自閉癥譜系障礙（Autism Spectrum Disorder,ASD）是一種具有社交行為障礙,并伴隨有重復(fù)性和刻板性行為,個(gè)別還伴隨有學(xué)習(xí)記憶障礙的神經(jīng)發(fā)育性疾病。G蛋白偶聯(lián)受體50（GPR50）是X-染色體相關(guān)的孤蛋白受體,主要表達(dá)在腦內(nèi)神經(jīng)元的細(xì)胞膜和細(xì)胞器膜。有趣的是,ASD患者體內(nèi)含有兩個(gè)突變位點(diǎn):T532A和△502-△505,并且這種突變只發(fā)生在男性個(gè)體上。但是,目前GPR50在自閉癥中起到哪種功能以及其分子機(jī)制尚不清楚。在本論文中,通過雄性GPR50敲除C57小鼠（G-/Y）和雄性野生型C57小鼠,（G+/Y）行為學(xué),我們發(fā)現(xiàn)G-/Y小鼠表現(xiàn)除重復(fù)性和刻板性行為,嚴(yán)重的社交障礙,以及學(xué)習(xí)記憶障礙等自閉癥樣行為。用Western blot檢測(cè)G-/Y和G+/Y大腦的線粒體蛋白以及試劑盒檢測(cè)活性氧（ROS）水平,我們發(fā)現(xiàn)GPR50敲除會(huì)導(dǎo)致功能異常的線粒體發(fā)生堆積。在He La細(xì)胞上,用線粒體氧化磷酸化解耦聯(lián)劑（CCCP）刺激,GPR50能夠被招募到功能異常的線粒體上。通過查閱資料發(fā)現(xiàn)GPR50含有多個(gè)潛在的與LC3蛋白結(jié)合的結(jié)構(gòu)域（LIR,LC3-interacting... 

【文章來源】：蘇州大學(xué)江蘇省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：71 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

GPR50敲除會(huì)影響細(xì)胞內(nèi)線粒體的功能

圖 3-1：GPR50 在神經(jīng)元上和神經(jīng)突觸上表達(dá)。提取野生型小鼠皮層神經(jīng)元 (P0)，離體培養(yǎng) 20 天，用免疫熒光檢測(cè) GPR50 在神經(jīng)突觸（Synaptophsin）和樹突上的表達(dá)。標(biāo)尺：5 μm。

圖 3-2：GPR50 在線粒體上有少量的表達(dá)。HeLa 細(xì)胞上，轉(zhuǎn)入 GPR50-WT 和 RFP-Mito 質(zhì)粒，培養(yǎng) 48 小時(shí)，用免疫熒光檢測(cè) GPR50與線粒體的情況。標(biāo)尺：5 μm。


本文編號(hào)：3414034