本文關(guān)鍵詞：全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥臨床表型分析和SCN1A基因篩查研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景： 全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥(Generalized epilepsy with febrile seizures plus GEFS+)是一個(gè)以家族為整體進(jìn)行診斷的癲癇綜合征,自1997年Scheffer和Berkovic[1]報(bào)道以來,越來越受到醫(yī)學(xué)界的關(guān)注.并作為一種新的綜合征在2001年被國際抗癲癇聯(lián)盟(International League Against Epilepsy)列入癲癇綜合征分類中。目前的研究表明其遺傳方式為常染色體顯性遺傳伴外顯率不全,具有表型異質(zhì)性和遺傳異質(zhì)性的特點(diǎn),遺傳機(jī)制比較復(fù)雜,同時(shí)臨床表型多樣,常見表型有FS, FS+,嚴(yán)重表型有MAE和Dravet綜合征等。GEFS+是一種離子通道病,離子通道功能調(diào)控的異常往往是基因異常表達(dá)的結(jié)果,從而引起神經(jīng)元異常興奮,導(dǎo)致癲癇發(fā)作。近年國內(nèi)外有關(guān)本病的報(bào)道逐漸增多,研究主要集中在GEFS+家系的致病基因和遺傳機(jī)制的研究,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的致病基因有5種離子通道蛋白亞單位基因,分別為編碼電壓門控鈉離子α1、α2、β1亞單位的SCN1A、SCN2A、SCN1B和編碼配體門控氯離子通道的GABAA受體γ2、δ亞單位的GABRG2、GABRD基因。 目前文獻(xiàn)報(bào)道GEFS+家系最常見的突變是SCN1A基因,已經(jīng)發(fā)現(xiàn)較多的突變位點(diǎn),但突變檢測(cè)率只有10%左右,故目前GEFS+染色體遺傳機(jī)制尚不完全明確。而國內(nèi)對(duì)GEFS+的研究則比較少,只有為數(shù)不多的文獻(xiàn)對(duì)GEFS+家系的SCN1A基因的篩查研究,且報(bào)道突變的總共只有4-5個(gè)家系,缺少大樣本和完善的資料,不能充分的反應(yīng)我國GEFS+家系的臨床表型及SCN1A基因突變情況。本實(shí)驗(yàn)對(duì)10個(gè)GEFS+家系進(jìn)行詳細(xì)的臨床分析,總結(jié)其臨床表型和遺傳規(guī)律,并對(duì)家系成員進(jìn)行SCN1A基因篩查,以期發(fā)現(xiàn)我國GEFS+家系SCN1A基因突變情況和分子生物學(xué)特點(diǎn)。 研究目的： 分析全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥家系的臨床表型并篩查SCN1A基因突變情況。 研究對(duì)象和方法： 收集先證者及其家系成員臨床資料及外周血DNA,對(duì)家系受累者臨床表型進(jìn)行分析,并采用PCR和DNA直接測(cè)序的方法進(jìn)行SCN1A基因突變篩查。研究結(jié)果： 結(jié)果在10個(gè)GEFS+家系中,共有33例受累者,每個(gè)家系中有2～7例受累者不等。受累者的臨床表型包括熱性驚厥(febrile seizures, FS)11例(33.3%),熱性驚厥附加癥(febrile seizures plus, FS+)11例(33.3%),Fs伴部分性發(fā)作1例(3.0%),無熱全面強(qiáng)直陣攣發(fā)作(afebrile generalized tonic-clonic seizures, AGTCS)3例(9.1%),Dravet綜合征1例(3.0%),兒童失神癲癇1例(3.0%),發(fā)作分類不能明確5例(15.2%。10個(gè)GEFS+家系中發(fā)現(xiàn)3個(gè)家系有SCN1A基因突變,其中1個(gè)家系發(fā)現(xiàn)1個(gè)錯(cuò)義突變(glu14441ys),2個(gè)家系發(fā)現(xiàn)同義突變：第15外顯子同義突變(c.2592GA)；第9外顯子(c.1212GA)和26外顯子(c.5385GA)的突變。 研究結(jié)論： 1、GEFS+為兒童期常見的家族遺傳性癲癇綜合征,具有表型異質(zhì)性,FS, FS+是其最常見的臨床表型。 2、SCNIA是GEFS+家系一種重要的致病基因,本研究在3個(gè)家系中的SCN1A基因編碼區(qū)中發(fā)現(xiàn)1個(gè)新的錯(cuò)義突變和3個(gè)同義突變,其中錯(cuò)義突變的家系遺傳外顯率為100%。 3、GEFS+遺傳機(jī)制復(fù)雜,對(duì)本研究10個(gè)家系進(jìn)行其他離子通道基因或全基因篩查將有助于明確其真正遺傳機(jī)制。
【關(guān)鍵詞】：基因 表型 全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥 SCN1A
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R720.597;R742.1
【目錄】：

• 致謝4-5
• 中文摘要5-8
• Abstract8-11
• 縮略詞表11-12
• 目次12-14
• 1 引言14-16
• 2 材料與方法16-23
• 2.1 研究對(duì)象16
• 2.2 主要儀器16-17
• 2.3 試劑17-18
• 2.4 方法18-23
• 3 結(jié)果23-33
• 3.1 臨床家系圖譜23-26
• 3.2 家系受累成員基本臨床資料26-28
• 3.3 引物設(shè)計(jì)結(jié)果28-29
• 3.4 測(cè)序結(jié)果分析29-33
• 4 討論33-38
• 4.1 SCN1A基因和電壓門控鈉通道(voltage gated sodium channel)33-34
• 4.2 基因型和表型的相關(guān)性34-35
• 4.3 GEFS+家系的遺傳和同義突變35-36
• 4.4 GEFS+臨床表型與預(yù)后36-38
• 5 結(jié)論38-39
• 附電泳圖39-42
• 參考文獻(xiàn)42-46
• 綜述46-60
• 參考文獻(xiàn)54-60
• 作者簡歷及在學(xué)期間所取得的科研成果60-61

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 許小菁;張?jiān)氯A;;鈉離子通道基因SCN1A突變及其相關(guān)癲沲綜合征[J];中國循證兒科雜志;2011年04期

  本文關(guān)鍵詞：全面性癲癇伴熱性驚厥附加癥臨床表型分析和SCN1A基因篩查研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：462253