膽汁淤積是嬰兒期肝病最常見表現(xiàn),約有20-30%患兒病因不明。2001年,日本學者Ohura等在部分肝內(nèi)膽汁淤積癥患兒中發(fā)現(xiàn)SLC25A13基因突變的存在,2002年該病命名為citrin缺陷導致的嬰兒肝內(nèi)膽汁淤積癥（NICCD, OMIM#605814）。SLC25A13基因位于7q21.3,長160kb,由18個外顯子組成。該基因突變可導致citrin蛋白的缺陷,引起黃疸、肝功能異常、生長發(fā)育遲緩、出血等臨床表現(xiàn),以及瓜氨酸血癥、低蛋白血癥、低血糖、半乳糖血癥、AFP升高等實驗室指標的異常。多數(shù)NICCD患兒可在12月齡內(nèi)得到自然緩解或通過飲食調整及對癥治療后緩解,但仍有少數(shù)患兒發(fā)生肝功能衰竭,需進行肝移植。部分患兒在癥狀緩解后十年或數(shù)十年發(fā)展為致命性的CTLN2。如能對患兒早期診斷,調整飲食、密切隨訪和及時干預,有可能預防嚴重后果,改善預后。由于該病癥狀短暫多樣,目前尚無明確的臨床診斷標準,確診有賴于基因診斷和citrin蛋白分析。近年的研究發(fā)現(xiàn)該病呈世界范圍分布,以東亞地區(qū)為著,估計有100,000以上人群為SLC25A13基因純合突變。目前已發(fā)現(xiàn)50多種SLC25A13基因突... 

【文章來源】：復旦大學上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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DNA測序圖，10921095位4個連續(xù)的T缺失一個(位于n外顯子)，在第407位產(chǎn)生終止密碼子，導致未成熟提前截斷citrin蛋白的產(chǎn)生

一聲之.么乙乙入圖2DNA測序圖，10921095位4個連續(xù)的T缺失一個(位于n外顯子)，在第407位產(chǎn)生終止密碼子，導致未成熟提前截斷citrin蛋白的產(chǎn)生。圖一3突變L85PGTCCCGTGTG

圖4錯義突變R585H，第1754位堿基由G轉變?yōu)锳(位于外顯子17)，導致第585位精氨酸轉變?yōu)榻M氨酸。圖5剪接位點突變 IVS11+lG>A AGAGATTAGT八︹曰、leesese|1.!

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Citrin缺陷導致的生長發(fā)育落后和血脂異常:一種新的臨床表現(xiàn)型[J]. 宋元宗,郭麗,楊艷玲,韓連書,小林圭子,佐伯武賴.  中國當代兒科雜志. 2009(05)
[2]Overview of Citrin Deficiency:SLC25A13 Mutations and the Frequency[J]. Keiko Kobayashi,Miharu Ushikai,Ayako Tabata,Fumihiko Okumura,Sayaka Ikeda,Takeyori Saheki.  實用兒科臨床雜志. 2008(20)
[3]疑難病研究—citrin缺陷導致的新生兒肝內(nèi)膽汁淤積癥[J]. 宋元宗,郝虎,牛飼美晴,柳國勝,肖昕,佐伯武頓,小林圭子,王自能.  中國當代兒科雜志. 2006(02)



本文編號：3359819