背景：早期癲癇性腦病(early-onset epileptic encephalopathies, EEEs)是指發(fā)生在新生兒或嬰兒早期由反復(fù)臨床驚厥或發(fā)作間期嚴(yán)重癇樣放電導(dǎo)致認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)全面落后、重度智力障礙等神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的一類綜合征。本病病因復(fù)雜,在排除獲得性腦損傷、腦結(jié)構(gòu)異常、代謝性疾病、染色體病及表型明確的單基因病外,目前仍有半數(shù)病因不明。已有的研究證明不明原因早期癲癇性腦病可能與遺傳因素密切相關(guān),并且早期癲癇性腦病又是一種遺傳異質(zhì)性很強(qiáng)的綜合征,目前已明確致病基因有18個(gè)。自2009年以來國(guó)外相繼對(duì)不同類型癲癇以及癲癇性腦病患者行全基因組拷貝數(shù)變異分析發(fā)現(xiàn)8%-10%患者攜帶可疑致病性拷貝數(shù)變異,但國(guó)內(nèi)尚無類似研究報(bào)道。 目的：總結(jié)不明原因早期癲癇性腦病患兒臨床特點(diǎn),并進(jìn)行全基因組拷貝數(shù)變異檢測(cè),尋找致病性微缺失/重復(fù),為明確診斷、遺傳咨詢提供理論依據(jù)。 方法：收集2012年7月至2013年12月我院診斷為不明原因早期癲癇性腦病患兒臨床資料進(jìn)行分析,包括性別、現(xiàn)病史、個(gè)人史、家族史、頭圍、血生化檢查、腦電圖、智力測(cè)定、顱腦影像學(xué)檢查、尿有機(jī)酸/血串聯(lián)質(zhì)譜分析、染色體核型分析、治療和預(yù)后。采集患者及其父母外周血抽提gDNA,應(yīng)用SNP array技術(shù)對(duì)患者行全基因組拷貝數(shù)變異檢測(cè)后做生物信息學(xué)分析,結(jié)合熒光原位雜交技術(shù)(Fluorescence In Situ Hybridization, FISH)進(jìn)行驗(yàn)證及父母來源分析,尋找致病性/可疑致病性拷貝數(shù)變異。 結(jié)果：87例不明原因早期癲癇性腦病患兒診斷嬰兒痙攣癥51例,大田原綜合征4例,嬰兒嚴(yán)重肌陣攣性癲癇3例,余29例分型不明確。除外1例領(lǐng)養(yǎng)兒,86例患兒家族中有陽性病史者17.2%。顱腦影像學(xué)檢查提示35%患兒腦發(fā)育不良或腦萎縮,小頭畸形者占17.2%。87例患兒中48例治療有效,27例無效,7例死亡,5例失訪。77.0%患兒伴有中重度智力障礙。全基因組拷貝數(shù)變異分析結(jié)果：10人發(fā)現(xiàn)13個(gè)致病性／可疑致病性拷貝數(shù)變異：1q43-q44微缺失合并9p24微重復(fù)新發(fā)突變、2q37.3微缺失(母源性)、2q24.3-q31.1微缺失、3p24.1-23微重復(fù)、3q25.32-25.33微重復(fù)合并17q12微重復(fù)、4q28.3微重復(fù)合并14q12微重復(fù)、8q24.22-24.3微缺失、11p11.12微重復(fù)、17p12微缺失、15q11.2微重復(fù)。 結(jié)論：不明原因早期癲癇性腦病治療困難、致殘致死率高,預(yù)后差。本研究通過全基因組拷貝數(shù)變異分析,發(fā)現(xiàn)11.5%患兒攜帶致病性/可疑致病性拷貝數(shù)變異,并且定位了1個(gè)新的癲癇腦病候選基因：KCNK9;該研究不僅豐富了癲癇腦病基因型數(shù)據(jù)庫(kù),促進(jìn)對(duì)不明原因早期癲癇性腦病病因?qū)W的進(jìn)一步認(rèn)識(shí),為患者家庭再生育的遺傳咨詢提供了理論依據(jù)。
【學(xué)位單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2014
【中圖分類】：R742.1
【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略詞
第一部分：87例不明原因早期癲癇性腦病患兒臨床特點(diǎn)分析
    前言
    1 資料與方法
        1.1 病例選擇
        1.2 資料收集內(nèi)容與方法
        1.3 智力測(cè)定方法及判定標(biāo)準(zhǔn)
        1.4 串聯(lián)質(zhì)譜和尿氣相色譜-質(zhì)譜分析
        1.5 染色體核型分析
        1.6 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)
        1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2 結(jié)果
        2.1 一般資料
        2.2 家族史及母孕史
        2.3 癲癇發(fā)作形式
        2.4 智力評(píng)估
        2.5 頭圍
        2.6 血生化檢查
        2.7 腦電圖結(jié)果
        2.8 顱腦影像學(xué)檢查
        2.9 尿有機(jī)酸分析及血串聯(lián)質(zhì)譜分析
        2.10 染色體核型分析
        2.11 治療和預(yù)后
    3 討論
    4 結(jié)論
第二部分：87例不明原因早期癲癇性腦病患兒全基因組CNVs分析
    前言
    1 對(duì)象與材料
        1.1 對(duì)象
        1.2 材料
    2 研究方法
        2.1 DNA的提取
        2.2 全基因組拷貝數(shù)變異檢測(cè)
        2.3 CNVs致病性分析
        2.4 可疑致病CNVs的驗(yàn)證及父母來源分析：熒光原位雜交分析
    3 結(jié)果與分析
        3.1 結(jié)果
        3.2 基因型臨床表型分析
        3.3 典型病例分析
    4 討論
    5 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
攻讀碩士學(xué)位期間的研究成果
致謝

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2841992