本文關(guān)鍵詞：sCD163和sCD25在兒童噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥診治中的意義，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥(hemophagocytic lymphohistocytosis,HLH),又稱噬血細(xì)胞綜合征(hemophagocytic syndrome,HPS),是一種嚴(yán)重危及生命且極易漏診的超炎癥反應(yīng)綜合征,在兒童時期較為多見,臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣,病情進(jìn)展極其迅猛,死亡率極高。早期診斷對于減少患者死亡率至關(guān)重要,因為目前缺乏業(yè)界公認(rèn)的特異性較高的診斷標(biāo)準(zhǔn)以及沒有驗證性金標(biāo)準(zhǔn),盡早明確診斷對于臨床醫(yī)師來說仍然是一個嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。單核/巨噬細(xì)胞血紅蛋白清道夫受體(CD163)是表達(dá)在活化的單核和巨噬細(xì)胞細(xì)胞膜上的一種跨膜糖蛋白,研究顯示,CD163可以直接激活單核和巨噬細(xì)胞胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,調(diào)節(jié)TNF-a,IL-10、IL-6等炎癥因子的表達(dá),在炎癥反應(yīng)中起到抗炎及抗氧化作用。在炎癥刺激下,由巨噬細(xì)胞膜上的CD163分子脫落下來形成可溶性s CD163,當(dāng)機體由于感染、腫瘤、自身免疫性疾病等各種原因?qū)е戮奘杉?xì)胞過度活化時,血清s CD163分子表達(dá)會明顯增高,成為巨噬細(xì)胞活化的標(biāo)志之一。可溶性CD25(s IL-2Ra)主要來源于Treg細(xì)胞、活化的T/B淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞膜表面的CD25分子脫落,是一種重要的免疫抑制因子,可與活化的細(xì)胞表面IL-2R競爭性結(jié)合IL-2,降低IL-2的活性,其水平高低與體內(nèi)炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度成正相關(guān)。s CD25是T淋巴細(xì)胞激活的指標(biāo)之一,也是HLH診斷指標(biāo)之一。血清s CD163和s CD25的生物學(xué)功能目前仍知之甚少,國內(nèi)外的研究多集中于其在疾病中的表達(dá)情況,它們已成為多種疾病具有重要評估價值的血清學(xué)標(biāo)志物。近些年國內(nèi)外對血清s CDl63和s CD25的研究越來越多,雖然血清s CD25已經(jīng)作為HLH的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一,但是臨床普及程度仍不夠,而目前我國對HLH的臨床和病理研究資料尚需進(jìn)一步完善。酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)是三大經(jīng)典標(biāo)記免疫技術(shù)之一,隨著相關(guān)新技術(shù)的不斷問世,明顯地提高該分析和測定方法的特異性、靈敏度及其自動化程度,使酶免疫技術(shù)不斷更新,應(yīng)用范圍不斷拓寬。當(dāng)前,酶免疫技術(shù)已在醫(yī)學(xué)和生物學(xué)中廣泛應(yīng)用,成為了臨床常用且操作簡單的檢驗方法之一。研究目的本研究通過檢測HLH組、非HLH感染組及正常對照組兒童外周血血清s CD163和s CD25水平,探討血清s CD163和s CD25水平在HLH診斷中的作用,與HLH的臨床表現(xiàn)的相關(guān)性,以及在HLH治療前后的變化趨勢,并分析血清s CD163和s CD25對HLH的診斷效能及對治療效果的評估作用。研究方法收集從2013年12月至2014年12月在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科門診及住院部就診的HLH患兒42例,非HLH感染患兒32例,同期在我院體檢的健康兒童24例作為正常對照組,且三組間年齡、性別及生活地區(qū)無顯著差異(P0.05)。所有患兒HIV抗體陰性,均無家族遺傳性疾病,且臨床資料完整,研究對象家長均知情同意。HLH患兒分別于治療前、治療后2周、治療后8周三個時間點各抽取清晨空腹外周靜脈血3ml。非HLH感染組患兒及正常對照組兒童于首次就診時抽取外周靜脈血3ml,所有標(biāo)本均置于普通干燥管中,室溫下放置2小時后于1000×g離心15 min,留取上清液分裝于無熱源、無內(nèi)毒素的EP管中,放置于-80℃冰箱保存?zhèn)溆�。①采用ELISA方法檢測HLH組、非HLH感染組和健康對照組的外周血血清s CD163和s CD25水平,比較治療前三組中血清s CD163和s CD25水平的差異;比較發(fā)病因素不同的HLH患兒之間血清s CD163和s CD25水平的差異;比較HLH組患兒治療前后血清s CD163和s CD25水平的變化趨勢;采用ROC曲線評價血清s CD163和s CD25水平對HLH的診斷效能。②收集HLH組患兒的臨床及實驗室檢查資料,分析血清s CD163和s CD25水平與各個臨床資料之間的相關(guān)性及相關(guān)程度。結(jié)果1.與正常對照組相比,HLH組和非HLH感染組患兒血清s CD163水平均有不同程度的升高,三組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=71.396,P0.05)。兩兩比較結(jié)果顯示,各組之間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);與正常對照組相比,HLH組和非HLH感染組患兒血清s CD25水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=37.513,P0.05),兩兩比較結(jié)果顯示,非HLH感染組與正常對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),其余各組比較差異有統(tǒng)計意義(P0.05);并且血清s CD163和s CD25水平呈線性正相關(guān),Pearson相關(guān)系數(shù)r=0.851(t=15.848,P0.05)。2.HLH組不同的發(fā)病因素之間血清s CD163和s CD25水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);兩兩比較發(fā)現(xiàn),腫瘤相關(guān)性HLH組血清s CD163和s CD25水平較感染相關(guān)性HLH組明顯升高(P0.05),而其余各組之間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P0.05)。3.血清s CD163和s CD25水平隨著治療時間的延長和疾病的好轉(zhuǎn)而呈下降趨勢(P0.05),而且相鄰兩個時間點的下降差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。4.相關(guān)性分析結(jié)果顯示,HLH患兒血清s CD163水平與抽血當(dāng)日的白細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)及纖維蛋白原呈負(fù)相關(guān)(均P0.05),與谷丙轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶、血清鐵蛋白、甘油三酯、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原及血清s CD25水平呈正相關(guān)(均P0.05),而與其他實驗室指標(biāo)均無明顯相關(guān)性(均P0.05)。HLH患兒血清s CD25水平與抽血當(dāng)日的白細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白、血小板計數(shù)及纖維蛋白原呈負(fù)相關(guān)(均P0.05),與乳酸脫氫酶、血清鐵蛋白、甘油三酯、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原及血清s CD163水平呈正相關(guān)(均P0.05)。而與其他實驗室指標(biāo)均無明顯相關(guān)性(均P0.05)。5.由ROC曲線可知,血清s CD163和s CD25水平用于診斷HLH具有較高的準(zhǔn)確性,當(dāng)血清s CD163的cut-off值為2359.08ng/ml時,診斷HLH的靈敏度為83.3%,特異度為83.9%;當(dāng)血清s CD25的cut-off值為14901.024 pg/ml時,診斷HLH的靈敏度為76.2%,特異度為98.2%。結(jié)論1.與血清s CD25類似,血清s CD163可用于HLH的診斷,對于懷疑HLH,未能達(dá)到診斷標(biāo)準(zhǔn)者可及早檢測血清s CD163,為進(jìn)一步明確診斷提供依據(jù);2.血清s CD163和s CD25水平可能為腫瘤相關(guān)性HLH與其他原因相關(guān)HLH的鑒別提供線索;3.動態(tài)監(jiān)測HLH患兒血清s CD163和s CD25水平有助于判斷病情惡化及指導(dǎo)治療。
【關(guān)鍵詞】：噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥 可溶性血紅蛋白清道夫受體 可溶性白介素2受體α 兒童 診斷 治療
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R725.5
【目錄】：

• 摘要4-8
• Abstract8-14
• 中英文縮略詞表14-16
• 前言16-20
• 實驗材料和方法20-31
• 結(jié)果31-41
• 討論41-46
• 結(jié)論46-47
• 參考文獻(xiàn)47-51
• 附表51-54
• 綜述 兒童噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增生癥的研究進(jìn)展54-74
• 參考文獻(xiàn)68-74
• 個人簡歷、在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文及研究成果74-75
• 致謝75

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前8條

1 于潤紅;王叨;呂艷琦;李白;曾利;劉玉峰;;兒童急性T淋巴細(xì)胞白血病誘導(dǎo)治療中并發(fā)噬血細(xì)胞綜合征1例[J];中國小兒血液與腫瘤雜志;2013年04期

2 趙冬梅;米爾扎提;孟廣雨;;以消化道癥狀為首發(fā)的川崎病并巨噬細(xì)胞活化綜合征1例[J];中國臨床研究;2013年01期

3 屠志強;薛海燕;徐凌云;王剛;李琛;張煒奇;曹蘭芳;;全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎并巨噬細(xì)胞活化綜合征9例[J];實用兒科臨床雜志;2012年21期

4 湯永民;陳園園;;EB病毒相關(guān)性噬血細(xì)胞綜合征及其分子生物學(xué)機制[J];實用兒科臨床雜志;2012年15期

5 王旖旎;王昭;吳林;岑溪南;李渤濤;寧豐;段學(xué)章;李娟;;多中心72例噬血細(xì)胞綜合征診療分析[J];中華血液學(xué)雜志;2009年12期

6 王昭;王旖旎;馮翠翠;田莉萍;陳皙;;NK細(xì)胞活性與血清可溶性CD25水平檢測在繼發(fā)性噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥診斷中的意義[J];中國實驗血液學(xué)雜志;2008年05期

7 胡堅;;兒童期系統(tǒng)性紅斑狼瘡與巨噬細(xì)胞活化綜合征[J];臨床兒科雜志;2007年09期

8 張麗娟;仇紅霞;;可溶性白細(xì)胞介素-2受體在惡性血液病中的表達(dá)及意義[J];國際輸血及血液學(xué)雜志;2010年05期

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 王菱菱;sCD163和NK細(xì)胞活性在繼發(fā)性噬血細(xì)胞性淋巴組織細(xì)胞增多癥中的意義[D];南京醫(yī)科大學(xué);2012年

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本文編號：360818