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兒童肥胖和心血管病代謝異常與骨密度關(guān)系的研究

發(fā)布時(shí)間:2020-10-23 01:18
   [背景]近年來,全球兒童和青少年肥胖的患病率以驚人的速度增長,成為重要的公共衛(wèi)生問題。大量研究己證實(shí),兒童肥胖引發(fā)的一系列代謝異常及慢性炎癥可對(duì)機(jī)體的多個(gè)器官與系統(tǒng)產(chǎn)生負(fù)面影響。然而,目前兒童肥胖與骨骼的關(guān)系仍存在較大爭(zhēng)議。有的研究顯示,肥胖兒童具有較高的骨密度(Bone mineraldensity,BMD)水平,而有的研究卻顯示了完全相反的結(jié)論。造成上述沖突性結(jié)果的原因一方面是由于以往研究對(duì)肥胖的評(píng)估是基于身高體重計(jì)算的體質(zhì)指數(shù)(Body mass index,BMI),這既混雜了瘦組織(或肌肉)對(duì)骨骼的作用,也無法反映脂肪蓄積部位可能對(duì)骨骼影響的差異性。另一方面,并非所有肥胖個(gè)體都伴隨脂肪功能紊亂引起的一系列心血管病代謝異常(Cardiometabolicdisorder,CMD),因而不同的肥胖和心血管病代謝異常類型,可能導(dǎo)致各研究中肥胖與骨骼關(guān)聯(lián)結(jié)果的分歧。另外,種族作為基因、生活行為方式等因素的綜合反映,也可對(duì)肥胖與骨骼的關(guān)系產(chǎn)生影響,但以往研究中鮮有相關(guān)報(bào)道。兒童和青少年期是骨礦物質(zhì)積累的關(guān)鍵時(shí)期。了解肥胖和CMD與BMD的關(guān)系及種族間的差異,對(duì)兒童肥胖與骨發(fā)育異常的預(yù)防和管理具有較為重要的公共衛(wèi)生和臨床實(shí)踐意義。因此,本研究利用中美兩項(xiàng)全國大規(guī)模橫斷面調(diào)查數(shù)據(jù),以期從脂肪過量蓄積、脂肪異位分布以及脂肪功能異常引起的CMD這三個(gè)方面綜合探討兒童肥胖與BMD的關(guān)系。[目的]1.了解兒童BMD隨年齡變化的趨勢(shì)及與中美各種族的差異;2.探討兒童肥胖狀態(tài)和類型與BMD的關(guān)系及中美各種族的差異;3.探討兒童心血管病代謝性危險(xiǎn)因素與BMD的關(guān)系及中美各種族的差異;4.探討兒童不同肥胖和CMD類型與BMD的關(guān)系及中美各種族的差異。[方法]本研究對(duì)象來自中、美兩項(xiàng)全國性橫斷面調(diào)查中8-18歲的兒童青少年:①中國樣本:2013-2015年“中國兒童和青少年心血管健康調(diào)查”的漢族兒童(n=7,816);②美國樣本:1999-2006年美國健康和營養(yǎng)調(diào)查的白人(n=2,216)、黑人(n=2,724)和墨西哥裔兒童(n=2,835)。在中美兩項(xiàng)研究中采用雙能X線方法測(cè)量?jī)和砣ワBBMD、全身脂肪和肌肉含量以及腹部和臀部脂肪。采用性別、種族和年齡調(diào)整的全身脂肪質(zhì)量指數(shù)(Fat mass index,FMI)、腹部脂肪質(zhì)量指數(shù)(Android fat mass index,A_FMI)、臀部脂肪質(zhì)量指數(shù)(Gynoidfatmassindex,G_FMI)和腹部-臀部脂肪比(Androidfat to gynoid fat ratio,AGR)的75百分位臨界點(diǎn)作為肥胖的診斷界值;同時(shí),根據(jù)FMI和AGR的不同水平分為非肥胖、單純腹型肥胖、單純外周型肥胖和混合型肥胖;心血管病代謝性危險(xiǎn)因素(包括血壓、血糖和血脂)異常以75百分位作為臨界點(diǎn)劃分(高密度脂蛋白膽固醇取25百分位數(shù));以合并2項(xiàng)及以上的血壓、三酰甘油(Triglyceride,TG)、高度密度脂蛋白膽固醇(High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和血糖異常判斷心血管病代謝異常,并根據(jù)不同的肥胖狀態(tài)和心血管病代謝狀態(tài),分為四種肥胖和CMD類型。統(tǒng)計(jì)分析主要采用SPSS 20.0,SAS 9.3和LMS Charter進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,分析方法包括t檢驗(yàn)、卡方分析、方差分析、協(xié)方差分析、偏相關(guān)分析、Fisher-Z檢驗(yàn),以及偏度系數(shù)-中位數(shù)-變異系數(shù)法構(gòu)建不同性別和種族兒童BMD生長曲線。[結(jié)果]1.兒童骨密度隨年齡變化的趨勢(shì)及與中美各種族的差異調(diào)整年齡、身高和生活行為等因素后,美國各種族不同性別兒童的BMD分別高于漢族男童和女童。對(duì)于不同種族兒童,BMD均隨年齡不斷增加,且各年齡呈黑人白人/墨西哥裔漢族的特點(diǎn)。2.兒童肥胖狀態(tài)和類型與骨密度的關(guān)系及中美各種族的差異調(diào)整年齡、身高、肌肉質(zhì)量指數(shù)及生活行為等因素后,在漢族男童中,FMI、A_FMI和G_FMI與BMD均為顯著負(fù)相關(guān)(P均0.001),而與AGR無關(guān)(r=-0.008,P=0.642);在女童中各脂肪指標(biāo)(FMI、A_FMI、G_FMI和AGR)與BMD均為顯著正相關(guān)(P均0.001)。此外,隨著BMI水平的增長,上述相關(guān)系數(shù)在男女童中均表現(xiàn)出由正到負(fù)(或無統(tǒng)計(jì)關(guān)聯(lián)),由大到小的特征。各脂肪指標(biāo)與BMD的關(guān)系在白人、黑人和墨西哥裔的男童和女童的結(jié)果與漢族男童較為類似,均為負(fù)相關(guān)關(guān)系,且關(guān)聯(lián)強(qiáng)度大于漢族兒童(P均0.05)。在漢族男童中,采用各脂肪指標(biāo)(AGR除外)定義的肥胖兒童分別較非肥胖兒童表現(xiàn)出較低的BMD水平;在不同肥胖類型中,單純外周型肥胖兒童和混合型肥胖兒童BMD水平均較非肥胖兒童偏低,但未發(fā)現(xiàn)單純腹型肥胖兒童BMD水平與非肥胖兒童的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(0.807vs0.799,P=0.087)。對(duì)于漢族女童,采用各肥胖指標(biāo)定義的肥胖程度與肥胖類型兒童均較非肥胖兒童具有較高的BMD水平。在白人、黑人和墨西哥裔兒童中,單純外周型肥胖兒童和混合型肥胖兒童均較非肥胖兒童具有較低的BMD;同時(shí),在黑人和墨西哥裔男童中發(fā)現(xiàn),單純腹部肥胖兒童BMD水平較對(duì)照組偏低(黑人:0.974 vs0.995,P=0.033;墨西哥裔:0.909 vs 0.936,P=0.004)。3.兒童心血管病代謝性危險(xiǎn)因素與骨密度的關(guān)系及中美各種族的差異調(diào)整年齡、身高、FMI、肌肉質(zhì)量指數(shù)及生活行為等因素后,在漢族男童和女童中均發(fā)現(xiàn)血壓偏高組兒童BMD高于正常血壓兒童(男:0.880 vs 0.868,P0.001;女:0.830vs0.824,P=0.008);且在女童中發(fā)現(xiàn),血糖偏高兒童的BMD水平較血糖正常兒童偏低(0.823vs0.831,P=0.006)。與漢族兒童不同,在白人男童和女童中發(fā)現(xiàn) HDL-C 偏低組 BMD 水平較低(男:0.969vs0.989,P0.001;女:0.929vs0.942,P=0.017),同時(shí)在墨西哥裔女童中發(fā)現(xiàn)TG偏高組兒童BMD水平低于TG正常組兒童(0.901 vs 0.925,P0.001)。在漢族男童和女童中,BMD水平未隨著心血管病代謝危險(xiǎn)因素聚集個(gè)數(shù)的上升而變化,但在白人男童和墨西哥裔女童中發(fā)現(xiàn),BMD隨心血管病危險(xiǎn)因素聚集個(gè)數(shù)增加而下降的趨勢(shì)(白人男童:β趨勢(shì)=-0.010,P=0.031;墨西哥裔女童:β趨勢(shì)=-0.007,P=0.031)。4.兒童不同肥胖與心血管病代謝異常類型與骨密度的關(guān)系及中美各種族差異在肥胖和心血管病代謝異常的不同類型中發(fā)現(xiàn):在漢族男童中,不同方法定義的肥胖(AGR除外)合并CMD組兒童BMD水平較正常組偏低,而在漢族女童中,則表現(xiàn)出肥胖合并CMD兒童具有較高的BMD水平;采用AGR與CMD分組中,在漢族男童和女童中均未發(fā)現(xiàn)不同肥胖代謝狀態(tài)兒童BMD水平的差異;在白人、黑人和墨西哥裔兒童中,采用不同方法定義的肥胖兒童,無論其心血管病代謝狀態(tài),均較正常組具有較低的BMD水平。[結(jié)論]1.不同體重狀態(tài)可能造成兒童肥胖與BMD關(guān)系的雙重性:在低體重下,全身脂肪與BMD正相關(guān);在較高體重下,隨著脂肪的增加BMD不斷下降/沒有變化。另外,漢族兒童全身脂肪與BMD的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度低于美國各種族兒童。2.BMD水平降低與全身或局部脂肪量的增加有關(guān),但在不同種族和性別間存在一定的差異:在漢族男童和其他各種族兒童中,全身脂肪量增加的肥胖兒童BMD水平較低,而在漢族肥胖女童中則發(fā)現(xiàn)較高的BMD水平;然而,在大部分種族與性別兒童中,未發(fā)現(xiàn)單純腹部肥胖兒童BMD水平與非肥胖兒童的差異。3.肥胖與BMD的關(guān)聯(lián)受到心血管病代謝水平的影響:在漢族男童中,肥胖伴隨CMD兒童的BMD水平低于非肥胖代謝正常兒童,而肥胖女童中,心血管病代謝異常兒童的BMD高于非肥胖代謝正常兒童;在美國各種族兒童中,肥胖兒童,無論其心血管病代謝狀態(tài),均較正常組具有較低的BMD水平。因而,應(yīng)加強(qiáng)對(duì)我國肥胖兒童,尤其是肥胖伴隨心血管病代謝異常男童骨健康的關(guān)注。[背景]骨質(zhì)疏松性骨折是導(dǎo)致殘疾的主要原因之一,帶來了巨大的醫(yī)療、社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。骨密度(Bone mineral density,BMD)是骨質(zhì)疏松性骨折最重要的危險(xiǎn)因素,對(duì)診斷骨質(zhì)疏松癥、預(yù)測(cè)未來骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)具有重要作用。BMD受到許多因素影響,其中體重與BMD的關(guān)系最為密切。盡管以往研究顯示體重與BMD之間存在較強(qiáng)的正相關(guān)關(guān)系,但二者的關(guān)系并非如此簡(jiǎn)單。一方面,伴隨體重增加的肌肉質(zhì)量使骨骼承受較大負(fù)荷,增加骨密度;另一方面,過度增加的脂肪組織會(huì)導(dǎo)致激素水平的改變以及促炎性因子的增加,引起骨代謝紊亂,從而降低BMD。兒童和青少年時(shí)期是BMD增長的關(guān)鍵時(shí)期。在此期間,體重及體脂肪可能通過持續(xù)的機(jī)械負(fù)荷以及潛在的激素變化影響成年期骨骼健康。然而,以往關(guān)于兒童期體重和體脂肪水平與成人BMD關(guān)系的研究較少,且兒童期體重和體脂肪的測(cè)量大多為單一時(shí)點(diǎn),既無法代表整個(gè)兒童期的長期水平與趨勢(shì),也不能識(shí)別測(cè)量誤差及個(gè)體內(nèi)變異,從而使關(guān)聯(lián)分析的統(tǒng)計(jì)效能降低。另外,由于體重及體脂肪的軌跡效應(yīng),兒童期體重及體脂肪可能通過兒童期和成年體重/體脂的連接(中介效應(yīng))影響成年期的骨骼健康。然而目前文獻(xiàn)中對(duì)相關(guān)中介效應(yīng)的報(bào)道極少。本研究,通過利用“北京兒童血壓研究(Beijing Blood Pressure Study,BBS)”隊(duì)列人群數(shù)據(jù),采用前瞻性隊(duì)列研究方法探討兒童時(shí)期體重和體脂肪的長期水平和趨勢(shì)與成人期不同部位BMD的關(guān)系;并定量評(píng)估成年期體重和體成分對(duì)上述關(guān)聯(lián)的潛在作用,以期為制定適宜的骨質(zhì)疏松預(yù)防策略提供科學(xué)依據(jù)。[目的]1.探討兒童體重和體脂肪的變化軌跡與成年期BMD的關(guān)系;2.探討兒童期體重和體脂肪的長期水平和趨勢(shì)與成年期BMD的關(guān)系;3.探討成年期體重和體成分對(duì)“兒童期體重/體脂肪-成年期BMD關(guān)系”影響[方法]研究對(duì)象來自“北京兒童血壓研究(BBS)”隊(duì)列人群中397名(男占54.4%)兒童期(6-19歲)測(cè)量體質(zhì)指數(shù)(Body mass index,BMI)和肩胛下皮褶厚度(Subscapularskinfold,SSF)4-8 次,且成年期(29-37 歲)測(cè)量 BMD 的人群。采用雙能X線吸收法測(cè)量成年期全身、腰椎和髖部BMD,以及成年期全身脂肪和瘦組織(肌肉)質(zhì)量。采用性別、年齡和身高調(diào)整的不同部位BMD的20百分位臨界點(diǎn)作為BMD偏低的診斷界值。采用SPSS 20.0和SAS 9.3進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,通過混合效應(yīng)模型構(gòu)建兒童期BMI和SSF增長曲線,并計(jì)算曲線下面積(Areaunder the curve,AUC)以評(píng)估計(jì)算兒童期BMI和SSF的長期水平,通過增長的面積(Incremental AUC,iAUC)來評(píng)估兒童期BMI和SSF的長期趨勢(shì)。采用線性回歸模型方法進(jìn)行中介效應(yīng)分析。[結(jié)果]1.探討兒童體重和體脂的變化軌跡與成年期骨密度的關(guān)系兒童期BMI和SSF與年齡呈二次曲線的關(guān)系。與成年期不同部位的BMD正常組相比,BMD偏低組在兒童期的BMI和SSF水平較低,且BMI和SSF增長曲線的常數(shù)項(xiàng)(12.7歲時(shí)的BMI和SSF值)較小。2.探討兒童期體重和體脂的長期水平和趨勢(shì)與成年期骨密度的關(guān)系調(diào)整成年期性別、年齡、身高、吸煙、飲酒和體力活動(dòng)等因素后,兒童期AUCBMI和AUCSSF均與成年期全身BMD(βBMI=0.019,P0.001;βSSF=0.013,P0.001)、腰椎 BMD(βBMI=0.023,P0.001;βssF=0.013,P0.001)和髖部 BMD(βBMI=0.038,P0.001;βSSF=0.026,P0.001)呈正相關(guān)關(guān)系;而對(duì)于長期趨勢(shì),僅兒童期iAUCBMI與髖部BMD顯著正相關(guān)(β=0.023,P0.001)。3.探討成年期體重和體成分對(duì)“兒童期體重/體脂-成年期骨密度,,關(guān)系的影響在調(diào)整成年期BMI后,兒童期AUCBMI與全身BMD的關(guān)系仍為顯著性正相關(guān)(β=0.017,P=0.009),但與腰椎和髖部的BMD無統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。對(duì)于腰椎BMD,成年期BMI存在一定的中介效應(yīng)(中介效應(yīng)=49.8%),但為邊際顯著(P=0.068);對(duì)髖部BMD,“兒童期BMI-成年期髖部BMD關(guān)系”中79.1%是由于“兒童期BMI-成年期BMI-成年期BMD”的作用。將成年期 BMI 進(jìn)一步分解為 FMI(Fat mass index,FMI)和 LMI(Lean mass index,LMI)后,發(fā)現(xiàn)LMI對(duì)“兒童BMI-成年期全身BMD”和“兒童BMI-成年期髖部BMD”的關(guān)系均具有67%左右的中介效應(yīng),而FMI僅對(duì)“兒童BMI-成年期全身BMD”關(guān)系具有顯著的中介效應(yīng)(中介效應(yīng)=-54.7%,P0.05)。與兒童期BMI對(duì)成年期BMD的影響相似,在調(diào)整成年期FMI后,僅兒童期AUCSSF與全身BMD的關(guān)系為顯著性正相關(guān)(β=0.013,P=0.026),而與腰椎和髖部的BMD無統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)!皟和赟SF-成年期髖部BMD”的關(guān)系75.5%是由于“兒童期SSF-成年期FMI-成年期BMD”的作用。[結(jié)論]1.兒童期的體重和體脂肪對(duì)于成年期BMD增加具有一定的促進(jìn)影響,提示在體重偏低或相對(duì)正常的人群中,BMI或皮下脂肪的增加將有利于成年期獲得更多的骨礦物質(zhì)積累。2.由于骨骼的不同位置,兒童體重和體脂肪的長期水平與成年期BMD表現(xiàn)出不同的回歸系數(shù),其與髖部BMD的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度高于與腰椎和全身BMD的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度。3.由于體重和體脂的軌跡效應(yīng),成年期體重和體脂肪對(duì)“兒童體重/體脂肪-成年期BMD”的關(guān)系存在一定的中介效應(yīng)。然而,對(duì)于髖部BMD,“兒童體重-成年期BMD”的關(guān)聯(lián)主要被肌肉而非脂肪的軌跡效應(yīng)所解釋,提示成年期肌肉質(zhì)量的增加對(duì)于成年期BMD的優(yōu)化作用。
【學(xué)位單位】:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【學(xué)位年份】:2018
【中圖分類】:R723.14;R725.4
【部分圖文】:

血壓測(cè)量,人體骨骼,脂肪,肌肉


?北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院&中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院博士研究生學(xué)位論文???計(jì)算得到全身和各部位骨面積、骨礦含量、脂肪和瘦組織含量。將去顱骨密度(BMD)??作為骨密度指標(biāo),定義為去顱骨礦含量(g)除以骨面積(cm2);瘦組織(肌肉)質(zhì)??量指數(shù)(Lean?mass?index,?LMI)作為總體肌肉含量指標(biāo),定義為刨除去顱全身骨礦??含量的去顱瘦組織質(zhì)量(kg)除以身高(m)的平方;全身脂肪質(zhì)量指數(shù)(Fatmass??index,FMI)作為機(jī)體脂肪含量指標(biāo),定義為去顱全身脂肪含量(kg)除以身高(m)??的平方;腹部脂肪質(zhì)量指數(shù)(Android?fat?mass?index,?A_FMI)、臀部脂肪質(zhì)量指數(shù)??(Gydroid?fat?mass?index,?G_FMI)和腹部-臀部脂肪比(Android?fat?to?gynoid?fat?ratio,??AGR)作為脂肪分布的指標(biāo),分別通過腹部脂肪(kg)除以身高(m)的平方、臀??部脂肪(kg)除以身高(m)的平方和腹部脂肪(kg)除以臀部脂肪(kg)計(jì)算獲??得。??

趨勢(shì)圖,中美,兒童,顱骨


圖2.中美各種族兒童全身去顱骨密度隨年齡的變化趨勢(shì)??4.兒童肥胖狀態(tài)和肥胖類型與骨密度的關(guān)系及種族差異??4.1.?BMI、FMI、A_FMI、G_FMI和AGR與骨密度的相關(guān)性??為了解體重及各脂肪指標(biāo)與BMD的關(guān)系,以及不同體重狀態(tài)對(duì)上述關(guān)系的影??響,分別對(duì)BMI、FMI、A_FMI、G_FMI和AGR與BMD進(jìn)行偏相關(guān)分析,并比??較不同BMI分組中的偏相關(guān)系數(shù)(見表4)。調(diào)整身高、年齡、體力活動(dòng)和乳制品??攝入頻率后,除漢族男童BMI與BMD在BMIQ3組中無統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián),在其他BMI??分組中均顯示出與BMD的正相關(guān)關(guān)系,且總體的相關(guān)系數(shù)為女童>男童(0.451?vs??0.347)。此外,BMIQ2-Q4組中BMI與BMD的相關(guān)系數(shù)均低于總體相關(guān)系數(shù),且??隨著BMI四分位數(shù)組的上升,相關(guān)系數(shù)在男童中從0.279下降至0.167,在女童中也??從0.278下降至0.203。與漢族兒童類似,除黑人男童和墨西哥裔女童外,其他種族??與性別兒童BMI與BMD的關(guān)聯(lián)系數(shù)也呈隨BMI增加而下降的趨勢(shì),并具有一定??

血管病,不同心,骨密度,兒童


?5.3.不同心血管病代謝性危險(xiǎn)因素水平的骨密度??圖4?(A-B)為漢族、白人、黑人和墨西哥裔兒童的各CMR指標(biāo)正常與異常組??的BMD水平。調(diào)整年齡、身高、FMI、肌肉質(zhì)量指數(shù)及生活行為等因素后,在漢族??男童和女童中均發(fā)現(xiàn)血壓偏高組兒童BMD高于正常血壓兒童(男:0.880?vs?0.868,??P0.001;女:0.830vs0.824,P=0.008);且在女童中發(fā)現(xiàn),血糖偏高兒童的BMD7K??平較血糖正常兒童偏低(0.823vs0.831,P=0.006)。美國各種族兒童的分析結(jié)果顯示,??白人HDL-C偏低組兒童的BMD水平低于HDL-C正常組兒童(男:0.969vs0.989,??P0.001;女:0.929vs0.942,P=a〇I7),墨西哥裔TC5偏高組女童的BMD水平低于??TG?正常組兒童(0.901?vs?0.925,?P?<0.001)。??(A)男??11?□正常?■異常??BP?FPG?TG?IIDL-C?BP?FPG?TG?IIDL-C?BP?FPG?TG?HDL-C?BP?FPG?TG?IIDL-C??漢族?白人?黑人?綦西哥竊??i.i?(B)女?□正?诋惓??______??BF?FPG?TG?IIDL-C?BP?FPG?TG?IIDL-C?BP?i-PG?TG?HDL-C?BP?1TG?TG?IIDL-C??漢族?白人?黑人?墨西哥裔??注:SBP
【參考文獻(xiàn)】

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1 孟玲慧;侯冬青;單馨影;米杰;;OMRON HEM-7012電子血壓計(jì)測(cè)量?jī)和嗌倌暄獕旱臏?zhǔn)確性評(píng)價(jià)[J];中華高血壓雜志;2013年02期

2 伍賢平;廖二元;劉忠厚;;不同國家和地區(qū)各種族人群骨密度參考值及其相互比較[J];中國骨質(zhì)疏松雜志;2007年01期



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