本文關(guān)鍵詞：單核苷酸多態(tài)性與先天性室間隔缺損相關(guān)性的初步研究

  更多相關(guān)文章： 先天性心臟病 室間隔缺損 單核苷酸多態(tài)性 NKX2-5 SNaPshot基因分型 葉酸代謝 酶 危險(xiǎn)因素

【摘要】：目的：本實(shí)驗(yàn)以先天性室間隔缺損（Ventricular septal defect，VSD）患者為研究對(duì)象，以正常兒童為對(duì)照，從基因遺傳和環(huán)境因素兩方面著手探討先天性心臟病(Congenital Heart Disease, CHD)致病因素，為CHD的病因研究及預(yù)防提供參考。 方法：運(yùn)用PCR-DNA測(cè)序技術(shù)對(duì)43例VSD患者及188例正常兒童進(jìn)行NKX2-5外顯子1的測(cè)序，運(yùn)用SNaPshot基因分型技術(shù)分別檢測(cè)43例VSD患者及188例正常兒童葉酸代謝通路上11個(gè)酶基因的13個(gè)單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)（single nucleotidepolymorphisms，SNP），同時(shí)對(duì)CHD患者和正常兒童的父母進(jìn)行訪談式的關(guān)于CHD相關(guān)危險(xiǎn)因素的問(wèn)卷調(diào)查，共完成116例患者和161例正常對(duì)照的有效問(wèn)卷，，并對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果： 1對(duì)43個(gè)VSD樣本和188個(gè)正常樣本進(jìn)行NKX2-5外顯子1測(cè)序，結(jié)果未發(fā)現(xiàn)任何基因突變，找到1個(gè)已報(bào)道的SNP位點(diǎn)，c.63A＞G，其兩組間基因型分布及等位基因頻率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05。 2在43個(gè)VSD樣本和188個(gè)正常樣本中， MTHFD-G878A僅檢測(cè)到野生型，未檢測(cè)到突變。CBS-C699T僅檢測(cè)到野生型(-/-)和雜合突變型(-/+)。其余11個(gè)位點(diǎn)皆檢測(cè)到三種基因型：野生型(-/-)、雜合突變型(-/+)和純合突變型(+/+)。VSD組和對(duì)照組比較顯示：VSD組攜帶RFC1-G80A的AA基因型頻率(39.5%)顯著高于對(duì)照組(27.7%),P0.05,OR=4.47,95%CI=[1.60,12.48]；VSD組中DHFR-c594+59del19的GG基因型在VSD和對(duì)照組中的分布頻率分別為34.9%和45.2%，前者顯著低于后者，P0.05，OR=0.39，95%CI=[0.15,0.98]。其他位點(diǎn)的雜合突變或純合突變?cè)赩SD和正常對(duì)照組中的頻率分布無(wú)顯著差異，P＞0.05。 3對(duì)CHD患兒是否存在父系或母系先天性心臟病家族史和患兒母親懷孕早期有無(wú)感冒、孕期有無(wú)吸煙或被動(dòng)吸煙等相關(guān)因素(變量)進(jìn)行二值Logistic回歸分析，孕早期有無(wú)感冒（B=-0.988，Wald=9.463，P=0.002）、母親家系中是否有CHD患者（B=-2.423，Wald=8.780，P=0.003）、父親家系中是否有CHD患者（B=-2.355，Wald=4.180，P=0.041）三個(gè)變量與CHD的發(fā)生有關(guān)。 結(jié)論： 1NKX2-5外顯子1測(cè)序未發(fā)現(xiàn)基因突變。NKX2-5外顯子1上的c.63A＞G SNP位點(diǎn)與VSD之間無(wú)明顯相關(guān)。 2RFC1-G80A的AA基因型構(gòu)成VSD的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，而DHFRC-594+59DEL19純合缺失可能是VSD發(fā)生的保護(hù)因素。 3CHD是以遺傳因素為主導(dǎo)的多基因遺傳病。孕早期是胎兒心臟發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期，孕早期感冒可能引起CHD的發(fā)生，加強(qiáng)孕早期保健防護(hù)，對(duì)預(yù)防CHD發(fā)生具有重要現(xiàn)實(shí)意義。
【關(guān)鍵詞】：先天性心臟病 室間隔缺損 單核苷酸多態(tài)性 NKX2-5 SNaPshot基因分型 葉酸代謝 酶 危險(xiǎn)因素
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R725.4
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-11
• 第一部分 先天性室間隔缺損中 NKX2-5 外顯子 1 的突變篩查11-19
• 材料與方法11-15
• 結(jié)果15-17
• 討論17-19
• 第二部分 葉酸代謝相關(guān)酶基因 SNPs 與先天性室間隔缺損的關(guān)系探討19-32
• 材料與方法19-21
• 結(jié)果21-26
• 討論26-32
• 第三部分 先天性心臟病危險(xiǎn)因素問(wèn)卷調(diào)查32-35
• 對(duì)象與方法32
• 結(jié)果32-33
• 討論33-35
• 結(jié)論35-36
• 研究的局限性36-37
• 研究的創(chuàng)新性和展望37-38
• 參考文獻(xiàn)38-46
• 綜述46-58
• 參考文獻(xiàn)52-58
• 英文縮略詞表58-60
• 攻讀學(xué)位期間公開(kāi)發(fā)表的論文60-61
• 致謝61-62

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：597749