本文關(guān)鍵詞：PTEN和Beclin-1在兒童非霍奇金淋巴瘤中的表達及意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:淋巴瘤是兒童常見惡性腫瘤,其發(fā)病率僅次于白血病和顱內(nèi)腫瘤,在小兒惡性腫瘤中占第三位,非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)是最多見的淋巴瘤,嚴重威脅患兒的生命。近年來,隨著傳統(tǒng)化療方案的不斷完善、造血干細胞移植技術(shù)的成熟、腫瘤免疫治療及基因靶向治療藥物的出現(xiàn),兒童NHL若得到正確的診斷分型和及時治療,國際上其5年無事件生存率(event-free survival,EFS)由70年代的40%升高到目前的70%-90%。即使這樣,仍有部分患兒治療失敗,耐藥、原發(fā)病進展及復(fù)發(fā)是治療失敗的主要原因,傳統(tǒng)化療藥物造成的副作用同樣不容忽視,尋找新的治療藥物成為進一步改善預(yù)后的關(guān)鍵。與張力蛋白同源、第10染色體丟失的磷酸酶(phosphatase and tensin homolog deleted in chromosome10,PTEN)基因是一種抑癌基因,研究表明,PTEN通過調(diào)控多種信號通路發(fā)揮抑制增殖、促進凋亡、影響腫瘤血管生成等抑癌作用,而下調(diào)PI3K/Akt信號通路是最重要的途徑,PI3K/Akt通路在包括NHL的多種腫瘤中異常激活且發(fā)揮著重要的致瘤作用,研究發(fā)現(xiàn),在子宮內(nèi)膜癌、甲狀腺癌、卵巢癌、胃癌、膠質(zhì)瘤、成人淋巴瘤等多種腫瘤中存在PTEN基因缺失或失表達。自噬(Autophagy)是細胞利用溶酶體降解自身受損的細胞器和大分子物質(zhì)的過程,以實現(xiàn)細胞本身的代謝需要和某些細胞器的更新,其是一種保守的細胞防御機制,又是程序性細胞死亡機制。自噬相關(guān)基因beclin-1正向調(diào)節(jié)自噬,其與Ⅲ型PI3K形成復(fù)合體是自噬體形成的關(guān)鍵步驟。多項研究表明自噬具有抑瘤作用,Beclin-1是一種抑癌基因。Ⅰ型(ClassⅠ)PI3K可抑制自噬活性,PTEN是ClassⅠPI3K途徑的負調(diào)控因子,因此PTEN具有促進細胞自噬的作用。目前國內(nèi)外有關(guān)此兩種抑癌基因在兒童NHL中的研究甚少,本研究通過檢測PTEN、Beclin-1在兒童NHL中的表達,并進一步分析此兩種抑癌基因的表達與兒童NHL臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系以及兩者之間的相關(guān)性,以了解此兩種抑癌基因與兒童NHL發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系,為疾病的診斷、預(yù)后判斷及靶向治療提供實驗依據(jù)。方法:選取河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院兒科自2008年1月至2015年5月收治的、以手術(shù)切除或者穿刺活檢經(jīng)病理確診的36例NHL患兒的石蠟包埋組織作為實驗組,其中男性患兒24例,女性患兒12例,年齡≤7歲14例,年齡7歲22例,T細胞型20例,B細胞型16例,根據(jù)St.Jude臨床分期標準:Ⅰ-Ⅲ期6例,Ⅳ期30例,有B癥狀14例,無B癥狀22例,LDH增高24例,LDH正常12例,根據(jù)國際預(yù)后指數(shù)(IPI)評分標準,低度危險組(低危+低中危)15例,高度危險組(高中危+高危)21例,KI-67≤80%為21例,80%為15例。另選取26例同期就診的淋巴結(jié)反應(yīng)性增生(lymph node reactive hyperplasia,RH)患兒的石蠟包埋組織作為對照組。采用免疫組織化學(xué)S-P法檢測兒童NHL組織及RH組織中PTEN蛋白及Beclin-1蛋白的表達,并進一步分析PTEN蛋白及Beclin-1蛋白的表達與患兒的性別,年齡,免疫分型等指標的關(guān)系以及此兩種蛋白表達的相關(guān)性。應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包對實驗數(shù)據(jù)進行處理,計數(shù)資料采用χ2檢驗,兩變量相關(guān)采用Spearman等級相關(guān)分析,以α=0.05為檢驗標準。結(jié)果:1 PTEN蛋白陽性表達于細胞漿,呈黃色或褐色顆粒,36例兒童NHL組織中,PTEN蛋白(-)19例,(+)16例,(++)1例,陽性率為47.2%(17/36)。26例兒童RH組織中PTEN蛋白(-)5例,(+)21例,陽性率為80.8%(21/26),兩者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.161,P0.05)。通過比較PTEN蛋白的表達活性與患兒臨床病理因素的關(guān)系發(fā)現(xiàn),PTEN蛋白在高度危險組陽性率為23.8%,低度危險組陽性率為80%,兩者相比有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=11.085,P0.05),PTEN蛋白在LDH增高組陽性率是33.3%,LDH正常組陽性率是75%,兩者相比有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.573,P0.05)。PTEN蛋白的表達與患兒性別、年齡、T/B分型、St.Jude分期、有無B組臨床癥狀、Ki-67均無相關(guān)性(P0.05)。2 Beclin-1蛋白陽性表達于細胞膜、細胞質(zhì),呈黃色或棕色顆粒,36例兒童NHL組織中,Beclin-1蛋白(-)18例,(+)10例,(++)5例,(+++)3例,陽性率50%(18/36),26例兒童RH組織中,Beclin-1蛋白(-)4例,(+)6例,(++)7例,(+++)9例,陽性率為84.6%(22/26),與NHL相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.902,P0.05)。Beclin-1在兒童NHL中的表達與患兒性別、年齡、T/B分型、St.Jude分期、LDH高低、有無B組臨床癥狀、KI-67及IPI均無相關(guān)性(P0.05)。3 Spearman等級相關(guān)分析顯示,PTEN蛋白和Beclin-1蛋白在兒童NHL組織中的表達呈正相關(guān)(r=0.501,P0.05)。結(jié)論:1兒童NHL中PTEN蛋白的陽性率減低,PTEN蛋白的表達情況與患兒IPI危險度分層及LDH水平有相關(guān)性,高度危險組及增高的LDH水平多伴PTEN蛋白陽性率減低,提示兒童NHL存在PTEN基因的缺失或失表達,且PTEN基因的缺失或失表達可能促進兒童NHL的浸潤、轉(zhuǎn)移、進展等,可能是預(yù)后不良的因素。2兒童NHL中Beclin-1蛋白的陽性率減低,且Beclin-1蛋白的表達情況與患兒的IPI危險度分層、LDH、免疫分型等臨床病理因素?zé)o顯著相關(guān)性,提示兒童NHL中存在Beclin-1基因的缺失或失表達,尚不能作為判斷預(yù)后的指標。3 PTEN蛋白和Beclin-1蛋白在兒童NHL組織中的表達呈正相關(guān),提示此兩種抑癌基因在兒童NHL發(fā)生發(fā)展中可能起協(xié)同作用。4 PTEN基因及Beclin-1基因的缺失或失表達與兒童NHL的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),聯(lián)合檢測此兩種基因的表達情況可能有助于兒童NHL的診斷,檢測PTEN的表達情況可能有助于判斷患兒的預(yù)后。
【關(guān)鍵詞】：PTEN Beclin-1 兒童NHL 免疫組織化學(xué) 預(yù)后 治療
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R733.1
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文縮寫11-13
• 前言13-15
• 材料與方法15-18
• 結(jié)果18-20
• 附圖20-23
• 附表23-26
• 討論26-34
• 結(jié)論34-35
• 參考文獻35-40
• 綜述 兒童非霍奇金淋巴瘤的臨床特點及相關(guān)分子機制的研究40-60
• 參考文獻52-60
• 致謝60-61
• 個人簡歷61

【參考文獻】

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本文編號：430989