發(fā)布時間：2017-06-01 21:22

  本文關(guān)鍵詞：神經(jīng)生長因子對高膽紅素血癥新生大鼠腦組織Caspase-3表達的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:觀察高膽紅素血癥(hyperbilirubinemia)新生大鼠腦組織及神經(jīng)生長因子(nerve growth factor,NGF)干預(yù)后caspase-3表達時序性變化與細胞凋亡的關(guān)系,探討NGF對高膽紅素血癥腦損傷的作用及可能機制,為NGF在防治膽紅素腦病方面的臨床應(yīng)用提供必須的實驗依據(jù)。方法:將72只7日齡的SD(Sprague-Dawley,SD)大鼠隨機分為3組:模型組(高膽紅素血癥)、NGF干預(yù)組、正常對照組,即A、B、C三組,每組24只。每組又根據(jù)處死時間的不同分為3個亞組:24 h組、48h組、72h組,每個亞組8只。采取腹腔注射的方法給A、B兩組大鼠按100μg/g得劑量注入膽紅素1次,用同樣的方法給C組大鼠按100μg/g注入生理鹽水1次,造模后立即給B組大鼠注入NGF,劑量為50μg/KG/d,持續(xù)3天,最后在各時間點分別將各組大鼠的腦組織取出。用HE染色法觀察神經(jīng)細胞的病理學(xué)改變,用免疫組化法測定Caspase-3蛋白的表達,用Tunel法測定神經(jīng)細胞凋亡指數(shù)(Apoptotic index,AI),然后記錄實驗結(jié)果、計算相關(guān)數(shù)據(jù)并對其進行統(tǒng)計學(xué)分析,并得出結(jié)論。結(jié)果:(1)觀察實驗動物行為:造模后,明顯的神經(jīng)行為異常均出現(xiàn)在A組、B組大鼠,經(jīng)NGF干預(yù)后,與A組對比,各時間點上B組大鼠所表現(xiàn)出的癥狀明顯改善,對照組動物行為表現(xiàn)無明顯異常。(2)HE染色:造模后24h,水平不一的水腫、變性出現(xiàn)A組、B組大鼠的腦組織中,造模后48h,可見神經(jīng)細胞的壞死,而造模72h后,病灶中央發(fā)生片狀壞死,還可見增生的膠質(zhì)細胞以及核固縮、核碎裂;與A組對比,B組損傷水平顯著減輕;C組大鼠神經(jīng)細胞結(jié)構(gòu)基本正常。(3)Caspase-3的表達:A組大鼠腦組織Caspase-3表達高于C組,且與時間呈正相關(guān),P0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義;B組大鼠腦組織各時間點Caspase-3表達均低于A組,高于C組,P0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。C組大鼠腦組織Caspase-3有少許表達或不表達,不同時間點組內(nèi)比較,P0.05,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。(4)凋亡指數(shù):A組細胞凋亡指數(shù)大于C組,且與時間呈正相關(guān),P0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義;B組個時間點細胞凋亡指數(shù)均較A組顯著降低,高于C組,P0.05,差異有統(tǒng)計學(xué)意義;C組少見細胞凋亡,不同時間點組內(nèi)比較,P0.05,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論:(1)經(jīng)NGF干預(yù)后,各時間點腦組織的變形、壞死及腫脹等病理改變均可被不同水平的減輕,從病理學(xué)角度證實了NGF可減少過量膽紅素造成的CNS損傷;(2)高膽紅素血癥時,Caspase-3表達增加,介導(dǎo)膽紅素神經(jīng)毒性的發(fā)生,造成神經(jīng)細胞凋亡;NGF可通過降低Caspase-3表達減輕膽紅素對中樞神經(jīng)系統(tǒng)(central nervous system,CNS)的損傷。
【關(guān)鍵詞】：NGF Caspase-3 細胞凋亡 新生大鼠 高膽紅素血癥
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號】：R722.1
【目錄】：

• 中文摘要5-7
• 英文摘要7-10
• 常用縮寫詞中英文對照表10-11
• 前言11-12
• 1 材料與方法12-16
• 1.1 實驗材料12
• 1.2 實驗方法12-15
• 1.3 圖像分析15
• 1.4 統(tǒng)計學(xué)分析15-16
• 2 結(jié)果16-19
• 2.1 動物模型行為觀察16
• 2.2 HE染色觀察腦組織病理變化16-17
• 2.3 免疫組織化學(xué)染色法檢測Caspase-3 表達17-18
• 2.4 Tunel法測腦組織細胞凋亡指數(shù)18-19
• 3 討論19-22
• 3.1 關(guān)于建立高膽模型19-20
• 3.2 Caspse-3 與高膽紅素血癥大鼠腦損傷20-21
• 3.3 NGF干預(yù)對Caspase-3 表達的影響（高膽模型大鼠腦組織中）21-22
• 4 結(jié)論22-23
• 參考文獻23-26
• 附圖26-29
• 綜述29-38
• 參考文獻35-38
• 致謝38-40
• 在學(xué)期間研究成果40-41
• 個人簡歷41

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