背景Th17細胞在非嗜酸性粒細胞性哮喘(NEA)的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用,其通過分泌一系列細胞因子介導了具有激素抵抗特征的中性粒細胞性氣道炎癥。血紅素加氧酶(HO)-1是血紅素代謝途徑的限速酶,在各種Th細胞介導的自身免疫性疾病中發(fā)揮廣泛的抗炎及免疫調(diào)節(jié)功能,但其在NEA中的作用尚不清楚。課題組前期研究已發(fā)現(xiàn)誘導HO-1表達能抑制EA小鼠模型中Th2介導的嗜酸性粒細胞性氣道炎癥,表明HO-1對哮喘氣道炎癥具有拮抗作用。本研究將在此基礎上進一步研究HO-1在NEA模型中對Th17/Treg細胞平衡的作用及機制。目的通過體內(nèi)外實驗研究Th17/Treg細胞及其分泌的相關細胞因子在NEA哮喘模型中的作用,并在此基礎上干預HO-1表達以闡明HO-1能否調(diào)控Th17/Treg細胞平衡及其機制,為臨床認識與防治重度/難治性哮喘提供新的干預靶點和實驗依據(jù)。方法1、利用DO11.10轉(zhuǎn)基因小鼠建立NEA模型,經(jīng)鼻吸入OVA誘導哮喘氣道炎癥,并在此基礎上經(jīng)腹腔注射hemin或Sn PP干預HO-1表達。通過Western blot檢測肺組織HO-1表達,BALF細胞分類計數(shù)和觀察肺組織病理改變,以評估H...

【文章頁數(shù)】：114 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
緒論
第一部分 血紅素加氧酶-1 抑制NEA氣道炎癥并調(diào)節(jié)體內(nèi)Th17/Treg細胞平衡
    引言
    材料與方法
        1. 實驗材料
        2. 實驗方法
        3. 統(tǒng)計分析
    實驗結(jié)果
        1. Hemin和SnPP干預對小鼠肺組織HO-1 表達影響
        2. HO-1 高表達可緩解OVA誘導的NEA模型氣道炎癥
        3. HO-1 高表達可減少BALF中細胞總數(shù)及PMN比例
        4. HO-1 高表達對NEA模型中Th細胞介導的免疫反應影響
        5. HO-1 siRNA干預后對NEA模型中Th17細胞及氣道炎癥的影響
        6. 干預HO-1 表達對NEA模型中Treg細胞的影響
    討論
        1. DO11.10 小鼠經(jīng)鼻腔吸入OVA可產(chǎn)生Th17細胞介導的NEA型氣道炎癥
        2. HO-1 在NEA氣道炎癥中的表達及其抗炎作用
        3. HO-1 抑制體內(nèi)Th17免疫反應及降低IL-17A水平
        4. HO-1 抑制肺組織RORγt表達
        5. NEA氣道炎癥中Th1和Th2細胞亞群變化及HO-1 的影響
        6. HO-1 siRNA干預逆轉(zhuǎn)hemin抑制Th17免疫反應和拮抗氣道炎癥的效應
        7. HO-1 上調(diào)Treg細胞并促進IL-10 產(chǎn)生
第二部分 血紅素加氧酶-1 調(diào)節(jié)體外Th17細胞分化及其機制
    引言
    材料與方法
        1. 實驗材料
        2. 實驗方法
        3. 統(tǒng)計分析
    實驗結(jié)果
        1. Hemin對體外誘導分化培養(yǎng)的na?ve T細胞中HO-1 表達的影響
        2. Hemin誘導HO-1 高表達影響體外Th17細胞分化呈濃度依賴性
        3. 干預HO-1 表達抑制體外na?ve T細胞向Th17細胞分化
        4. 干預HO-1 表達調(diào)節(jié)體外na?ve T細胞分化的Th17/Treg細胞平衡
        5. HO-1 對Treg細胞體外分化的影響
        6. 干預HO-1 表達對CD4⁺T細胞內(nèi)STAT3和STAT5磷酸化水平的影響
    討論
        1. 體外Hemin誘導na?ve T細胞表達HO-1
        2. HO-1 抑制na?ve T細胞向Th17細胞分化
        3. 體外HO-1 非直接促進Treg細胞分化
        4. 在Th17細胞分化條件下HO-1 促進na?ve T細胞向Treg細胞分化
結(jié)論
參考文獻
致謝
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本文編號：3901977