目的探討間斷性禁食對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖（DIO）小鼠體重、糖脂代謝及腸道菌群的影響,并找出參與這一過(guò)程的特定菌屬。方法選用C57BL/6J小鼠,首先建立DIO小鼠模型,然后對(duì)飼喂低脂和高脂飼料的小鼠各自隨機(jī)分為兩組,進(jìn)行自由飲食或間斷性禁食（15個(gè)循環(huán)的隔日禁食）干預(yù),每日記錄小鼠體重和進(jìn)食量,實(shí)驗(yàn)最后收集糞便、血液、脂肪、肝臟標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果（1）間斷性禁食減輕DIO小鼠體重,但不影響累積能量攝入量。（2）間斷性禁食降低DIO小鼠經(jīng)腹腔葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)多點(diǎn)血糖值和血糖-時(shí)間曲線下面積,降低糖基化血紅蛋白A1c和穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)。（3）間斷性禁食降低DIO小鼠血漿中總膽固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白的濃度,升高高密度脂蛋白的濃度,減輕肝臟脂肪變性的嚴(yán)重程度,下調(diào)肝臟中涉及脂質(zhì)合成、轉(zhuǎn)運(yùn)、分解相關(guān)基因的表達(dá)。（4）間斷性禁食減輕DIO小鼠各部位的脂肪堆積。腹股溝白色脂肪組織的H&E染色切片鏡檢顯示,在經(jīng)過(guò)間斷性禁食干預(yù)后的DIO小鼠中,米色脂肪細(xì)胞典型的多囊結(jié)構(gòu)增加,此外,實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)提示米色脂肪標(biāo)志基因解偶聯(lián)蛋白1（Ucp1）m RNA的相對(duì)表達(dá)量增加,UCP1的... 

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

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間斷性禁食對(duì)小鼠體重和進(jìn)食量的影響A：整個(gè)實(shí)驗(yàn)期間體重變化；B：最終體

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文23圖2間斷性禁食對(duì)小鼠糖代謝的影響A：經(jīng)腹腔葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)；B：血糖-時(shí)間曲線下面積；C：糖基化血紅蛋白A1c；D：穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式展現(xiàn)，*代表p<0.05，**代表p<0.01，***代表p<0.001。Fig2Effectsofintermittentfastingonglucosemetabolisminmice.A:Intraperitonealglucosetolerancetest(IPGTT).B:AreaunderthecurveofIPGTT.C:GlycatedhemoglobinA1c(HbA1c).D:Homeostasismodelindexofinsulinresistance(HOMA-IR).Datawerepresentedasmean±SD.*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001.3.3間斷性禁食對(duì)小鼠脂代謝的影響血脂檢測(cè)結(jié)果提示HFD+AL組小鼠血漿TC、TG、LDL的水平較LFD+AL組顯著升高，HDL水平顯著減輕（p<0.01,圖3A），間斷性禁食均明顯恢復(fù)這些趨勢(shì)（p<0.01）。肝臟是脂質(zhì)合成的主要器官，肝臟中TG含量的測(cè)定結(jié)果提示，間斷性禁食同樣顯著降低DIO小鼠肝臟的脂質(zhì)沉積（p<0.001,圖3B）。與生化結(jié)果一致的是，肝臟形態(tài)學(xué)分析提示HFD+AL組小鼠肝臟出現(xiàn)嚴(yán)重的脂肪變性（圖3C），間斷性禁食顯著減輕了DIO小鼠肝臟脂肪變性的嚴(yán)重程度。需要注意的是，雖然LFD+IF組小鼠肝臟TG含量較LFD+AL組升高（17%，p<0.001），但肝臟形態(tài)學(xué)檢測(cè)未見(jiàn)脂肪肝表現(xiàn)。此外，我們檢測(cè)了肝臟中涉及脂質(zhì)合成、轉(zhuǎn)運(yùn)和分解的基因的表達(dá)。結(jié)果提示HFD+AL組小鼠肝臟中Fas（脂肪酸從頭合成的關(guān)鍵酶，PPARγ（促進(jìn)肝臟脂質(zhì)攝取和脂滴的形成），Cd36（PPARγ的下游靶基因，是加速脂肪酸攝取的跨膜蛋白）以及PPARα（調(diào)節(jié)脂肪酸分解和線粒體β氧化）基因的表達(dá)顯著上升（p<0.001,圖3D），間斷性禁食均逆轉(zhuǎn)了這些趨勢(shì)(p<0.01)。

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文25圖3間斷性禁食對(duì)小鼠脂代謝的影響A：血脂檢測(cè)，包括血漿總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白；B：肝臟甘油三酯含量；C：肝臟H&E染色觀察（放大倍數(shù)：200倍）；C肝臟中涉及脂質(zhì)代謝相關(guān)基因檢測(cè)，包括Fas，PPARγ，Cd36和PPARαmRNA的相對(duì)表達(dá)量。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式展現(xiàn)，*代表p<0.05，**代表p<0.01，***代表p<0.001。Fig3Effectsofintermittentfastingonlipidmetabolisminmice.A:Bloodlipidtests,includingplasmatotalcholesterol(TC),triglyceride(TG),lowdensitylipoprotein(LDL)andhighdensitylipoprotein(HDL).B:ConcentrationofliverTG.C:RepresentativeliverH&Estainedsections(magnification:200times).D:Therelativeexpressionofhepaticgenesinvolvedinthelipidmetabolism,includingFas,PPARγ,Cd36andPPARαmRNA.Datawerepresentedasmean±SD.*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001.3.4間斷性禁食對(duì)小鼠脂肪的影響在實(shí)驗(yàn)最后，分離了小鼠不同部位的脂肪組織，包括腹股溝白色脂肪組織（inguinalwhiteadiposetissue，Ing-WAT）、附睪白色脂肪組織（epididymalwhiteadiposetissue，Epi-WAT）和肩胛間棕色脂肪組織（interscapularbrownadiposetissue，

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]間歇性斷食對(duì)老年前期肥胖大鼠腸道菌群及代謝的影響[J]. 容祖華,梁少聰,路浚齊,何彥,羅月梅,游超,夏耿紅,Prabhakar M,李攀,周宏偉.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2017(04)



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