IVIG聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療IVIG無反應(yīng)型川崎病臨床療效與安全性的循證醫(yī)學(xué)評價

發(fā)布時間：2020-09-30 01:47

　　目的:用循證醫(yī)學(xué)評價的方法評價靜脈注射丙種球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療IVIG無反應(yīng)型川崎病的臨床療效與安全性,為靜脈注射丙種球蛋白無反應(yīng)型川崎病患兒糖皮質(zhì)激素添加治療提供臨床治療證據(jù)支持以及構(gòu)建IVIG聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療IVIG無反應(yīng)型川崎病的科學(xué)評價體系。方法:運(yùn)用電子檢索方式,對中、英文數(shù)據(jù)庫PubMed、EMbase、Medline、Web of Science、OVID、Cochrane Library、Clinical Trials.gov、FDA網(wǎng)站、CNKI、CBM、VIP、wanfang等進(jìn)行相關(guān)文獻(xiàn)檢索;采用Endnote X6進(jìn)行文獻(xiàn)初步篩選,對未發(fā)表及數(shù)據(jù)未公開等灰色文獻(xiàn)進(jìn)行手工檢索和文獻(xiàn)追蹤或館際互借。檢索主要以主題詞“靜脈注射丙種球蛋白無反應(yīng)型川崎病或IVIG無反應(yīng)型川崎病”、“糖皮質(zhì)激素”、“靜脈注射丙種球蛋白”及其對應(yīng)英文檢索語言與自由詞相結(jié)合進(jìn)行檢索,搜索時限截止2017年10月。由2位研究者分別對入選的文獻(xiàn)進(jìn)行獨(dú)立、平行的質(zhì)量分析、數(shù)據(jù)提取及一致性可行性評估,并對入組文獻(xiàn)進(jìn)行交叉核對,若遇分歧,第三位研究者參與協(xié)商,遵循質(zhì)量優(yōu)先原則。采用Cochrane系統(tǒng)評價網(wǎng)推薦的Reviw Manage 5.3軟件對納入文獻(xiàn)中各效應(yīng)指標(biāo)進(jìn)行Meta分析。結(jié)果:最終獲得入組分析類研究文獻(xiàn)79篇,其中中文文獻(xiàn)63例,英文文獻(xiàn)16篇,3篇屬高質(zhì)量研究,發(fā)表偏倚風(fēng)險較低。通過閱讀摘要、納入及排除標(biāo)準(zhǔn),最終納入11篇文獻(xiàn),共納入病例患者3542例,其中試驗(yàn)組1818例,對照組1724例。中文文獻(xiàn)8篇,英文文獻(xiàn)3篇;文獻(xiàn)類型主要以臨床病例分析為主,僅3篇RCT,NOS評分為B級。Meta結(jié)果提示:采用IVIG聯(lián)合糖皮質(zhì)激素與單純IVIG大劑量沖擊治療相比,患者退熱時間[MD=-1.22,95%CI(-1.34~-1.10)],黏膜充血消退時間[MD=-0.97,95%CI(-1.12~-0.81)]、淋巴結(jié)腫脹消退時間[MD=-1.34,95%CI(-1.91~-0.77)]、手足腫脹消退時間[MD=-1.06,95%CI(-1.38~-0.74)]差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),IVIG聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療組患者退熱時間、黏膜充血消退時間、淋巴結(jié)腫脹消退時間、手足腫脹消退時間都比單純IVIG大劑量沖擊治療組更短;安全性方面,2組于治療期間及治療結(jié)束后隨訪發(fā)生冠狀動脈病變[RR=0.76,95%CI(0.58~0.98)]的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),試驗(yàn)組(IVIG聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療組)發(fā)生冠狀動脈病變率比復(fù)用單純IVIG大劑量沖擊治療更低。結(jié)論:就現(xiàn)有證據(jù)而言,(1)靜脈注射丙種球蛋白(IVIG)無反應(yīng)型川崎病患兒在再次注射丙種球蛋白的基礎(chǔ)上聯(lián)合糖皮質(zhì)激素(甲潑尼龍、地塞米松等)治療退熱,改善粘膜充血、淋巴結(jié)腫脹、手足腫脹能取得更好的臨床效果。(2)在再次靜脈注射丙種球蛋白的基礎(chǔ)上聯(lián)合糖皮質(zhì)激素(甲潑尼龍、地塞米松等)治療IVIG無反應(yīng)型川崎病能降低冠狀動脈病變發(fā)生率。(3)IVIG聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療患兒IVIG無反應(yīng)型川崎病療效顯著,安全性高,可作為臨床首選治療方案。受限于文獻(xiàn)質(zhì)量及資料來源,無法避免一些客觀的偏倚風(fēng)險,故本系統(tǒng)評價結(jié)果仍需嚴(yán)格設(shè)計(jì)、長時間、高質(zhì)量的隨機(jī)對照試驗(yàn)予以驗(yàn)證。
【學(xué)位單位】：西南醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R725.4
【部分圖文】：

文獻(xiàn)類型,分布特征

結(jié) 果1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果初檢出相關(guān)研究性文獻(xiàn) 11 篇[27-37]，英文文獻(xiàn) 3 篇[35-37]，8 篇[27-34]中文文獻(xiàn)。研究者手工排除檢索文獻(xiàn)中具有排除標(biāo)準(zhǔn)因素，與納入標(biāo)準(zhǔn)明顯不符的文章，再加上初治川崎病患者等其他干預(yù)措施后對文獻(xiàn)進(jìn)行再次篩選，最終納入 11 篇文獻(xiàn)，其中臨床病例對照分析型研究文獻(xiàn) 8 篇[27-34]，臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)（RCT）3 篇[35-37]。7 項(xiàng)研究[27,28,31-33,35-37]涉及療效評價， 10 項(xiàng)研究[27-31,33-37]涉及安全性評價。見圖 1。

森林圖,偏倚,風(fēng)險評估,分布不均