小兒呼吸道合胞病毒(RSV)肺炎的發(fā)病率隨著社會(huì)發(fā)展程度的不同而有變化，發(fā)達(dá)國(guó)家如美國(guó)發(fā)病率較高，1980～2000年的數(shù)據(jù)均顯示RSV感染是美國(guó)嬰兒住院的首要原因，每年因此住院的嬰兒人數(shù)超過(guò)了130000人。我國(guó)隨著社會(huì)進(jìn)步以及診療水平的提高，小兒RSV肺炎的發(fā)病率有所上升，大城市和發(fā)達(dá)國(guó)家發(fā)病率相似。RSV肺炎的病情多較重，多發(fā)生于小兒，特別是嬰幼兒，有高危因素如早產(chǎn)、呼吸道發(fā)育畸形或先天性心臟病的小兒，RSV肺炎后往往預(yù)后較差，存在一定的死亡率。 小兒RSV肺炎屬中醫(yī)“肺炎喘嗽”范疇，前期的臨床觀察發(fā)現(xiàn)痰熱閉肺證是小兒病毒性肺炎最為常見的證型，占所有病例的75％，肺炎喘嗽痰熱閉肺證的主要臨床表現(xiàn)為：壯熱煩躁，喉間痰鳴，痰稠色黃，氣促喘憋，鼻翼煽動(dòng)，或見口唇青紫，舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈滑數(shù)。病機(jī)在于風(fēng)溫邪毒由表入里，熱與痰結(jié)，壅阻肺絡(luò)，以致肺氣閉郁，宣肅失司。應(yīng)予開肺宣閉，化痰解毒治療。在麻黃杏仁甘草石膏湯的基礎(chǔ)上，根據(jù)小兒肺炎喘嗽痰熱閉肺證的證候特點(diǎn)，加宣肺止咳之前胡、肅肺平喘之桑白皮、瀉肺滌痰之葶藶子、解毒活血之虎杖等，組合成方。經(jīng)制劑研究，制成清肺口服液，在前期治療小兒病毒性肺炎痰熱閉肺證的臨床研究中取得了良好的療效，認(rèn)為開肺化痰解毒法是治療小兒病毒性肺炎痰熱閉肺證的有效方法。 RSV是小兒病毒性肺炎的常見病原體，是急性毛細(xì)支氣管炎的主要病原體，小兒RSV肺炎也具有異于其他病毒性肺炎的特點(diǎn)，發(fā)病急驟，病情較重，對(duì)于高危兒來(lái)說(shuō)，存在一定的死亡率。本研究為進(jìn)一步確定小兒RSV肺炎痰熱閉肺證的治法，評(píng)價(jià)清肺口服液治療小兒RSV肺炎痰熱閉肺證的有效性和安全性，開展多中心隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，利用SAS9.13軟件產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字，按照納入時(shí)間隨機(jī)入組，共納入研究病例144例診斷為RSV肺炎痰熱閉肺證的患兒，其中南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院49例，南京軍區(qū)南京總醫(yī)院22例，江蘇省人民醫(yī)院9例，南京市兒童醫(yī)院36例，鹽城市中醫(yī)院28例。試驗(yàn)組79例，使用清肺口服液口服加靜脈滴注不含抗病毒藥物的液體，對(duì)照組65例，靜脈滴注利巴韋林加用清肺口服液安慰劑口服，療程10天，兩組均可使用適當(dāng)?shù)膶?duì)癥治療，但不可應(yīng)用其他具有抗病毒活性藥物和任何其他中藥或中成藥。對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行嚴(yán)格的質(zhì)量控制，病例報(bào)告表填寫采取實(shí)施者、記錄者、評(píng)價(jià)者三分離的原則。臨床研究結(jié)果統(tǒng)計(jì)采用SAS9.13軟件，臨床研究結(jié)果從每日各癥狀積分、治療前和每天積分的差值、每日積分消失率三個(gè)方面對(duì)兩組進(jìn)行對(duì)比，其中治療前和每天積分的差值是主要的評(píng)價(jià)方法。結(jié)果顯示主要癥狀發(fā)熱、咳嗽、痰鳴、肺部聽診的改善方面試驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組，改善時(shí)間較對(duì)照組早，其中發(fā)熱等癥狀最終兩組結(jié)局相似，提示試驗(yàn)組僅僅在效應(yīng)的時(shí)間上提前，同時(shí)這些癥狀和合并用藥關(guān)系較大；而氣喘改善方面，試驗(yàn)組無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)；次要癥狀中食欲和舌象等改善方面，試驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組，效應(yīng)時(shí)間較對(duì)照組提前，而心率、面色等方面則無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)。在臨床理化檢查指標(biāo)變化方面，X線胸片檢查組間比較，治療前后改善方面試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組。主癥積分組間比較，第二天起差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，第三天起差別有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；次癥積分組間比較，第二天起差別有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；總積分組間比較，第二天起差別有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，癥狀積分減少比較，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組。療效評(píng)定方面，試驗(yàn)組痊愈率為86.08％，對(duì)照組痊愈率為38.46％，組間比較差別有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；試驗(yàn)組總有效率為100.00％，對(duì)照組總有效率為98.46％，總有效率組間比較差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；綜合療效組間比較，差別有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，試驗(yàn)組顯著優(yōu)于對(duì)照組。安全性評(píng)價(jià)方面，未觀察到各系統(tǒng)的不良反應(yīng)，未發(fā)生嚴(yán)重不良事件，證明安全性良好。 本臨床研究采用多中心隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)方法，每天觀察量化指標(biāo)，較為全面地反應(yīng)臨床病情變化；RSV檢測(cè)使用方便易于操作的免疫色析法，將檢測(cè)報(bào)告時(shí)間縮短到30分鐘以內(nèi)；試驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行更為深度的挖掘，不但評(píng)價(jià)每日病例分布，還觀察治療前和每日的差值，這樣可以更加靈敏客觀地反應(yīng)治療中相對(duì)于治療前的病情變化，兩組對(duì)比能夠反應(yīng)出更加細(xì)微的區(qū)別。 實(shí)驗(yàn)研究方面，采用中藥血清藥理學(xué)研究方法，病毒攻擊后細(xì)胞的OD值(細(xì)胞毒性)明顯降低，與正常細(xì)胞比有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，說(shuō)明病毒對(duì)細(xì)胞有致細(xì)胞病變作用。血清作用后，除低劑量組外，中、高劑量組兩型病毒感染的細(xì)胞OD值均升高，與病毒對(duì)照組比較有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，說(shuō)明中、高劑量組含藥血清對(duì)病毒感染的細(xì)胞均有保護(hù)作用�？瞻籽褰M，A亞型雖然也顯示出作用，但含藥血清各組與之相比，OD值仍明顯升高，有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，顯示了藥物作用。B亞型空白血清組的OD值與病毒對(duì)照紐無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明是藥物作用，非血清作用。含藥血清各組之間比較，低劑量組未顯示出藥物作用，OD值與病毒對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，明顯低于高劑量組(P＜0.01)和中劑量組(P＜0.01)，說(shuō)明臨床等效劑量的藥物灌服動(dòng)物所取血清稀釋10倍后加入反應(yīng)體系，因?yàn)樗幬餄舛冗^(guò)低，不能真實(shí)地反映藥物作用。除B亞型3天取血的中、高劑量組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)外，其他各中、高劑量組OD值比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，提示含藥血清的作用并不隨灌服劑量的增加而有相應(yīng)的成倍效應(yīng)，證實(shí)清肺口服液對(duì)病毒攻擊細(xì)胞具有保護(hù)作用；但是在對(duì)病毒復(fù)制影響的研究中，含藥血清組RSVA、RSVB兩型病毒的滴度與病毒對(duì)照組比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，與空白血清組比較，也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。說(shuō)明清肺口服液含藥血清并沒(méi)有影響RSV的增殖，對(duì)該病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制中沒(méi)有產(chǎn)生抑制作用，未證實(shí)清肺口服液對(duì)RSV的復(fù)制具有抑制作用。 通過(guò)臨床研究確定開肺化痰解毒法是小兒RSV肺炎痰熱閉肺證的有效治法，為小兒RSV肺炎的治療提供了選擇，也為進(jìn)一步臨床研究提供了思路，并通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究探討其作用機(jī)理。清肺口服液是治療小兒RSV肺炎痰熱閉肺證的有效和安全藥物，其作用機(jī)理雖然并沒(méi)有直接抑制RSV增殖的作用，但可以對(duì)病毒攻擊細(xì)胞的保護(hù)作用，當(dāng)然更多作用機(jī)理有待進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)。在目前小兒RSV肺炎缺乏確切有效治療方法的情況下，開展這些研究具有重要的理論和臨床價(jià)值，不僅為臨床治療小兒RSV肺炎提供了證據(jù)，治療小兒RSV肺炎的安全有效藥物有利于兒童的健康成長(zhǎng)，并提高其生命質(zhì)量；還為中醫(yī)藥在該領(lǐng)域的應(yīng)用拓展了思路，發(fā)揮中醫(yī)藥在治療病毒感染性疾病中的價(jià)值。論文中還對(duì)相關(guān)問(wèn)題進(jìn)行了探討，如RSV的快速檢測(cè)問(wèn)題，免疫色析法基本能夠滿足臨床快速診斷的需要；小兒RSV肺炎合并細(xì)菌感染的問(wèn)題，這方面的研究并不多見，給臨床治療帶來(lái)一定的困難，需要進(jìn)一步的研究探索。值得關(guān)注的是RSV感染誘發(fā)哮喘的研究較多，中醫(yī)藥能否在控制RSV誘發(fā)哮喘方面有所作為是下一步的研究方向。
【學(xué)位單位】：南京中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2007
【中圖分類】：R272
【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
I 緒論
    1. 中醫(yī)學(xué)對(duì)小兒 RSV肺炎的認(rèn)識(shí)
        (1) 病名沿革
        (2) 病因病機(jī)
        (3) 治則治法
    2. 西醫(yī)學(xué)對(duì)小兒 RSV肺炎的認(rèn)識(shí)
        (1) 概述
        (2) 基礎(chǔ)研究
        (3) 治療和預(yù)防
    3. 痰熱閉肺證治療的理法方藥
        (1) 肺氣宣發(fā)肅降失常是肺臟病證主要病理特點(diǎn)
        (2) 發(fā)熱、痰鳴是小兒病毒性肺炎的主要臨床表現(xiàn)
        (3) 肺氣閉郁是小兒病毒性肺炎的主要病機(jī)
        (4) 開肺化痰解毒法是小兒病毒性肺炎痰熱閉肺證的有效治法
        (5) 清肺口服液是治療小兒病毒性肺炎的有效方藥
    4. 清肺口服液的前期相關(guān)研究
        (1) 清肺口服液的組方
        (2) 清肺口服液的臨床研究
        (3) 清肺口服液的實(shí)驗(yàn)研究
    5. 清肺口服液及其安慰劑的制備
II 臨床研究
    1. 研究目的
    2. 臨床研究病例選擇
        (1) 小兒 RSV肺炎西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
        (2) 肺炎喘嗽的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
        (3) 癥狀體征評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)
        (4) 病情分度標(biāo)準(zhǔn)
        (5) 納入病例標(biāo)準(zhǔn)
        (6) 排除病例標(biāo)準(zhǔn)
        (7) 退出試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)
        (8) 病例的剔除和脫落
    3. 臨床試驗(yàn)方法
        (1) 方藥制劑
        (2) 治療方法
        (3) 對(duì)癥治療
        (4) 觀察指標(biāo)
        (5) 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
    4. 研究質(zhì)量控制要求
    5. 數(shù)據(jù)管理
    6. 統(tǒng)計(jì)方法
    7. 倫理原則
    8. 結(jié)果
        (1) 人口學(xué)及其它基線特征
        (2) 主要觀察指標(biāo)結(jié)果及分析
        (3) 臨床檢查指標(biāo)變化
        (4) 兩組治療前后主癥積分和總積分變化
        (5) 療效分析
        (6) 安全性指標(biāo)及不良事件分析
    9. 結(jié)論
    10. 討論
III 實(shí)驗(yàn)研究
    1. 清肺口服液對(duì) RSV感染細(xì)胞的保護(hù)作用——中藥血清藥理學(xué)研究
        (1) 材料
        (2) 方法
        (3) 結(jié)果
        (4) 結(jié)論
    2. 清肺口服液對(duì) RSV增殖影響的研究
        (1) 材料
        (2) 方法
        (3) 結(jié)果
        (4) 結(jié)論
    3. 討論
IV 研究結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介
    個(gè)人簡(jiǎn)介
    工作學(xué)習(xí)經(jīng)歷
    發(fā)表論文
    主持和參與課題
致謝

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2835467