本文關(guān)鍵詞：促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素及受體在嬰兒痙攣癥致癇組織中的表達

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【摘要】：嬰兒痙攣癥(IS)是以年齡依賴性為特征的一種癲癇綜合征,主要臨床特征為點頭樣痙攣發(fā)作,腦電圖呈高峰節(jié)律紊亂,且常伴智力發(fā)育低下,其發(fā)病機制尚不清楚。半個世紀以前發(fā)現(xiàn)用促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)治療嬰兒痙攣癥有效,至今仍是IS治療的首選藥物,但其作用機理尚未闡明。已發(fā)現(xiàn)IS患者腦脊液中ACTH和皮質(zhì)醇都低于正常對照,進一步研究提示ACTH是通過抑制CRH在杏仁核中的表達發(fā)揮其抗癲癇作用。已有較多動物實驗結(jié)果顯示CRH具有誘導(dǎo)癲癇作用,增加未成熟腦的興奮性。因此,有學(xué)者認為嬰兒痙攣癥是腦內(nèi)CRH過多引起,但至今仍缺乏對IS患者腦組織的直接研究依據(jù)。CRH在大腦主要有兩個受體CRHR1和CRHR2,CRH對CRHR1的親和性比CRHR2高數(shù)倍,CRHR1是CRH發(fā)揮效應(yīng)的重要受體。CRHR1和CRHR2屬于G蛋白偶聯(lián)受體家族,與CRH結(jié)合后啟動cAMP及IP3,進一步激活細胞內(nèi)蛋白激酶PKA和PKC等信號途徑發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。PKC與癲癇發(fā)作關(guān)系密切,激活大鼠海馬神經(jīng)元PKC的電生理研究發(fā)現(xiàn)PKC與癲癇易感性有著重要的關(guān)系,參與癲癇的發(fā)生與維持機制。CRH、CRHR1及其下游信號在人IS致癇組織中的作用尚不清楚,本研究檢測CRH、CRHR1和CRHR2在IS患者致癇組織中的表達,進一步分析下游PKC和PKA信號分子的變化,有助于了解其在嬰兒痙攣癥癲癇性痙攣發(fā)作中的作用。我們選取了難治性嬰兒痙攣癥手術(shù)切除標本17例以及6例尸檢對照作比較。利用Real-time PCR技術(shù)檢測手術(shù)切除標本以及尸檢對照中CRH、CRHR1和CRHR2的mRNA的表達情況,并進一步用Western blot和免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測CRH和CRHR1的蛋白表達情況及細胞定位。由于CRH信號通路涉及PKA和PKC,因此我們還研究了CRH信號通路中PKA和PKC在嬰兒痙攣癥致癇組織中的表達。通過上述研究,得到下面的結(jié)果:一、CRH、CRHR1和CRHR2在嬰兒痙攣癥致癇組織和對照組織中的表達1.利用Real-time PCR,我們觀察到在mRNA水平,CRH和CRHR1在嬰兒痙攣癥致癇組織中的表達較對照組明顯上調(diào),而CRHR2在嬰兒痙攣癥致癇組織的表達和對照組無明顯差異(結(jié)果未出示)。Western Blot結(jié)果顯示在蛋白水平,CRH和CRHR1的表達和Real-time PCR的結(jié)果一致,CRH和CRHR1在嬰兒痙攣癥致癇組織中的表達較對照組明顯增高。我們進一步分析CRHR1下游信號分子PKA和PKC,結(jié)果PKC在嬰兒痙攣癥致癇組織的表達較對照組明顯升高,而PKA無明顯差異(結(jié)果未出示)。2.免疫組化結(jié)果分析顯示CRH和CRHR1的免疫陽性反應(yīng)在嬰兒痙攣癥致癇組織中明顯升高,CRH主要分布于神經(jīng)元,CRHR1主要分布于神經(jīng)元,在膠質(zhì)細胞也有表達。半定量免疫染色評分分析顯示CRH和CRHR1的免疫陽性反應(yīng)評分明顯高于對照。免疫熒光雙標顯示,CRH陽性神經(jīng)元共表達NF200,GFAP陽性膠質(zhì)細胞和HLA陽性小膠質(zhì)細胞不表達CRH。CRHR1陽性神經(jīng)元、膠質(zhì)細胞和小膠質(zhì)細胞分別共表達NF200,GFAP和HLA。PKC的免疫陽性反應(yīng)在嬰兒痙攣癥致癇組織中的表達較對照組明顯升高。以上結(jié)果提示CRH和CRHR1以及下游信號分子PKC可能涉及嬰兒痙攣癥癲癇性痙攣發(fā)作的機制。具體的作用靶點還有待更加深入的研究。
【關(guān)鍵詞】：促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素 嬰兒痙攣癥 蛋白激酶C 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素受體1
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R742.1
【目錄】：

• 縮略語表4-5
• 英文摘要5-7
• 中文摘要7-9
• 前言9-10
• 1.1 材料與方法10-11
• 1.2 實驗器材11-24
• 1.3 結(jié)果24-32
• 1.4 討論32-39
• 全文總結(jié)39-40
• 參考文獻40-48
• 文獻綜述 CRH在癲癇發(fā)病機制中的作用48-59
• 參考文獻52-59
• 碩士期間撰寫和發(fā)表的論文59-60
• 致謝60

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中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 何O,何任;嬰兒痙攣癥的預(yù)后[J];腦與神經(jīng)疾病雜志;2004年01期

2 牟朝陽,韓雪梅,于遠臣,初平章,宋作濤,王汝芬;40例嬰兒痙攣癥有無激素治療臨床研究[J];河北醫(yī)學(xué);2004年09期

3 崔林陽,姜楠,陳世uo;嬰兒痙攣癥腦干聽覺誘發(fā)電位的奇異性初步分析[J];生物醫(yī)學(xué)工程與臨床;2005年01期

4 余巍;翟瓊香;廖建湘;陳彥;;促腎上腺皮質(zhì)激素治療嬰兒痙攣癥的療效及其影響因素[J];廣東醫(yī)學(xué);2008年05期

5 易璜;;18例嬰兒痙攣癥的護理體會[J];中國傷殘醫(yī)學(xué);2009年06期

6 林振秀;何衛(wèi)蘭;;嬰兒痙攣癥促腎上腺皮質(zhì)激素治療的護理體會[J];中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué);2009年06期

7 王玨;;嬰兒痙攣癥二例報告[J];黑龍江醫(yī)藥;1980年01期

8 李珊;;嬰兒痙攣癥1例報告[J];中國農(nóng)村醫(yī)學(xué);1981年06期

9 孫道開,趙璐tD,呂新武,何O,徐琳玉,孫良民,張朝正;嬰兒痙攣癥61例報告[J];中國神經(jīng)精神疾病雜志;1983年01期

10 毋愛榮;嬰兒痙攣癥[J];河南醫(yī)學(xué)院學(xué)報;1984年03期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王旭;鄒麗萍;;硫酸鎂治療嬰兒痙攣癥的前瞻性、開放、隨機、對照研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第十五次全國兒科學(xué)術(shù)大會論文匯編（上冊）[C];2010年

2 劉占利;方方;唐彩云;Bing He;鄒麗萍;;黑皮質(zhì)素受體基因多態(tài)性與嬰兒痙攣癥的相關(guān)性研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第五次全國兒科中青年學(xué)術(shù)交流大會論文匯編（上冊）[C];2008年

3 劉鳳;武華;;小劑量促腎上腺皮質(zhì)激素治療嬰兒痙攣癥的護理[A];全國兒科護理學(xué)術(shù)交流會議論文匯編[C];2011年

4 席會萍;武華;;促腎上腺皮質(zhì)激素治療嬰兒痙攣癥療效觀察及護理[A];全國兒科護理學(xué)術(shù)交流會議論文匯編[C];2011年

5 楊梅華;劉仕勇;楊輝;安寧;黃婷;劉立紅;石先俊;張琴;蔡方成;;結(jié)節(jié)硬化所致嬰兒痙攣癥發(fā)作期腦電局灶改變或一側(cè)優(yōu)勢現(xiàn)象[A];2011中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)外科學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2011年

6 張雨佳;張平平;吳曄;王靜敏;張月華;黃瓊輝;吳希如;姜玉武;;嬰兒痙攣癥致病基因研究-靶向捕獲二代測序技術(shù)的應(yīng)用[A];第七屆中國生物產(chǎn)業(yè)大會·2013基因組學(xué)與創(chuàng)新型藥物研制高峰論壇會刊[C];2013年

7 崔林陽;鄭旭媛;趙蕾;武士京;;嬰兒痙攣癥腦干誘發(fā)電位的近似熵分析[A];中國生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)會第六次會員代表大會暨學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];2004年

8 肖振國;田心;;嬰兒痙攣癥高幅失律腦電產(chǎn)生機制的仿真研究[A];第九次全國生物物理大會學(xué)術(shù)會議論文摘要集[C];2002年

9 席慧萍;程麗萍;杜蕙瑩;劉鳳;;促腎上腺皮質(zhì)激素沖擊治療40例嬰兒痙攣癥的護理[A];全國兒科護理學(xué)術(shù)交流暨專題講座會議論文匯編[C];2007年

10 熊舸;肖波;楊曉蘇;吳志國;王康;寧景春;;良性家族性嬰兒痙攣癥致病基因的排除性定位研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第七次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2004年

中國重要報紙全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 黃若音;揭示嬰兒痙攣癥發(fā)病機制[N];中國醫(yī)藥報;2000年

2 呂斌;嬰兒痙攣癥影響智能[N];大眾衛(wèi)生報;2003年

3 吳作;嬰兒痙攣癥發(fā)病機制被揭示[N];中國中醫(yī)藥報;2000年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 楊光;基因多態(tài)性及DNA甲基化在嬰兒痙攣癥發(fā)病機制的作用[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進修學(xué)院;2012年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 封葉;小劑量ACTH治療嬰兒痙攣癥患兒的療效分析[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2016年

2 楊小林;促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素及受體在嬰兒痙攣癥致癇組織中的表達[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2016年

3 王軍芳;氫質(zhì)子磁共振波譜分析在嬰兒痙攣癥中的應(yīng)用[D];鄭州大學(xué);2014年

4 張端秀;嬰兒痙攣癥中醫(yī)證型分布特點及與腦電圖、預(yù)后的關(guān)系研究[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2012年

5 鐘金花;促腎上腺皮質(zhì)激素治療嬰兒痙攣癥的近期療效與遠期預(yù)后及其影響因素的研究[D];遵義醫(yī)學(xué)院;2014年

6 張剛;嬰兒痙攣癥臨床及病因分析[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2010年

7 陶陳娟;嬰兒痙攣癥臨床特點與預(yù)后探討：附115例分析[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2007年

8 陶華英;嬰兒痙攣癥聽覺誘發(fā)腦電小波分量的混沌研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2002年

9 楊慶華;大劑量甲基強的松龍沖擊治療嬰兒痙攣癥的臨床分析[D];鄭州大學(xué);2014年

10 尚偉光;短療程ACTH治療60例嬰兒痙攣癥患兒的療效及影響因素[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2014年

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本文編號：603573