背景與目的 缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemic encephalopathy, HIE)會(huì)造成神經(jīng)細(xì)胞壞死和凋亡,不但嚴(yán)重威脅新生兒的生命,而且會(huì)導(dǎo)致一系列神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。腦內(nèi)能量代謝障礙而引起腦組織早期壞死和延遲凋亡是HIE重要的病理機(jī)制之一。在此過(guò)程中,腦細(xì)胞供氧供能發(fā)生障礙可以引發(fā)一系列病變,包括谷氨酸受體激活,尤其是N-甲基-D-天冬氨酸受體(N-methyl-D-aspartate,NMDA)系統(tǒng)的激活,細(xì)胞游離鈣離子的蓄積以及鈣離子介導(dǎo)的自由基損傷和線粒體功能損傷,最后導(dǎo)致細(xì)胞壞死和凋亡。美金胺作為一種新型的非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA受體拮抗劑,具有較好的神經(jīng)保護(hù)作用的同時(shí)不會(huì)影響正常的神經(jīng)活動(dòng)。托吡酯作為一種AMPA/KA受體拮抗劑,具有多種的神經(jīng)保護(hù)作用且毒性小。從理論上講,這兩種神經(jīng)保護(hù)機(jī)制相互依賴、有協(xié)同作用,因此我們推測(cè)美金胺和托吡酯聯(lián)合用藥能有效地減輕新生鼠的缺氧缺血性腦損傷(hypoxic-ischemic brain injury, HIBI)。 材料與方法 7日齡SD大鼠192只按Rice方法制備HI模型。新生大鼠分成4組:①HI組:只注射生理鹽水;②美金胺組: HI后即刻經(jīng)腹腔注射美金胺20mg/kg,其后每12小時(shí)注射1mg/kg維持量,共四次。③托吡酯組: HI后即刻經(jīng)腹腔注射托吡酯40mg/kg,其后每12小時(shí)注射10mg/kg維持量,共四次。④聯(lián)合用藥組HI后即刻經(jīng)腹腔注射美金胺20mg/kg,其后每12小時(shí)注射1mg/kg維持量,共四次。同時(shí),經(jīng)腹腔注射托吡酯40mg/kg,其后每12小時(shí)注射10mg/kg維持量,共四次。 HI后48小時(shí)進(jìn)行TUNEL染色凋亡檢測(cè)及Caspase-3免疫活性檢測(cè)和陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù),及HI后72小時(shí)進(jìn)行神經(jīng)損傷評(píng)分以評(píng)價(jià)其短期效果。HI后21日進(jìn)行足錯(cuò)誤測(cè)試,評(píng)估其神經(jīng)功能。HI后22日采用TTC染色觀察病理改變,并對(duì)腦損傷按Palmer等的方法進(jìn)行評(píng)分和測(cè)量右腦重量缺失,即右腦半球相對(duì)左腦半球重量損失的百分比。用SPSS15統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理,結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,F單因素方差分析進(jìn)行組間均數(shù)比較,P0.05被認(rèn)為差異有顯著性。 結(jié)果 1. TUNEL陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù):在海馬CA1區(qū)和皮質(zhì)下白質(zhì)區(qū),聯(lián)合用藥組顯著少于對(duì)照組。Caspase-3陽(yáng)性細(xì)胞計(jì)數(shù)與TUNEL結(jié)果一致。 2.顯微神經(jīng)損傷評(píng)分:在皮質(zhì)、丘腦及海馬區(qū),聯(lián)合用藥組神經(jīng)損傷顯著減少。 3.足錯(cuò)誤測(cè)試:聯(lián)合用藥組足錯(cuò)誤次數(shù)顯著少于對(duì)照組。 4.腦損傷評(píng)分:聯(lián)合用藥組評(píng)分顯著低于對(duì)照組。 5.右腦重量缺失百分比:聯(lián)合用藥組顯著低于對(duì)照組。 結(jié)論 1.美金胺與托吡酯聯(lián)合用藥不但減輕了短期神經(jīng)損傷而且減少了長(zhǎng)期腦組織損傷。 2.美金胺與托吡酯聯(lián)合用藥在海馬CA1區(qū)和皮質(zhì)下白質(zhì)區(qū)可顯著減輕神經(jīng)細(xì)胞凋亡。 3.美金胺與托吡酯聯(lián)合用藥不僅顯著改善了病理結(jié)果,亦顯著改善了神經(jīng)功能表現(xiàn)。
【學(xué)位單位】：汕頭大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2010
【中圖分類】：R722.1
【部分圖文】：

缺氧缺血（HI）組、托吡酯（TPM）組、美金胺（MEM）組、聯(lián)合（COM）組大腦切片

圖 2-1 HI 組 SD 新生鼠皮層 HE×400 圖 2-2 HI 組 SD 新生鼠海馬 HE×400圖 2-3 HI 組 SD 新生鼠丘腦 HE×400 圖 2-4 MEM 組 SD 新生鼠皮層 HE×400

圖 2-1 HI 組 SD 新生鼠皮層 HE×400 圖 2-2 HI 組 SD 新生鼠海馬 HE×400圖 2-3 HI 組 SD 新生鼠丘腦 HE×400 圖 2-4 MEM 組 SD 新生鼠皮層 HE×400
【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組;新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)[J];中國(guó)當(dāng)代兒科雜志;2005年02期

2 高瑛;美金胺治療新生兒缺氧缺血性腦病的可行性瞻望[J];實(shí)用兒科臨床雜志;2003年10期

本文編號(hào)：2851087