發(fā)布時(shí)間：2017-08-01 09:13

  本文關(guān)鍵詞：自分泌運(yùn)動(dòng)因子受體在兒童急性髓細(xì)胞白血病中的表達(dá)及意義

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【摘要】：研究背景 急性白血病位居我國兒童惡性腫瘤性疾病的首位，其中兒童急性髓細(xì)胞白血病占急性白血病的20%左右。雖然急性淋巴細(xì)胞白血病患兒臨床治愈率達(dá)85%以上，但是急性髓細(xì)胞白血病除急性早幼粒細(xì)胞白血病外，余各類型緩解率僅達(dá)約75%，我國的AML兒童5年無病生存約30-50%。近年來，隨著生命科學(xué)的發(fā)展，人們對白血病的發(fā)病機(jī)制及相關(guān)治療進(jìn)行了深入的研究，并發(fā)現(xiàn)了一些能判斷白血病疾病分類、危險(xiǎn)分級、臨床預(yù)后的指標(biāo)，對這些指標(biāo)的發(fā)現(xiàn)及研究成為了近年的熱點(diǎn)。 自分泌運(yùn)動(dòng)因子受體（autocrine motility factor receptor，AMFR）作為腫瘤相關(guān)蛋白而備受關(guān)注。在人類許多腫瘤如肺癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌、肝癌和皮膚癌等中存在高表達(dá)，且與腫瘤的臨床分期顯著相關(guān)，AMFR高表達(dá)的腫瘤患者的存活率及生存時(shí)間顯著下降，證明AMFR可能是腫瘤性疾病預(yù)后不良的獨(dú)立預(yù)測因素。 而AMFR在血液腫瘤中的研究較少，Grund S等研究發(fā)現(xiàn)，AMFR在慢性淋巴細(xì)胞白血病（Chronic lymphocytic leukemia，CLL）患者外周血單個(gè)細(xì)胞表面的表達(dá)水平顯著增高，可能是導(dǎo)致患者不良預(yù)后的獨(dú)立分子標(biāo)志之一。AMFR是否在兒童急性白血病中存在高表達(dá)及對白血病的預(yù)后影響尚未見報(bào)道。 研究目的 通過檢測自分泌運(yùn)動(dòng)因子受體在急性髓細(xì)胞白血病患兒中的表達(dá)水平，探討自分泌運(yùn)動(dòng)因子受體在兒童急性髓細(xì)胞白血病發(fā)生、發(fā)展及臨床預(yù)后判斷中的意義。 研究方法 收集2011年12月至2013年12月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科住院的核型正常的急性髓細(xì)胞白血�。ǔ齅3）患兒63例，男34例，女29例，中位年齡5.5歲（0.5-12歲），其中初治組患兒35例，完全緩解組患兒18例，復(fù)發(fā)組患兒10例；收集同期住院排除惡性疾病的兒童50例為對照組，男29例，女21例，中位年齡4.5歲（1.0-13歲）。隨訪時(shí)間截止到2013年12月31日，失訪者截止到失訪日期。 ①利用RT-PCR、western-bloting檢測急性髓細(xì)胞白血病患兒和非腫瘤兒童骨髓單個(gè)核細(xì)胞中AMFR基因mRNA及蛋白的相對表達(dá)量。比較初治組、完全緩解組、復(fù)發(fā)組及正常對照組之間AMFR基因和蛋白表達(dá)水平。 ②按AMFR基因mRNA表達(dá)水平的二分位切點(diǎn)將初治組分為AMFR高表達(dá)組和低表達(dá)組，Kaplan-Meier法分析AMFR基因高表達(dá)組和低表達(dá)組2年的總生存時(shí)間；Cox回歸模型單因素和多因素分析AMFR表達(dá)水平、年齡、性別、外周血白細(xì)胞數(shù)目、骨髓原始細(xì)胞比例等因素與預(yù)后的關(guān)系。 結(jié)果 ①與對照組相比，AMFR基因mRNA在AML中存在高表達(dá)；復(fù)發(fā)組高于初治組及緩解組，初治組高于緩解組，而緩解組高于對照組，各組之間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。與對照組相比，，AMFR蛋白在AML中存在高表達(dá)；復(fù)發(fā)組高于初治組及緩解組，初治組高于緩解組，而緩解組高于正常組，各組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。 ②采用Kaplan-Meier分析，AMFR高表達(dá)組預(yù)后較低表達(dá)組差。AMFR高表達(dá)組與低表達(dá)的中位生存期分別是710天(95%CI:116.409-245.251)和69天(95%CI:14.424-123.576)，經(jīng)Log-Rank檢驗(yàn)，兩組之間的總生存時(shí)間曲線差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，x2=15.942，P0.001 ③用Cox回歸模型糾正性別、年齡、外周血白細(xì)胞數(shù)、骨髓原始細(xì)胞比例、白血病FAB分型等因素，AMFR基因mRNA表達(dá)水平是影響AML不良預(yù)后的因素，AMFR的回歸系數(shù)分別為1.221，HR為2.556。 結(jié)論 ①AMFR在急性髓細(xì)胞白血病中存在高表達(dá)； ②AMFR高表達(dá)可能是兒童急性髓細(xì)胞白血病預(yù)后不良的因素； ③AMFR的基因表達(dá)水平有望成為急性髓細(xì)胞白血病預(yù)后危險(xiǎn)分層的臨床指標(biāo)。
【關(guān)鍵詞】：自分泌運(yùn)動(dòng)因子受體 自分泌運(yùn)動(dòng)因子 急性髓細(xì)胞白血病 兒童 預(yù)后
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R733.71
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-11
• 目錄11-12
• 中英文縮略詞12-13
• 前言13-15
• 1 材料15-19
• 1.1 主要儀器和設(shè)備15-16
• 1.2 主要試劑及常用液體試劑的配制16-19
• 2 實(shí)驗(yàn)步驟與方法19-28
• 2.1 收集臨床標(biāo)本19-20
• 2.2 RT-PCR 測 AMFR 基因在各組中的相對表達(dá)量20-23
• 2.3 Western blotting 蛋白印跡法測定 AMFR 蛋白的表達(dá)23-27
• 2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法27-28
• 3 結(jié)果28-33
• 3.1 研究對象臨床特點(diǎn)28
• 3.2 RT-PCR 檢測 AMFR 基因 mRNA 在 AML 患兒中的表達(dá)28-30
• 3.3 western blot檢測AMFR基因在AML各組中的表達(dá)30
• 3.4 急性髓細(xì)胞白血病患者 AMFR 基因 mRNA 和蛋白相對表達(dá)量30-31
• 3.5 AMFR 基因 mRNA 表達(dá)水平與 AML 患者的預(yù)后相關(guān)31-33
• 4 討論33-37
• 結(jié)論37-38
• 參考文獻(xiàn)38-41
• 綜述41-60
• 參考文獻(xiàn)53-60
• 個(gè)人簡歷、在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及研究成果60-61
• 個(gè)人簡歷60
• 在學(xué)期間發(fā)表的文章題錄60-61
• 致謝61

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

1 顧龍君;帖利軍;蔣黎敏;陳靜;潘慈;董璐;陳靜;薛惠良;湯靜燕;王耀平;葉輝;;兒童急性髓系白血病的免疫學(xué)特征與預(yù)后的關(guān)系[J];中國當(dāng)代兒科雜志;2009年04期

2 ;Differential expression of autocrine motility factor receptor (AMFR) mRNA in normal and cancer cells detected by in situ hybridization[J];Cell Research;1995年02期

3 李娟,顧龍君,薛惠良,湯靜燕,陳靜,趙惠君,陳靜,潘慈,王耀平,葉輝;AML-XH-99方案治療兒童急性髓系白血病82例療效分析[J];中華血液學(xué)雜志;2004年06期

4 顧龍君;帖利軍;薛惠良;湯靜燕;陳靜;潘慈;陳靜;葉輝;王耀平;董璐;;兒童急性髓系白血病預(yù)后因素分析[J];中華血液學(xué)雜志;2006年01期

5 鄒堯;王華;陳曉娟;王書春;張麗;陳玉梅;竺曉凡;;141例兒童急性髓系白血病的療效及預(yù)后相關(guān)因素分析[J];中華血液學(xué)雜志;2006年09期

本文編號：603519