本文關(guān)鍵詞：肥胖幼鼠和兒童血紅素加氧酶抗炎機(jī)制和臨床意義的探討，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的探討肥胖SD幼鼠內(nèi)臟脂肪組織中血紅素加氧酶-1表達(dá)的變化及與脂肪組織巨噬細(xì)胞浸潤/極化間的關(guān)系。并探討肥胖兒童血清血紅素加氧酶-1與體內(nèi)炎癥因子、抗炎癥因子的相互聯(lián)系,及其與體格指標(biāo)、頸動脈內(nèi)膜情況、血生化代謝改變的關(guān)系。方法在動物實(shí)驗(yàn)中,取3周齡雄性SD大鼠24只,采用數(shù)字表法隨機(jī)分為正常組和肥胖組,分別給予標(biāo)準(zhǔn)飲食和高脂飲食,喂養(yǎng)至7w齡,取血檢測甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)及胰島素水平(FINS),定量PCR檢測幼鼠腎周脂肪組織中血紅素加氧酶-1(HO-1)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)、單核細(xì)胞趨化蛋白(MCP-1)基因表達(dá)變化,F4/80、CD206免疫組化法觀察脂肪組織中巨噬細(xì)胞浸潤和極化情況。在臨床研究中,以2014年2月-2015年2月到天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院兒科內(nèi)分泌門診就診的肥胖兒童為研究對象,按照單純性肥胖及代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)將其分為單純性肥胖組及代謝綜合征組,每組各60例;體質(zhì)量正常的健康兒童60例為對照組。分別測量三組兒童身高(H)、體重(W)、腰圍(WC)、血常規(guī)、空腹血糖(FPG)和空腹胰島素(FINS);單純性肥胖組及代謝綜合征組增加檢測血清甘油三酯(TG),膽固醇(TC),高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C),低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C),并進(jìn)行超聲心動檢查,測量左右頸動脈內(nèi)徑、頸動脈內(nèi)膜中層厚度。用ELASA酶聯(lián)法測定三組兒童血清HO-1、MCP-1、IL-6和IL-10濃度。并對上述結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果動物研究發(fā)現(xiàn),肥胖組幼鼠已經(jīng)存在空腹血糖和胰島素升高,胰島素抵抗情況明顯,HO-1表達(dá)明顯高于正常組,炎癥因子IL-6、MCP-1基因表達(dá)明顯高于正常組,抗炎癥因子IL-10低于正常組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。免疫組化以及平均光密度值(MOD)結(jié)果顯示,肥胖組巨噬細(xì)胞浸潤明顯多于正常組(P0.05),肥胖組F4/80免疫組化平均光密度值(MOD)值與CD206免疫組化MOD值差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。臨床研究發(fā)現(xiàn),肥胖兩組的BMI、血壓及腰圍明顯高于對照組,代謝綜合征組的血壓明顯高于單純性肥胖組,差別均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05)。代謝綜合征組的IR、FINS、TG、non HDL-C明顯高于單純性肥胖組,HDL-C明顯低于單純性肥胖組,差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。代謝綜合征組的左頸動脈內(nèi)徑、左頸動脈內(nèi)膜中層厚度明顯高于對照組(P0.05)。單純性肥胖組HO-1水平高于代謝綜合征組及對照組,差別具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。肥胖兩組的WBC、hs CRP升高,炎癥因子MCP-1升高,抗炎癥因子IL-10降低的炎癥狀態(tài)。肥胖兒童的HO-1與SBP、DBP、IL-10呈正相關(guān)(P0.05);與MCP、hs CRP呈負(fù)相關(guān)。多元逐步回歸分析顯示SBP和TG是影響肥胖兒童HO-1濃度的獨(dú)立危險因子。頸動脈內(nèi)膜中層厚度是影響MCP-1的獨(dú)立危險因子。結(jié)論1.肥胖幼年SD大鼠的內(nèi)臟脂肪組織中巨噬細(xì)胞浸潤明顯增多,炎癥因子IL-6、MCP-1升高,說明幼年肥胖個體已經(jīng)存在低度炎癥反應(yīng),抗炎癥因子IL-10降低,考慮是中和炎癥因子的反應(yīng)性降低。2.幼年SD大鼠的肥胖早期,HO-1的反應(yīng)性增加,并可能通過促進(jìn)M1型巨噬細(xì)胞向M2型巨噬細(xì)胞的極化發(fā)揮炎癥作用,可能是肥胖早期機(jī)體對抗炎癥反應(yīng)的一個保護(hù)機(jī)制。3.肥胖兒童已出現(xiàn)低度炎癥狀態(tài),表現(xiàn)為WBC、hs CRP、MCP-1的增加及抗炎因子IL-10的降低。在肥胖早期,HO-1出現(xiàn)反應(yīng)性的增高,降低促炎癥因子水平,升高抗炎癥因子水平,改善炎癥情況,這可能是HO-1對抗炎癥的重要機(jī)制之一。隨著肥胖所致的代謝紊亂加重,HO-1出現(xiàn)降低,體內(nèi)炎癥進(jìn)一步加重。4.肥胖兒童的HO-1可能通過降低炎癥因子,增加抗炎癥因子水平,改善機(jī)體的炎癥反應(yīng),早期合理應(yīng)用誘導(dǎo)劑增加HO-1的表達(dá),可能對改善肥胖所致的炎癥狀態(tài)及其并發(fā)癥有重要意義。
【關(guān)鍵詞】：血紅素加氧酶 肥胖幼鼠 脂肪組織 炎癥狀態(tài) 巨噬細(xì)胞浸潤 巨噬細(xì)胞極化
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R723.14
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 縮略語/符號說明9-12
• 前言12-16
• 研究現(xiàn)狀及成果12-15
• 研究目的和方法15-16
• 一、動物實(shí)驗(yàn)16-26
• 1.1 材料與方法16-19
• 1.2 結(jié)果19-23
• 1.3 討論23-25
• 1.4 小結(jié)25-26
• 二、 臨床研究26-38
• 2.1 資料與方法26-28
• 2.2 結(jié)果28-33
• 2.3 討論33-37
• 2.4 小結(jié)37-38
• 結(jié)論38-39
• 參考文獻(xiàn)39-47
• 發(fā)表論文和參加科研情況說明47-48
• 綜述48-55
• 參考文獻(xiàn)51-55
• 致謝55

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 倪國華;鄭風(fēng)田;;洋快餐對兒童健康的影響研究[J];中國軟科學(xué);2012年06期

2 朱偉芬;梁黎;;肥胖兒童青少年非酒精性脂肪肝病診斷與治療[J];中國實(shí)用兒科雜志;2013年01期

  本文關(guān)鍵詞：肥胖幼鼠和兒童血紅素加氧酶抗炎機(jī)制和臨床意義的探討，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：485102