近年來，實驗研究發(fā)現(xiàn)新生兒受到傷害性刺激時，可以影響到他們成年后痛感受能力，因此對疼痛的胚胎和生后發(fā)育分子與細(xì)胞生物學(xué)的深入研究具有重要的臨床意義。雖然目前臨床和少數(shù)基礎(chǔ)研究資料已經(jīng)顯示新生大鼠生后持續(xù)傷害性刺激可導(dǎo)致痛行為異常和脊髓背角灰質(zhì)結(jié)構(gòu)重塑，但是在以下方面尚缺乏系統(tǒng)研究資料：(1)新生持續(xù)傷害性刺激對成熟動物不同病理性痛行為(持續(xù)性自發(fā)痛、原發(fā)性熱或機(jī)械痛敏、繼發(fā)性痛敏)的影響是否一致?(2)新生持續(xù)傷害性刺激對NGF-TrkA、BDNF-TrkB、IL-1β-COX2在脊髓的發(fā)育是否有影響?為了闡明以上問題，本實驗應(yīng)用具有多樣臨床病理性痛特征的蜜蜂毒動物痛模型和常規(guī)ABC法免疫組織化學(xué)染色技術(shù)對上述問題在以下四個方面進(jìn)行了系統(tǒng)研究，其結(jié)果如下： — — 一、新生大鼠基礎(chǔ)熱刺激縮足反射潛伏期、機(jī)械刺敵縮足J氣射閾值及外周化學(xué)組織損 傷誘致新生大鼠持續(xù)自發(fā)痛反應(yīng)和原發(fā)性熱痛敏或機(jī)械痛敏的年齡變化特點 l．新生不同年齡大鼠（PI、P4、P7、P14、PZI、P28）在相同條件下測量每只大鼠 的基礎(chǔ)熱刺激縮足反射潛伏期OWTL）和機(jī)械刺激縮足反射閾值①ViAT）．基礎(chǔ) PVTh在N時最低，隨著生后年齡增長而增高，至P7時達(dá)到最高峰，此后在 P7－P28友育期間平穩(wěn)．舢＊PWMT在PI－PZI友育期間極低且保持平穩(wěn)，動物表 現(xiàn)為對機(jī)械刺激高度敏感．從PZI－28友育期間；PVMT逐漸增高，且在P28時 比PI－P21期間的PWMT均值增高了10倍． 2．新生大鼠在不同年齡（PI、P4、P7、P14、PZI、P28）給予外周化學(xué)組織損傷（皮 下注射蜜蜂毒）誘致新生大鼠持續(xù)自友痛反應(yīng)其結(jié)果是：新生大鼠自PI開始對 皮下注射蜜蜂毒已具有自發(fā)痛反應(yīng)，而且隨著蜜蜂毒濃度增高，動物1小時自友 縮足反射次數(shù)的平均總數(shù)增多，提示皮下注射蜜蜂毒對新生大鼠持續(xù)自發(fā)痛反應(yīng) 具有濃度依賴性作用．且對每個生后年齡蜜蜂毒最大劑量．反應(yīng)濃度組進(jìn)行1小 時時程觀察，友現(xiàn)PIP28新生大鼠對皮下蜜蜂毒的反應(yīng)形式，與成年相似，呈 現(xiàn)單相反應(yīng)形式． 3．新生大鼠在不同年齡（PI、P4、P7、P14、PZI、P28）遭受外周｛匕學(xué)組織損傷導(dǎo) 致新生大鼠熱病敏的發(fā)生，非傷害性刺激（皮下注射生理鹽水）和傷害性刺激（皮 下注射蜜蜂毒）均可導(dǎo)致 PI－P14動物的 PWTh T降，但是從 P14動物開＆g具有 分辨痛刺激的能力，困為此年齡只有蜜蜂毒才弓】起 PWTL下降，而生理鹽水對 PW’TL無顯著影響。接受外周傷害性和非傷害性刺激的新生大鼠在刊－ZI均表現(xiàn) 對機(jī)械或觸刺激超敏感，但在 PZI之后；只有蜜蜂毒才可以弓】起 PWMT T降， 而生理鹽水則對PWMT無影響。 二、新生不同年齡大鼠外周化學(xué)組織損傷處理對其成熟后基礎(chǔ)熱刺激縮足反射潛伏期 或機(jī)械刺激縮足反射閾值及持續(xù)自發(fā)癰反應(yīng)和痛敏的影響效果 上 在新生 PI、P4、P7、P14、P21和 P28給予皮下蜜蜂毒或生理鹽水刺激之后，使 動物成活至 2－3個月（成年）分別測定每只大鼠基J出 PWTL、PW’MT。成熟大鼠 基礎(chǔ)＊WT L組間無顯著差異（P＞0刀5），但基礎(chǔ)＊WM T在n1以前經(jīng)＊V處理 — — …T顯著降低（P＜0．01）。 2．對上述成年大鼠在原損傷部位再次注射蜜蜂毒造成局部組織2次損傷，結(jié)果表明 新生不同年齡給予傷害性刺激對成年 2次傷害性刺激弓】起的持續(xù)性自發(fā)痛均具有 增強(qiáng)作用． 3．對成熟大鼠痛敏時程（2、4、8、24、48、72、96，J、時）觀察發(fā)規(guī)新生PI－PZI傷 害性處理和非傷害性處理對成年大鼠原損傷部位再次局部組織損傷所誘致的熱 痛敏的影響無顯著差別，提示成年大鼠熱痛敏發(fā)生的程度不受新生傷害性刺激經(jīng) 歷的影響。但是；新生 P42給子蜜蜂毒處理的成年大鼠不出現(xiàn)蜜蜂毒誘致的機(jī) 械痛敏或觸誘發(fā)痛，而成年大鼠皮下蜜蜂毒再處理仍可在新生生理鹽水處理的部 位引起原發(fā)性機(jī)械病敏，痛敏程度與以往成年動物結(jié)果相似．新生 PZI給子蜜蜂 毒處理可以顯著增強(qiáng)成年蜜蜂毒誘致的機(jī)械痛敏或觸誘發(fā)痛． 三、新生不同年齡大鼠外周化學(xué)組織損傷處理對其成熟后基礎(chǔ)痛閾與持續(xù)自發(fā)痛反應(yīng) 和痛敏影響效果的性別差異 1．不同齡新生大鼠（出生后1、4、7、14、21、28d）外周組織損傷對雌雄大鼠成年 后的基礎(chǔ)N『TL無顯著影響；且不同性別傷害性
【學(xué)位單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2002
【中圖分類】：R722.1
【文章目錄】：
中文摘要
英文摘要
中英文縮略表
文獻(xiàn)回顧
材料方法
結(jié)果
討論
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝

【引證文獻(xiàn)】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 彭小莉;篩選鎮(zhèn)痛抗炎中藥循證實驗醫(yī)學(xué)方法的建立及應(yīng)用探討[D];中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué);2003年

本文編號：2827942