí)間點(diǎn)尿CMV DNA拷貝數(shù)陽性、而CMV-IgG陰性的4例CMV潛伏感染病例，其中3例移植后出現(xiàn)活動性CMV感染。提示移植前尿CMV DNA PCR檢測對于提高移植前CMV感染陽性檢出率及預(yù)測移植后CMV感染有重要作用。 移植后11例CMV活動性感染患兒中，經(jīng)搶先治療9例患兒CMV感染得到控制、均未發(fā)展為CMV病。另2例發(fā)展為CMV-IP的患兒雖接受2周及以上的抗病毒治療，最終仍因呼吸衰竭死亡。因此提示搶先治療在預(yù)防CMV病方面的重要意義。同時(shí)當(dāng)控制CMV感染療效欠佳時(shí)，需警惕CMV耐藥問題。目前解決CMV耐藥的方法有限,馬立巴韋、CMX-001、AIC246等藥物臨床試驗(yàn)的成功為將來防治CMV感染帶來希望。
【關(guān)鍵詞】：免疫缺陷綜合征 造血干細(xì)胞移植 巨細(xì)胞病毒感染
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R725.1
【目錄】：

• 英漢縮略語名詞對照5-6
• 中文摘要6-9
• ABSTRACT9-12
• 前言12-14
• 1 資料與方法14-16
• 2 結(jié)果16-20
• 3 討論20-23
• 全文總結(jié)23-24
• 參考文獻(xiàn)24-28
• 文獻(xiàn)綜述28-38
• 參考文獻(xiàn)34-38
• 致謝38-39
• 攻讀碩士學(xué)位期間的研究成果及發(fā)表學(xué)術(shù)論文目錄39-40

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本文編號：652189