川崎病(Kawasaki Disease,KD)是一種兒童期較常見的發(fā)熱、出疹性疾病,主要病理特征是全身中小血管炎癥。近年來(lái),該病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì),成為目前兒童后天性心臟病的首位病因。盡管川崎病日益受到重視,但川崎病的的病因和發(fā)病機(jī)制尚未闡明。深入探討川崎病狀態(tài)下的器官損傷機(jī)制,尋找針對(duì)性的治療策略仍是亟待解決的重要問題。我們?cè)谂R床觀察中逐步注意到,除了急性發(fā)熱、出疹等主要診斷標(biāo)準(zhǔn)中的臨床表現(xiàn)之外,川崎病導(dǎo)致的重要器官損傷和功能減退不容忽視。心、肺功能對(duì)生命體至關(guān)重要,川崎病狀態(tài)下可累及心臟功能和肺血管功能損傷,但川崎病致心肌損傷和肺血管重構(gòu)的生物學(xué)機(jī)制并不十分清楚。以往研究顯示,異常的炎癥反應(yīng)在川崎病發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用。因此,川崎病狀態(tài)下炎癥因子的作用和機(jī)制理應(yīng)成為關(guān)注的重點(diǎn)。脂質(zhì)運(yùn)載蛋白-2(lipocalin-2,Lcn 2)是一種由脂肪組織、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等分泌的細(xì)胞因子,它可以作為炎癥介導(dǎo)的啟動(dòng)因子。新近發(fā)現(xiàn),在一些惡性疾病中Lcn 2水平變化對(duì)細(xì)胞生存有重要影響,與心、肺器官損傷程度具有相關(guān)性。更為重要的是,針對(duì)不同類型的細(xì)胞,Lcn 2具有促進(jìn)或者抑制細(xì)胞凋亡的不同生物學(xué)效應(yīng)。目前,關(guān)于Lcn 2在川崎病相關(guān)心肌損傷和肺血管重構(gòu)中的作用和機(jī)制尚屬未知。為深入探討川崎病相關(guān)心肌損傷和肺血管重構(gòu)的生物學(xué)機(jī)制,本研究采用川崎病大鼠模型,從體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)分析Lcn 2是否參與川崎病狀態(tài)下心、肺損傷的病理生理過程并闡明潛在的信號(hào)機(jī)制。本課題進(jìn)行了兩部分的研究工作。第一部分川崎病誘發(fā)肺血管重構(gòu)的實(shí)驗(yàn)研究近年來(lái)有臨床病例報(bào)道,部分川崎病患者合并肺動(dòng)脈高壓,出現(xiàn)肺動(dòng)脈擴(kuò)張、右心室壓力升高等臨床表現(xiàn)。而且,部分因冠狀動(dòng)脈瘤猝死的川崎病患者尸檢時(shí)發(fā)現(xiàn)肺血管被廣泛累及,肺動(dòng)脈也存在狹窄、肥厚等病理性的結(jié)構(gòu)改變,提示川崎病能夠累及到肺動(dòng)脈,引起肺動(dòng)脈結(jié)構(gòu)和功能的改變。目的:探討Lcn 2在川崎病誘發(fā)肺血管重構(gòu)過程中的作用和潛在機(jī)制。方法:采用干酪乳桿菌細(xì)胞壁提取物(LCWE)腹腔內(nèi)注射建立川崎病大鼠模型;組織形態(tài)學(xué)檢測(cè)肺動(dòng)脈結(jié)構(gòu)的病理改變;ELISA法檢測(cè)循環(huán)水平和肺組織勻漿中Lcn 2的含量;血流動(dòng)力學(xué)檢測(cè)平均左頸總動(dòng)脈壓(m CAP)及右心室收縮壓(RVSP)。體外實(shí)驗(yàn)采用原代培養(yǎng)大鼠肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞(PASMCs)和中性粒細(xì)胞(PMNs),ELISA法檢測(cè)Lcn 2的含量,并進(jìn)一步采用Western blotting和RT-PCR檢測(cè)分析相關(guān)蛋白和m RNA水平。結(jié)果:1.川崎病大鼠出現(xiàn)右心室壓升高和肺小動(dòng)脈重構(gòu)。1月齡SD大鼠(體重80~100g)腹腔注射LCWE 0.5ml(1mg/ml)14天后,肺組織出現(xiàn)水腫和局部點(diǎn)、片狀出血,大量中性粒細(xì)胞為主伴有少量淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤(rùn)。雖然各組大鼠的m CAP無(wú)明顯改變,但是RVSP升高,右心肥厚指數(shù)[RV/(LV+S)]%顯著增加。至28天后,發(fā)現(xiàn)局灶性肺不張和肺氣腫,肺小動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞腫脹。鏡下觀察肺小動(dòng)脈中膜增厚,管腔狹窄。組織學(xué)提示肺動(dòng)脈平滑肌層增厚。結(jié)果提示,川崎病動(dòng)物出現(xiàn)肺循環(huán)阻力的升高、右心結(jié)構(gòu)改變,同時(shí)伴有肺動(dòng)脈炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、平滑肌層增厚、血管管腔狹窄等肺動(dòng)脈重構(gòu)的表現(xiàn)。2.川崎病大鼠肺動(dòng)脈組織出現(xiàn)促增生性內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ER stress)。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與肺動(dòng)脈高壓和平滑肌層增厚關(guān)系密切。我們的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn):川崎病狀態(tài)下肺動(dòng)脈組織中,ER stress相關(guān)促增生蛋白ATF6裂解(60 k D)較對(duì)照組升高,顯著增加ATF6核轉(zhuǎn)位,進(jìn)而升高GRP78和NOGO的m RNA和蛋白水平。另一方面,ER stress相關(guān)促凋亡蛋白CHOP表達(dá)以及核轉(zhuǎn)位未發(fā)生明顯變化,促凋亡蛋白Caspase 12的表達(dá)未見升高。3.川崎病大鼠血漿和肺組織中Lcn 2水平顯著升高。與對(duì)照組相比,LCWE注射后14天,川崎病大鼠血漿和肺組織勻漿中Lcn 2含量達(dá)高峰,并維持較高水平。通過體外實(shí)驗(yàn)對(duì)比發(fā)現(xiàn),LCWE刺激后增多的Lcn 2可能來(lái)源于循環(huán)中或者肺組織中的PMNs。4.Lcn 2促肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增生。上述結(jié)果明確:川崎病的肺動(dòng)脈組織增生性反應(yīng)同時(shí)伴有Lcn 2升高。我們進(jìn)一步觀察Lcn 2是否導(dǎo)致肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增生。細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),Lcn 2處理PASMCs可直接導(dǎo)致ATF6裂解和核轉(zhuǎn)位,GRP78和NOGO表達(dá)顯著增高;反之,促凋亡的CHOP和Caspase 12水平未見升高。檢測(cè)細(xì)胞增殖率發(fā)現(xiàn)Lcn 2處理顯著促進(jìn)PASMCs增殖。上述結(jié)果表明,Lcn 2在肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增生性轉(zhuǎn)變中發(fā)揮重要作用。5.抑制增生性內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激改善川崎病大鼠肺血管重構(gòu)。為了尋找針對(duì)性的防治措施,我們對(duì)川崎病大鼠采用內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的特異性抑制劑PBA治療。細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)1m M PBA處理能夠顯著抑制Lcn 2引起的PASMCs增殖。整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)1月齡大鼠在注射LCWE后給予PBA(500 mg/kg)治療14天,可有效降低RVSP和右心肥厚,有效抑制肺小血管的結(jié)構(gòu)改變。結(jié)論:本研究證實(shí):川崎病狀態(tài)下可誘發(fā)肺血管重構(gòu)和肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增殖同時(shí)伴有Lcn 2顯著升高。Lcn 2誘導(dǎo)的促增生性內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞增生性轉(zhuǎn)變中發(fā)揮重要作用。針對(duì)性的抑制ER stress是防治川崎病相關(guān)肺血管損傷的有效措施。第二部分川崎病致心肌損傷的實(shí)驗(yàn)研究除了血管炎性損傷外,川崎病是否存在直接的心肌損傷,目前仍缺乏系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)研究。有研究顯示Lcn 2作為重要的炎癥分子,與心肌細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、細(xì)胞凋亡等密切相關(guān),參與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展。我們?cè)诘谝徊糠值难芯恐邪l(fā)現(xiàn)川崎病狀態(tài)下血漿中Lcn 2水平顯著升高,由此促使我們進(jìn)一步探討川崎病誘發(fā)心肌損傷,并分析Lcn 2在此過程中的作用。目的:探討Lcn 2在川崎病誘發(fā)損傷中的作用和潛在機(jī)制。方法:建立川崎病大鼠模型(方法同第一部分);ELISA法檢測(cè)川崎病大鼠血漿、心肌組織勻漿中以及臨床川崎病患者血漿中Lcn 2的含量;心臟超聲檢測(cè)大鼠心臟收縮舒張功能;Masson染色,評(píng)估心肌纖維化的程度;熒光實(shí)時(shí)定量PCR法檢測(cè)心肌組織中IL-6、CD3、CD45和Collagen I的m RNA表達(dá);Western blotting方法檢測(cè)心肌組織中Caspase 3、CHOP、ATF6、p-PERK、p-el F2α和Caspase 12等蛋白的表達(dá)。結(jié)果:1.川崎病誘發(fā)心臟收縮舒張功能障礙和炎癥反應(yīng)。采用心臟超聲檢查證實(shí):與對(duì)照組相比,川崎病大鼠心臟左室舒張末期內(nèi)徑(LVIDd)增加,左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)降低(P0.05)。該結(jié)果提示,川崎病狀態(tài)下心臟發(fā)生擴(kuò)張并出現(xiàn)泵血能力下降。Masson染色顯示川崎病大鼠心肌出現(xiàn)一定程度心肌纖維化和膠原沉積。心肌中的IL-6、CD3和CD45等炎癥相關(guān)分子的m RNA表達(dá)水平顯著升高(P0.05)。2.川崎病狀態(tài)下心臟組織和循環(huán)水平Lcn 2升高。我們進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),川崎病狀態(tài)下大鼠血漿中Lcn 2的含量逐步升高,于建模7天出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。至14天達(dá)到峰值,并維持較高水平于28天以上。建模28天后,取心肌組織勻漿檢測(cè)同樣證實(shí)川崎病大鼠心肌組織中Lcn 2水平較對(duì)照組顯著升高(P0.05)。更為重要的是,臨床血漿樣本也證實(shí),川崎病患者循環(huán)水平的Lcn 2較正常對(duì)照組出現(xiàn)升高(n=6,P0.05)。3.Lcn 2促膠原形成。為明確Lcn 2是否參與了心肌膠原纖維沉積。我們采用培養(yǎng)的心肌成纖維細(xì)胞,給予Lcn 2(10 ng/ml)處理48小時(shí)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)Collagen I的m RNA和蛋白表達(dá)水平均升高(P0.05)。并且發(fā)現(xiàn),Lcn 2處理可顯著上調(diào)心肌成纖維細(xì)胞NF-кB和IкB的磷酸化水平。采用IкB的抑制劑BAY 11-7082(2.5μmol/L)處理可有效抑制Lcn 2對(duì)Collagen I蛋白的上調(diào)作用。上述結(jié)果表明:Lcn 2可能通過激活NF-кB信號(hào)促膠原的形成。4.Lcn 2誘導(dǎo)心肌細(xì)胞促凋亡性內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ER stress)。除了成纖維細(xì)胞,我們進(jìn)一步探討Lcn 2對(duì)心肌細(xì)胞的直接作用。我們采用原代培養(yǎng)的心肌細(xì)胞,給予Lcn2(10 ng/ml)處理48小時(shí)。結(jié)果發(fā)現(xiàn):Lcn 2誘導(dǎo)心肌細(xì)胞出現(xiàn)凋亡。ER stress的標(biāo)志物ATF6、CHOP、p-PERK、p-el F2α均出現(xiàn)升高,導(dǎo)致凋亡信號(hào)Caspase 12和cleave-Caspase 3水平顯著增高。定量檢測(cè)心肌細(xì)胞Caspase 3活性顯著增高(P0.05)。上述結(jié)果表明,與成纖維細(xì)胞所不同的是,Lcn 2對(duì)心肌細(xì)胞的直接作用為誘發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激導(dǎo)致心肌凋亡。5.抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激緩解川崎病大鼠心肌細(xì)胞凋亡改善心臟功能。在明確了Lcn 2誘導(dǎo)心肌細(xì)胞促凋亡性內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的作用基礎(chǔ)上,我們采用內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激抑制劑4-苯基丁酸(4-PBA)處理(500mg/kg,灌胃,每天一次,持續(xù)14天)。結(jié)果發(fā)現(xiàn):PBA處理有效抑制川崎病狀態(tài)下的心肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激程度,降低ATF6、CHOP、p-PERK、p-el F2α水平,降低Caspase 12和cleave-Caspase 3水平(P0.05)。TUNEL結(jié)果證實(shí),抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激可有效降低川崎病大鼠心肌細(xì)胞凋亡,并最終改善川崎病大鼠舒張功能。結(jié)論:本研究證實(shí):川崎病狀態(tài)下可誘發(fā)心肌成纖維細(xì)胞膠原合成增加和炎癥反應(yīng),同時(shí)伴有Lcn 2顯著升高。我們發(fā)現(xiàn)Lcn 2對(duì)心肌細(xì)胞的直接作用是促凋亡性內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。抑制川崎病狀態(tài)下的心肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激可抑制心肌凋亡改善心臟功能�？偨Y(jié):本系列研究明確發(fā)現(xiàn)Lcn 2在川崎病相關(guān)心功能損傷和肺血管損傷過程中起重要作用。針對(duì)不同類型的細(xì)胞(可增殖的肺動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞,不增殖的心肌細(xì)胞),Lcn 2具有促增生或者促凋亡的不同生物學(xué)效應(yīng);Lcn 2觸發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激是上述生物學(xué)現(xiàn)象的主要細(xì)胞機(jī)制。上述機(jī)制共同導(dǎo)致了心肌損傷和肺動(dòng)脈重構(gòu)在川崎病狀態(tài)下共存。由于目前,尚沒有成熟可行的Lcn 2干預(yù)手段(例如中和抗體),抑制川崎病狀態(tài)下的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激可能是防治川崎病相關(guān)心肌損傷和肺動(dòng)脈重構(gòu)的可行途徑。
【學(xué)位單位】：中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R725.4
【部分圖文】：

同時(shí)反映右心肥厚的指標(biāo)[RV/ (LV+S)]%也有明顯的增加（圖 1.1 C，P < 0.05）。HE 染色后觀察（圖1.1 D），對(duì)照組大鼠（Con 組）的肺組織結(jié)構(gòu)基本正常，肺小動(dòng)脈管腔大小正常，內(nèi)膜平整，肌層無(wú)增厚。而 LCWE 7 d 組可見肺組織炎細(xì)胞浸潤(rùn)，滲出，肺小動(dòng)脈壁厚度輕度增加，平滑肌層出現(xiàn)不規(guī)則階段性肥厚。LCWE 14 d 組的肺小動(dòng)脈壁層和平滑肌層出現(xiàn)更明顯的增厚。LCWE 21 d 組可見肺組織出現(xiàn)水腫和局部點(diǎn)、片狀出血，大量中性粒細(xì)胞為主伴有少量淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤(rùn)。肺泡間隔明顯增厚，肺泡腔縮小，發(fā)現(xiàn)局灶性肺不張和肺氣腫，肺小動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)腫脹，肺小動(dòng)脈中膜厚度增加，平滑肌層出現(xiàn)不規(guī)則間斷性肥厚，管腔明顯狹窄。LCWE 28 d 組的肺小動(dòng)脈管腔幾乎閉塞。代表肺小動(dòng)脈增厚的指標(biāo) WA %和 WT %均顯著增加（圖1.1 E 和 F，P < 0.05）。我們又進(jìn)行了肺小動(dòng)脈的 PCNA 染色，以評(píng)估肺小動(dòng)脈增殖的情況。結(jié)果顯示，LCWE 注射 28 天，大鼠表現(xiàn)為肺小動(dòng)脈平滑肌明顯增厚，管腔明顯狹窄，鏡下增殖的平滑肌細(xì)胞核呈棕黃色，PCNA 表達(dá)較對(duì)照組明顯增加（圖 1.1 G 和 H

-60圖 1.2 川崎病大鼠肺小動(dòng)脈促增生性內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激分離川崎病大鼠 1~3 級(jí)肺小動(dòng)脈，提取肺小動(dòng)脈蛋白和 mRNA，檢測(cè)相關(guān)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激標(biāo)志物的表達(dá)情況。（A） 肺小動(dòng)脈相關(guān)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激標(biāo)志物表達(dá)；（B）細(xì)胞核內(nèi) ATF6 和 CHOP 的表達(dá)變化；（C）肺小動(dòng)脈組織中 GRP78 和 NOGO 的 mRNA表達(dá)變化。與對(duì)照組相比較，* P < 0.05, n=8。Figure.1. 2. Kawasaki disease rat pulmonary arteries promote proliferativeendoplasmic reticulum stressIsolation of 1 to 3 pulmonary arterioles from Kawasaki disease rats to extract pulmonaryarterial proteins and mRNA, and to detect the expression of related endoplasmicreticulum stress markers. (A) Pulmonary arteriolar-associated endoplasmic reticulum

Lcn 2 水平達(dá)高峰，并且持續(xù)保持高水平至 28 天以上（圖1.3A 和 B，P < 0.05）。肺組織中 Lcn 2 蛋白表達(dá)水平也呈同樣的趨勢(shì)變化（圖 1.3C，與對(duì)照組相比，P < 0.05），表明川崎病大鼠血漿中和肺組織勻漿中可溶性 Lcn 2 的含量顯著性增加，肺組織中 Lcn 2 的蛋白表達(dá)也一直在保持較高的水平。3.4 川崎病狀態(tài)下 Lcn 2 的來(lái)源分析在明確了川崎病狀態(tài)下 Lcn 2 出現(xiàn)升高之后，我們初步分析 Lcn 2 可能的細(xì)胞來(lái)源，采用 LCWE 分別處理 PASMCs 細(xì)胞和 PMNs 細(xì)胞，進(jìn)行差異分析。原代培養(yǎng)的 PASMCs 加入不同濃度的 LCWE（0.1~20 μg/ml）后檢測(cè)細(xì)胞上清液中 Lcn 2 的含量
【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 彭江峰;黃敏;;以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀首發(fā)的不完全川崎病1例報(bào)告[J];柳州醫(yī)學(xué);2007年01期

2 顧愛蘭;;對(duì)川崎病患兒運(yùn)用追蹤延伸護(hù)理的效果觀察[J];中外女性健康研究;2018年23期

3 張紅艷;薛瑩瑩;;川崎病的觀察和護(hù)理[J];首都食品與醫(yī)藥;2019年02期

4 張永遠(yuǎn);溫曉紅;;嬰兒川崎病的早期臨床和血液學(xué)特點(diǎn)[J];臨床輸血與檢驗(yàn);2019年01期

5 肖蘭;張靜;;靜脈丙種球蛋白無(wú)反應(yīng)川崎病預(yù)測(cè)評(píng)分系統(tǒng)研究進(jìn)展[J];兒科藥學(xué)雜志;2019年02期

6 舒明;盧巧;戴瑞;黃華;;川崎病休克綜合征2例報(bào)道[J];世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘;2019年16期

7 付強(qiáng);封其華;余孔貴;王婷;李愛民;;417例川崎病患兒?jiǎn)沃行幕仡櫺匝芯縖J];兒科藥學(xué)雜志;2019年03期

8 汪燕;魯利群;賀靜;黃莉;楊欣;;川崎病患兒炎癥因子和免疫功能指標(biāo)檢測(cè)的臨床意義[J];兒科藥學(xué)雜志;2018年01期

9 鄭瑞利;何坤;董湘玉;;川崎病易感基因的研究進(jìn)展[J];中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志;2017年33期

10 劉丁;楊方;;典型川崎病與不完全川崎病的臨床特點(diǎn)單中心比較分析[J];臨床薈萃;2018年03期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 石曌玲;脂質(zhì)運(yùn)載蛋白-2在川崎病相關(guān)心肌損傷和肺動(dòng)脈重構(gòu)中的作用及機(jī)制研究[D];中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué);2018年

2 張俊;川崎病外周血單個(gè)核細(xì)胞iNOS及相關(guān)趨化因子表達(dá)的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2006年

3 奚立;腫瘤壞死因子α和川崎病冠狀動(dòng)脈損害的相關(guān)性研究[D];復(fù)旦大學(xué);2006年

4 覃麗君;LCWE誘導(dǎo)小鼠冠狀動(dòng)脈炎的實(shí)驗(yàn)研究—川崎病動(dòng)物模型的建立[D];華中科技大學(xué);2006年

5 劉曉琴;川崎病恢復(fù)晚期血管病變相關(guān)因素及預(yù)測(cè)指標(biāo)的研究[D];復(fù)旦大學(xué);2007年

6 彭華;1，25（OH）_2D_3及其受體在川崎病發(fā)病中的作用及分子學(xué)機(jī)制研究[D];華中科技大學(xué);2006年

7 陳晶晶;中國(guó)川崎病患兒并發(fā)冠狀動(dòng)脈損傷的危險(xiǎn)程度評(píng)分的研究[D];華中科技大學(xué);2011年

8 劉芮汐;抵抗素在川崎病患兒冠狀動(dòng)脈損傷中的作用及其機(jī)制研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2013年

9 張曉清;生物活性物質(zhì)的分離分析新方法研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2009年

10 胡景偉;糖皮質(zhì)激素治療川崎病的循證醫(yī)學(xué)研究與57例KD患者臨床分析[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2010年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 韋經(jīng)蓉;探討經(jīng)胸超聲心動(dòng)圖評(píng)價(jià)川崎病冠狀動(dòng)脈損害的臨床應(yīng)用價(jià)值[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2018年

2 賈鵬;川南地區(qū)兒童冠狀動(dòng)脈Z值評(píng)分的建立及臨床價(jià)值研究[D];四川醫(yī)科大學(xué);2015年

3 沈潔;血管生成素及其受體Tie2在川崎病中的表達(dá)及其臨床意義[D];蘇州大學(xué);2018年

4 姜廣梅;TNF-α與經(jīng)典炎癥指標(biāo)預(yù)測(cè)川崎病患兒丙球敏感性及冠脈損害的對(duì)比研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2018年

5 劉芳;細(xì)胞因子譜、PCT、D-二聚體對(duì)預(yù)測(cè)小兒川崎病冠脈損傷的臨床研究[D];安徽醫(yī)科大學(xué);2018年

6 陳燕;小兒不完全川崎病的癥狀學(xué)研究[D];蘇州大學(xué);2018年

7 呂梅;川崎病兒童炎癥介質(zhì)譜與冠脈病變相關(guān)研究[D];湖南師范大學(xué);2018年

8 席聚霞;血小板參數(shù)、前白蛋白在川崎病患兒中的變化及意義[D];大連醫(yī)科大學(xué);2018年

9 吳潔;丙種球蛋白無(wú)反應(yīng)型川崎病預(yù)測(cè)評(píng)分系統(tǒng)的驗(yàn)證及血漿置換治療川崎病269例的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[D];蘇州大學(xué);2018年

10 朱云怡;川崎病中血小板功能參數(shù)的變化及與瓣膜炎性損傷的關(guān)系初探[D];蘇州大學(xué);2018年

本文編號(hào)：2865691