目的： 大量研究顯示，一氧化氮﹙NO﹚和內(nèi)皮素﹙ET﹚參與了急性肺損傷﹙ALI﹚的病理生理過程，但有關(guān)NO和 ET體系在兒童ALI中的作用少有報(bào)道。本文通過內(nèi)毒素﹙LPS﹚誘導(dǎo)建立幼鼠ALI模型，動(dòng)態(tài)觀察NO濃度﹑一氧化氮合酶(NOS)活性和ET濃度變化以及肺組織NOS基因的表達(dá)，以探討它們?cè)趦和疉LI中的發(fā)病機(jī)制。 方法： 56只4-5周齡幼鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組﹙NS組﹚和急性肺損傷組﹙ALI組﹚，ALI組采用LPS誘導(dǎo)建立ALI模型，用比色法和放射免疫(RIA)的方法動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)了LPS注射后1、3、7小時(shí)靜脈血NO、ET濃度及肺組織NOS活性。采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）檢測(cè)LPS注射后1、3、7小時(shí)肺組織內(nèi)源型一氧化氮合酶（eNOS）、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）mRNA表達(dá)情況。此外對(duì)肺系數(shù)（肺干/濕比重），支氣管肺泡灌洗液（BALF）蛋白含量，動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）及肺組織病理學(xué)改變也進(jìn)行了對(duì)比分析。 結(jié)果： 與NS組比較ALI組顯示進(jìn)行性肺部損傷。病理組織學(xué)變化有肺間質(zhì)水腫、出血及炎性細(xì)胞浸潤；BALF蛋白含量(mg/ml)在1小時(shí)﹙0.25±0.03）﹑3小時(shí)﹙0.34±0.03﹚﹑7小時(shí)﹙0.40±0.07﹚顯 WP=7 著高于NS組﹙0.20±0.06，P值均0.05）；肺系數(shù)在1小時(shí)﹙0.20±0.09﹚﹑3小時(shí)﹙0.18±0.07﹚﹑7小時(shí)﹙0.17±0.06﹚明顯低于NS組﹙0.22±0.02，P值均0.05）。動(dòng)脈血PaO2進(jìn)行性下降,7小時(shí)已達(dá)﹙7.27±0.42﹚kPa。NO濃度（μg/ml） 在1小時(shí)﹙64.46±11.69﹚﹑3小時(shí)﹙101.40±21.32﹚﹑7小時(shí)﹙120.30±16.67﹚均明顯高于NS組﹙44.43±6.33，P 值均0.05﹚；ET濃度（pg/ml）在1小時(shí)﹙517.96±33.21﹚﹑3小時(shí)﹙603.61±54.74﹚﹑7小時(shí)﹙681.21±54.74〕均顯著高于NS組﹙150.25±17.78，P值均0.01﹚。同時(shí)伴隨有NOS活性（u/mgpro）在1小時(shí)﹙0.30±0.05﹚﹑3小時(shí)﹙0.34±0.03﹚﹑7小時(shí)﹙0.45±0.09﹚明顯高于NS組﹙0.24±0.03，P 值均0.05﹚。NO和ET均有升高，但早期ET/NO比值增加更加明顯。iNOSmRNA表達(dá)在1小時(shí)﹙0.70±0.20﹚﹑3小時(shí)﹙1.88±0.31﹚﹑7小時(shí)（2.64±0.38）均顯著高于NS組（0，P值均0.01）， eNOSmRNA表達(dá)未見明顯變化（P值均＞0.05）。 結(jié)論 ： 1.注射LPS后動(dòng)物表現(xiàn)為進(jìn)行性缺氧﹑呼吸困難﹑肺水腫和肺部大面積炎癥浸潤與結(jié)構(gòu)破壞。LPS可成功誘導(dǎo)幼鼠建立ALI模型。 2. 在ALI病程中伴隨有NO﹑ET濃度增高，說明NO和ET參與了ALI的病理生理過程。 3. NO的大量產(chǎn)生與NOS活性增高有關(guān)，其主要來源為iNOS基因的表達(dá)增強(qiáng)。過量NO的產(chǎn)生加重了肺損傷的病理生理過程。 WP=8 4．ALI早期ET較NO增高更為明顯，早期高水平的ET可能為誘導(dǎo)NO大量產(chǎn)生的刺激因素。
【學(xué)位單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2003
【中圖分類】：R725.6
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本文編號(hào)：2885012