研究背景:川崎病(KD)發(fā)病率逐年增高,目前已取代風(fēng)濕熱成為兒童后天獲得性心臟病的首因,其治療主要依賴大劑量靜脈注射丙種球蛋白(IVIG)。但臨床數(shù)據(jù)表明約10-20%患兒對(duì)單劑IVIG治療不敏感,導(dǎo)致這部分KD患兒易發(fā)生冠狀動(dòng)脈病變(CALs)甚至巨大冠脈瘤,繼而影響KD遠(yuǎn)期預(yù)后。目前已發(fā)現(xiàn)多個(gè)KD IVIG不敏感危險(xiǎn)因子,并建立了多個(gè)預(yù)測(cè)模型,但沒有一個(gè)模型能高效運(yùn)用到不同地區(qū)、不同人群。研究目的:基于醫(yī)療大數(shù)據(jù)挖掘IVIG不敏感KD的獨(dú)立危險(xiǎn)因子,并構(gòu)建一個(gè)適合重慶地區(qū)的IVIG不敏感KD早期預(yù)測(cè)模型。研究方法:1.資料收集:本研究收集2007年10月到2017年12月間在重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院第一次因KD住院,且出院第一診斷為KD的患兒全部病例資料信息。2.分組:根據(jù)是否對(duì)首劑IVIG(2g/kg)敏感,將KD患兒分為IVIG敏感組KD和IVIG不敏感組KD。3.數(shù)據(jù)清洗:將所有納入KD患兒信息導(dǎo)入SQL SEVER2008,通過該軟件收集KD流行病學(xué)資料、實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)資料及影像學(xué)檢查資料,并完成對(duì)數(shù)據(jù)的清洗工作。4.模型構(gòu)建及驗(yàn)證:隨機(jī)選擇70%的數(shù)據(jù)集構(gòu)建預(yù)測(cè)模型,剩余30%用于模型的驗(yàn)證。5.統(tǒng)計(jì)分析:本研究采用R語言3.4.1版進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,分類資料用百分比表示,連續(xù)性變量用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示。對(duì)于缺失率小于25%的變量采用多重插補(bǔ)法進(jìn)行數(shù)據(jù)填充。對(duì)于連續(xù)性變量使用Mann-Whitney U檢驗(yàn),對(duì)于分類變量采用卡方檢驗(yàn)。P值0.05被認(rèn)為具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。組與組之間有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的納入多變量分析。通過LASSO回歸分析精簡(jiǎn)變量,通過多元邏輯回歸分析確定最終獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Hosmer-Lemeshow用于回歸方程擬合優(yōu)度檢驗(yàn),P值0.05說明數(shù)據(jù)資料與回歸方程相符。采用ROC和AUC反應(yīng)模型的預(yù)測(cè)能力,以及模型預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確度與靈敏度。通過方程式及列線圖來判斷患兒發(fā)生IVIG耐藥的可能性。結(jié)果:總共收集5789例KD患兒,其中符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患兒5277例。這5277例中包括348例(348/5277,6.59%)IVIG不敏感患兒和4929例(4929/5277,93.41%)IVIG敏感患兒。單因素分析發(fā)現(xiàn)42個(gè)變量存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),其中24個(gè)變量在IVIG不敏感KD組中顯著升高,18個(gè)變量顯著降低。將單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的變量納入LASSO和多元邏輯回歸分析最終得出8個(gè)KD IVIG不敏感獨(dú)立危險(xiǎn)因子包括:紅細(xì)胞分布寬度(RDW)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、淋巴細(xì)胞百分比(P-LYM)、總膽汁酸(TBA)、鈉離子濃度、白蛋白(ALB)、冠脈病變嚴(yán)重程度(D-CALs)和年齡�；谏鲜鼋Y(jié)果繪制列線圖和建立對(duì)數(shù)等式。新預(yù)測(cè)模型的AUC=0.74,敏感性=76%,特異性=59%。隨機(jī)抽取30%數(shù)據(jù)進(jìn)行1000次模型驗(yàn)證,AUC均值=0.72。新模型與此前模型的比較,發(fā)現(xiàn)新模型AUC值更高。結(jié)論:1.使用SQL能高效準(zhǔn)確收集、清洗醫(yī)療大數(shù)據(jù)資料。2.本研究發(fā)現(xiàn)3個(gè)新的IVIG不敏感KD獨(dú)立危險(xiǎn)因子包括:RDW、P-LYM和D-CALs。并通過RDW、PLT、P-LYM、TBA、ALB、血鈉濃度、D-CALs和月齡構(gòu)建IVIG不敏感KD預(yù)測(cè)新模型,且較此前預(yù)測(cè)模型能更好預(yù)測(cè)重慶地區(qū)KD患兒IVIG不敏感。
【學(xué)位單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R725.4
【文章目錄】：
英漢縮略語名詞對(duì)照
中文摘要
英文摘要
前言
1 數(shù)據(jù)收集與研究方法
2 結(jié)果
3 討論
4 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
致謝
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