背景：急性白血病(acute leukemia, AL)是造血系統(tǒng)的惡性克隆性疾病,某些因素使血細(xì)胞存在增殖失控、凋亡受阻,導(dǎo)致了骨髓和其他造血組織中白血病細(xì)胞大量增生累積,使正常造血受抑制。而白血病的發(fā)生發(fā)展是一個多基因參與,并受多種因素影響的復(fù)雜過程,發(fā)病機(jī)制目前仍不清楚。多種癌基因、原癌基因和抑癌基因的功能異常,可導(dǎo)致細(xì)胞惡性增殖,凋亡受阻滯。 SALL4是一種新發(fā)現(xiàn)的原癌基因,定位于20號染色體q13.13-q13.2,編碼蛋白含1053個氨基酸殘基,具有3個雙鋅指結(jié)構(gòu)域。在胚胎干細(xì)胞增殖和胚胎發(fā)育中起重要的調(diào)控作用。早前研究發(fā)現(xiàn)SALL4參與正常造血發(fā)生,在原始的CD34+造血細(xì)胞中高表達(dá),而在造血細(xì)胞定向分化過程中表達(dá)逐步減低,直至在成熟血細(xì)胞中則完全不表達(dá)。隨后研究發(fā)現(xiàn)在急性髓系白血病(Acute myeloid leukemia,AML)和前體B淋巴母細(xì)胞白血�。馨土鲋袡z測出SALL4存在異常高表達(dá),提示SALL4可能參與了血液系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)生。通過構(gòu)建SALL4轉(zhuǎn)基因小鼠的動物模型,發(fā)現(xiàn)過度表達(dá)SALL4的小鼠首先出現(xiàn)MDS樣病態(tài)造血表現(xiàn),即骨髓增生活躍而外周血細(xì)胞減少,之后有50%的小鼠進(jìn)展為急性髓系白血病。最近的研究發(fā)現(xiàn)SALL4基因在成人白血病中急性髓系白血病和急性B淋巴細(xì)胞白血病(B-Acute lymphoblastic leukemia,B-ALL)中表達(dá)異常增高,而在急性T淋巴細(xì)胞白血病(T-Acute lymphoblastic leukemia,T-ALL)中不表達(dá)或者低表達(dá)。而到目前為止,國內(nèi)外在兒童急性白血病患兒體內(nèi)SALL4基因表達(dá)及其蛋白相關(guān)性的研究報道較少。 目的：本研究旨在通過檢測兒童急性白血病體內(nèi)SALL4基因及其蛋白的表達(dá)情況,從mRNA及蛋白水平觀察SALL4的表達(dá)與兒童急性白血病之間的關(guān)系,研究分析其相關(guān)性,初步探討SALL4在兒童急性白血病發(fā)生機(jī)制中的作用。 方法：通過半定量RT-PCR檢測30例急性B淋巴細(xì)胞白血病初治患兒(B-ALL)及18例急性B淋巴細(xì)胞白血病完全緩解患兒(CR),5例兒童急性T淋巴細(xì)胞白血病患兒(T-ALL),15例兒童急性髓細(xì)胞白血病患兒(AML)和10例對照骨髓單個核細(xì)胞中SALL4基因表達(dá)情況；同時通過ELISA法檢測外周血清中SALL4蛋白表達(dá)情況,并分析SALL4基因與蛋白之間的相關(guān)性。 結(jié)果：1.急性白血病組(AL)組與對照組之間SALL4mRNA表達(dá)率有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),其中急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)組和急性髓細(xì)胞白血病(AML)組均明顯高于對照組(P0.05),B-ALL和T-ALL之間的SALL4mRNA表達(dá)率有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),而B-ALL與AML組間無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05)；B-ALL初治組和B-ALL完全緩解組SALL4mRNA表達(dá)率比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 2. B-ALL組、T-ALL組、AML組、對照組的SALL4蛋白表達(dá)量均數(shù)分別為：(135.77±16.85) pg/ml、(33.40±22.96) pg/ml、(151.39±64.18) pg/ml、(54.73±15.57) pg/ml。 3.患兒骨髓單個核細(xì)胞的SALL4mRNA和外周血清中的SALL4蛋白表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.931,P0.001)。 結(jié)論：1.兒童急性白血病患兒骨髓單個核細(xì)胞中存在SALL4基因的異常高表達(dá),與正常對照相比有統(tǒng)計學(xué)差異,提示SALL4基因可能參與了兒童急性白血病的發(fā)病。 2.兒童急性白血病中,SALL4mRNA及其蛋白在B-ALL和AML中高表達(dá),且呈正相關(guān)；而在T-ALL和對照中不表達(dá)。提示SALL4基因參與了兒童急性白血病中B-ALL和AML的發(fā)病,兩者具有相似的發(fā)病機(jī)制；而B-ALL和T-ALL的發(fā)病可能不同。 3.SALL4蛋白在B-ALL和AML中高表達(dá),提示其可能成為監(jiān)測AML和B-ALL的特異性指標(biāo)。
【學(xué)位單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2010
【中圖分類】：R733.71
【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
英文縮略詞索引
正文部分 SALL4基因及其蛋白在兒童急性白血病
    前言
    材料與方法
    實驗結(jié)果
    討論
    結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附圖
綜述部分 SALL4與WNT信號途徑在腫瘤發(fā)展中的研究概況
    參考文獻(xiàn)
附錄部分
    個人簡歷
    致謝

【參考文獻(xiàn)】

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1 王華;譚獲;劉芳;覃鵬飛;鄭麗霞;王春燕;;RT-PCR檢測SALL4基因在白血病中的表達(dá)[J];臨床血液學(xué)雜志;2008年06期

2 李玉軍,紀(jì)祥瑞;β-連環(huán)蛋白、細(xì)胞周期蛋白D1和c-myc表達(dá)與胰腺癌發(fā)生及生物學(xué)行為的關(guān)系[J];中華病理學(xué)雜志;2003年03期

3 顧龍君;;兒童急性淋巴細(xì)胞白血病診療建議(第三次修訂草案)[J];中華兒科雜志;2006年05期

本文編號：2867430