新生大鼠持續(xù)炎癥傷害性刺激對(duì)成熟后痛敏感性和脊髓NGF-TrKA、BDNF-TrKB、IL-1β-COX2表達(dá)的影響效果
發(fā)布時(shí)間:2020-09-27 13:32
近年來,實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)新生兒受到傷害性刺激時(shí),可以影響到他們成年后痛感受能力,因此對(duì)疼痛的胚胎和生后發(fā)育分子與細(xì)胞生物學(xué)的深入研究具有重要的臨床意義。雖然目前臨床和少數(shù)基礎(chǔ)研究資料已經(jīng)顯示新生大鼠生后持續(xù)傷害性刺激可導(dǎo)致痛行為異常和脊髓背角灰質(zhì)結(jié)構(gòu)重塑,但是在以下方面尚缺乏系統(tǒng)研究資料:(1)新生持續(xù)傷害性刺激對(duì)成熟動(dòng)物不同病理性痛行為(持續(xù)性自發(fā)痛、原發(fā)性熱或機(jī)械痛敏、繼發(fā)性痛敏)的影響是否一致?(2)新生持續(xù)傷害性刺激對(duì)NGF-TrkA、BDNF-TrkB、IL-1β-COX2在脊髓的發(fā)育是否有影響?為了闡明以上問題,本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用具有多樣臨床病理性痛特征的蜜蜂毒動(dòng)物痛模型和常規(guī)ABC法免疫組織化學(xué)染色技術(shù)對(duì)上述問題在以下四個(gè)方面進(jìn)行了系統(tǒng)研究,其結(jié)果如下: — — 一、新生大鼠基礎(chǔ)熱刺激縮足反射潛伏期、機(jī)械刺敵縮足J氣射閾值及外周化學(xué)組織損 傷誘致新生大鼠持續(xù)自發(fā)痛反應(yīng)和原發(fā)性熱痛敏或機(jī)械痛敏的年齡變化特點(diǎn) l.新生不同年齡大鼠(PI、P4、P7、P14、PZI、P28)在相同條件下測(cè)量每只大鼠 的基礎(chǔ)熱刺激縮足反射潛伏期OWTL)和機(jī)械刺激縮足反射閾值①ViAT).基礎(chǔ) PVTh在N時(shí)最低,隨著生后年齡增長(zhǎng)而增高,至P7時(shí)達(dá)到最高峰,此后在 P7-P28友育期間平穩(wěn).舢*PWMT在PI-PZI友育期間極低且保持平穩(wěn),動(dòng)物表 現(xiàn)為對(duì)機(jī)械刺激高度敏感.從PZI-28友育期間;PVMT逐漸增高,且在P28時(shí) 比PI-P21期間的PWMT均值增高了10倍. 2.新生大鼠在不同年齡(PI、P4、P7、P14、PZI、P28)給予外周化學(xué)組織損傷(皮 下注射蜜蜂毒)誘致新生大鼠持續(xù)自友痛反應(yīng)其結(jié)果是:新生大鼠自PI開始對(duì) 皮下注射蜜蜂毒已具有自發(fā)痛反應(yīng),而且隨著蜜蜂毒濃度增高,動(dòng)物1小時(shí)自友 縮足反射次數(shù)的平均總數(shù)增多,提示皮下注射蜜蜂毒對(duì)新生大鼠持續(xù)自發(fā)痛反應(yīng) 具有濃度依賴性作用.且對(duì)每個(gè)生后年齡蜜蜂毒最大劑量.反應(yīng)濃度組進(jìn)行1小 時(shí)時(shí)程觀察,友現(xiàn)PIP28新生大鼠對(duì)皮下蜜蜂毒的反應(yīng)形式,與成年相似,呈 現(xiàn)單相反應(yīng)形式. 3.新生大鼠在不同年齡(PI、P4、P7、P14、PZI、P28)遭受外周{匕學(xué)組織損傷導(dǎo) 致新生大鼠熱病敏的發(fā)生,非傷害性刺激(皮下注射生理鹽水)和傷害性刺激(皮 下注射蜜蜂毒)均可導(dǎo)致 PI-P14動(dòng)物的 PWTh T降,但是從 P14動(dòng)物開&g具有 分辨痛刺激的能力,困為此年齡只有蜜蜂毒才弓】起 PWTL下降,而生理鹽水對(duì) PW’TL無顯著影響。接受外周傷害性和非傷害性刺激的新生大鼠在刊-ZI均表現(xiàn) 對(duì)機(jī)械或觸刺激超敏感,但在 PZI之后;只有蜜蜂毒才可以弓】起 PWMT T降, 而生理鹽水則對(duì)PWMT無影響。 二、新生不同年齡大鼠外周化學(xué)組織損傷處理對(duì)其成熟后基礎(chǔ)熱刺激縮足反射潛伏期 或機(jī)械刺激縮足反射閾值及持續(xù)自發(fā)癰反應(yīng)和痛敏的影響效果 上 在新生 PI、P4、P7、P14、P21和 P28給予皮下蜜蜂毒或生理鹽水刺激之后,使 動(dòng)物成活至 2-3個(gè)月(成年)分別測(cè)定每只大鼠基J出 PWTL、PW’MT。成熟大鼠 基礎(chǔ)*WT L組間無顯著差異(P>0刀5),但基礎(chǔ)*WM T在n1以前經(jīng)*V處理 — — …T顯著降低(P<0.01)。 2.對(duì)上述成年大鼠在原損傷部位再次注射蜜蜂毒造成局部組織2次損傷,結(jié)果表明 新生不同年齡給予傷害性刺激對(duì)成年 2次傷害性刺激弓】起的持續(xù)性自發(fā)痛均具有 增強(qiáng)作用. 3.對(duì)成熟大鼠痛敏時(shí)程(2、4、8、24、48、72、96,J、時(shí))觀察發(fā)規(guī)新生PI-PZI傷 害性處理和非傷害性處理對(duì)成年大鼠原損傷部位再次局部組織損傷所誘致的熱 痛敏的影響無顯著差別,提示成年大鼠熱痛敏發(fā)生的程度不受新生傷害性刺激經(jīng) 歷的影響。但是;新生 P42給子蜜蜂毒處理的成年大鼠不出現(xiàn)蜜蜂毒誘致的機(jī) 械痛敏或觸誘發(fā)痛,而成年大鼠皮下蜜蜂毒再處理仍可在新生生理鹽水處理的部 位引起原發(fā)性機(jī)械病敏,痛敏程度與以往成年動(dòng)物結(jié)果相似.新生 PZI給子蜜蜂 毒處理可以顯著增強(qiáng)成年蜜蜂毒誘致的機(jī)械痛敏或觸誘發(fā)痛. 三、新生不同年齡大鼠外周化學(xué)組織損傷處理對(duì)其成熟后基礎(chǔ)痛閾與持續(xù)自發(fā)痛反應(yīng) 和痛敏影響效果的性別差異 1.不同齡新生大鼠(出生后1、4、7、14、21、28d)外周組織損傷對(duì)雌雄大鼠成年 后的基礎(chǔ)N『TL無顯著影響;且不同性別傷害性
【學(xué)位單位】:第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位年份】:2002
【中圖分類】:R722.1
【文章目錄】:
中文摘要
英文摘要
中英文縮略表
文獻(xiàn)回顧
材料方法
結(jié)果
討論
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
本文編號(hào):2827942
【學(xué)位單位】:第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位年份】:2002
【中圖分類】:R722.1
【文章目錄】:
中文摘要
英文摘要
中英文縮略表
文獻(xiàn)回顧
材料方法
結(jié)果
討論
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
【引證文獻(xiàn)】
相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條
1 彭小莉;篩選鎮(zhèn)痛抗炎中藥循證實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)方法的建立及應(yīng)用探討[D];中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué);2003年
本文編號(hào):2827942
本文鏈接:http://sikaile.net/yixuelunwen/eklw/2827942.html
最近更新
教材專著