本文關鍵詞：兒童精神分裂癥患者斷裂基因1多態(tài)性與顱腦結構及病前行為特征的關聯分析

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【摘要】：背景 兒童精神分裂癥患者有更多的遺傳傾向,多起病緩慢,治療效果更差,精神殘疾和不良結局的發(fā)生率更高。精神分裂癥產生自神經選擇和遷移的早期階段,由于遺傳或胚胎發(fā)育因素導致了外胚源胚胎組織的發(fā)育異常,胚胎組織的異常發(fā)育導致精神分裂癥的危險性增加。大量的研究結果證實精神分裂癥患者有腦室擴大,腦溝變寬、皮質萎縮。精神分裂癥斷裂基因1(Disrupted-in-Schizo phrenia-1, DISC1)定位于1號染色體的q42.1,可影響腦發(fā)育和腦功能,是精神分裂癥的易感基因。不少學者認為病前行為異常的出現可能是兒童精神分裂癥最開始的辨別癥狀。 目的 1.檢測兒童精神分裂癥患者精神分裂癥斷裂基因1(Disrupted-in-Schizo phrenia-1, DISC1) rs821597位點多態(tài)性,分析DISC1基因該位點多態(tài)性與兒童精神分裂癥的關聯。 2.評估兒童精神分裂癥患者顱腦結構及病前行為特征,分析顱腦結構及病前行為特征與DISC1基因rs821597多態(tài)性的關聯。 方法 1.采用病例對照研究,選擇333例符合美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第4版(DSM-Ⅳ)中的精神分裂癥診斷標準的兒童精神分裂癥患者作為研究對象(患者組),272名健康志愿者作對照(對照組I),310名健康中小學生作為對照(對照組II)。 2.用聚合酶連反應-限制性片段長度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法檢測DISC1基因SNPrs821597基因型,比較兒童精神分裂癥患者和健康對照組DISC1SNP rs821597基因型及等位基因的分布差異。 3.參考人體解剖與MRI影像解剖圖譜等相關文獻的[1]描述,使用分規(guī)和直尺在MILI診斷臺上做兩點間的線性測量,精確度lmm。在磁共振成像(Magnetic resonance imaging, MRI)下測量病程12個月患者的顱腦結構特征,測量徑線包括：三腦室橫徑寬度、三腦室側壁至左右腦島面距離、側腦室前角間最大距、側腦室體最大距、左右顳角寬度、左右外側裂腦溝根部寬、額葉腦溝寬、頂葉腦溝寬、縱裂寬度、左右尾狀核頭寬度和胼胝體厚度。 4.采用Achenbach兒童行為量表,回顧性調查患者組及對照組II6-11歲時的行為特征。量表記分項目包括社會能力和行為問題兩部分：社會能力(包含3個因子：社交能力、行動能力、學校情況),行為問題(包括7個因子：分裂強迫、抑郁、體訴、社交退縮、多動、攻擊性和違紀),各部均記總分及各因子分。分別用社會能力總分及行為問題總分中位數將患者分為高分組及低分組。 5.用χ2檢驗比較患者組與健康對照組之間的DISC1基因SNPrs821597基因型及等位基因頻率的差異；分別用協方差分析、秩和檢驗比較不同基因型患者之間顱腦結構測量值、病前行為特征的差異,用非參數檢驗比較患者組與對照組之間病前行為特征的差異,用等級相關檢驗法分析患者顱腦結構與病前行為特征的相互關系。 結果 1.DISC1基因SNPrs821597多態(tài)性與兒童精神分裂癥的關聯 患者組DISCI基因SNP rs821597基因型及等位基因頻率與健康對照組I比較,患者組rs821597基因的三種基因型A/A、A/G和G/G型頻率分別為30.0%、47.2%和22.8%,健康對照組I為21.3%、50.4%和28.3%,差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=6.45,P=0.04)；將A/A與A/G型患者合并,相對危險度(OR)=1.33,95%CI=1.06-1.67；患者組等位基因A頻率為53.5%高于對照組I46.5%(χ2=6.03,P=0.01)。 2.DISC1基因SNP rs821597多態(tài)性與顱腦結構的關聯 協方差分析顯示,不同基因型患者之間三腦室橫徑寬度(F=6.75)、左顳角寬度(F=3.18)、左右外側裂腦溝根部寬度(F=14.78,3.64)、頂葉腦溝寬度(F=4.62)、縱裂寬度(F=4.24)、左尾狀核頭寬度(F=3.28)有統(tǒng)計學意義的差異(P0.05,P0.01)。兩兩比較顯示,AA型患者的三腦室橫徑寬度高于AG、GG型(q=0.77,0.77);AA、AG型患者的左顳角寬度、左外側裂腦溝根部寬度、右外側裂腦溝根部寬度以及縱裂寬度均高于GG型(q=0.51,0.39；2.07,2.03；1.37,0.91；0.57,0.50)；頂葉腦溝寬度AA、GG型均高于AG型(q=0.53,0.52)；左尾狀核頭寬度AA型低于GG型(q＝-1.41),且差異均具有統(tǒng)計學意義(P0.05,P0.01)。 3.兒童精神分裂癥患者病前社會能力及行為問題的比較 非參數檢驗比較患者組與健康對照組病前行為特征各因子：行動能力(Z=-2.54)、學校情況(Z=-2.42)、社會能力總分(Z=-2.24)、抑郁(Z=-2.37)、社交退縮(Z=-2.67)、攻擊性(Z=-3.30)、行為問題總分(Z=-3.44)差異有統(tǒng)計學意義(P0.05,P0.01)。 4.DISC1基因SNP rs821597多態(tài)性與病前行為特征的關聯性分析 秩和檢驗顯示,不同基因型患者之間社會能力總分(χ2=3.21,P=0.04)、多動因子分(χ2=12.27,P=0.00)、社交退縮因子分(χ2=6.11,P=0.03)的差異有統(tǒng)計學意義(P0.05,P0.01)；兩兩組間比較：AA型患者的社會能力總分低于AG型和GG型,多動和社交退縮因子分高于AG型和GG型。 5.患者組的顱腦結構與病前行為特征的相關性 (1)顱腦結構與病前社會能力的關系：協方差分析(年齡作協變量)顯示,社會能力高分組與低分組之間三腦室橫徑(F=13.96)、左尾狀核頭寬度(F=6.43)和胼胝體厚度(F=8.70)差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05,P0.01)。等級相關分析顯示,社會能力總分與左尾狀核頭寬及胼胝體厚度呈正相關(r=0.17,0.17,P0.01)；行動能力與三腦室橫徑呈負相關(r=-0.14,P0.01),與胼胝體厚度呈正相關(r=0.15；P0.01)；社交能力與三腦室側壁至左腦島面距離、左尾狀核頭寬呈正相關(r=0.18,0.20,P0.01),與額葉腦溝寬度呈負相關(r=0.15；P0.01)；學校情況與三腦室側壁至左腦島面距離、側腦室前角最大距、左右尾狀核頭寬呈正相關(r=0.26,0.18,0.27,0.31：P0.01)。 (2)顱腦結構與病前行為問題的關系：協方差分析(年齡作協變量)顯示,行為問題高分組與低分組之間三腦室橫徑、三腦室側壁至右腦島面距離、左尾狀核頭寬度、右尾狀核頭寬度和胼胝體厚度有差異(P0.05,P0.01)。等級相關分析顯示,行為問題總分與三腦室橫徑寬呈正相關(r＝0.29；P0.01),與左右尾狀核頭寬及胼胝體厚度呈負相關(r=-0.24,-0.21,-0.21；P0.01)：分裂強迫與三腦室橫徑寬、縱裂寬正相關(r=0.27,0.18; P0.01),與胼胝體厚度負相關(r=-0.27；P0.01)；抑郁與三腦室橫徑寬正相關(r=0.19；P0.01),與左右尾狀核頭寬呈負相關(r=-0.16,-0.17；P0.01)；體訴與右顳角寬、縱列寬呈正相關(r=0.20,0.20; P0.01),與胼胝體厚度呈負相關(r=-0.17；P0.01)；社交退縮與三腦室橫徑、側腦室體最大距呈正相關(r=0.19,0.15；P0.01),與右尾狀核頭寬負相關(r=-0.25；P0.01)；多動與三腦室橫徑呈正相關(r=0.17；P0.01),與右顳角寬、左右尾狀核頭寬及胼胝體厚度呈負相關(r=-0.23,-0.23,-0.19,-0.15；P0.01)；攻擊性與三腦室橫徑寬呈正相關(r=0.21；P0.01),與三腦室側壁至右腦島面距、左尾狀核頭寬及胼胝體厚度呈負相關(r=-0.19,-0.19,-0.26；P0.01)。 結論 1. DISC1基因SNPrs821597的多態(tài)性與兒童精神分裂癥存在關聯。 2.攜帶DISCI SNPrs821597基因A型等位基因的兒童精神分裂癥患者存在腦室擴大和左尾狀核頭縮小。 3.兒童精神分裂癥患者與健康對照比較,病前社會能力更差、行為問題更多。 4.攜帶DISCI SNPrs821597等位基因A的兒童精神分裂癥患者病前社會能力更差,多動和社交退縮更顯著。 5.兒童精神分裂癥患者病前社會能力下降與行問題增多均與腦室擴大及左尾狀核頭萎縮有關。
【關鍵詞】：兒童 精神分裂癥 核磁共振成像 病前行為特征 精神分裂癥斷裂基因1
【學位授予單位】：新鄉(xiāng)醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2013
【分類號】：R749.3
【目錄】：

• 摘要5-9
• Abstract9-15
• 前言15-19
• 1 對象與方法19-27
• 1.1 研究對象19-21
• 1.2 實驗材料21-22
• 1.3 試驗方法22-27
• 2 結果27-36
• 2.1 一般資料27-28
• 2.2 Hard-Weinberg平衡檢驗28
• 2.3 DISC1基因SNPrs821597基因多態(tài)性分析28-29
• 2.4 DISC1基因SNPrs821597不同基因型患者間顱腦結構測量的比較29-30
• 2.5 患者組與對照組Ⅱ病前行為特征的比較30
• 2.6 DISC1基因SNPrs821597不同基因型患者的病前行為特征的比較30-31
• 2.7 顱腦結構測量值與病前行為特征的相關分析31-36
• 3 討論36-42
• 3.1 兒童精神分裂癥與DISC1基因多態(tài)性36-38
• 3.2 兒童精神分裂癥患者的DISC1基因多態(tài)性與其顱腦結構的關聯38-39
• 3.3 兒童精神分裂癥患者DISC1基因多態(tài)性和病前行為特征的關聯39-40
• 3.4 兒童精神分裂癥患者病前行為特征與顱腦結構之間的相關性40-42
• 4. 結論42
• 5. 不足42-43
• 參考文獻43-49
• 綜述 精神分裂癥與病前行為特征的研究49-56
• 參考文獻53-56
• 攻讀學位期間發(fā)表文章情況56-57
• 致謝57-58
• 個人簡歷58

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前9條

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本文編號：579589