背景 發(fā)作性運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(paroxysmal kinesigenic dystonia,PKD)是一種反復(fù)發(fā)作,以突然運(yùn)動(dòng)誘發(fā)的發(fā)作性肢體不自主運(yùn)動(dòng)和軀體姿態(tài)異常,但不伴有意識(shí)障礙為特征的疾病。遺傳方式可分為常染色體顯性遺傳(AD)、常染色體隱性遺傳(AR),其中以常染色體顯性遺傳最為常見。隨著分子遺傳學(xué)的進(jìn)展,該疾病已定位2個(gè)位點(diǎn)EKD1(16p11.2-q12.1)、EKD2(16q13-q22)。也有研究表明在排除了與EKD1、EKD2的連鎖關(guān)系后,可能存在第三個(gè)PKD位點(diǎn)。目前,PKD的致病基因尚未成功克隆。但是有學(xué)者提出EKD1區(qū)間內(nèi)的ITGAL和SCNNlG可能為該病的致病基因。尋找PKD致病基因進(jìn)而研究其致病機(jī)制成為目前科研工作的熱點(diǎn)。 目的 對(duì)收集的1個(gè)PKD家系進(jìn)行研究,以確認(rèn)該家系的疾病基因位點(diǎn)。在定位研究的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步驗(yàn)證ITGAL和SCNNlG是否為該P(yáng)KD家系的致病基因。 方法 首先,對(duì)該家系進(jìn)行詳細(xì)的臨床資料整理分析。然后,在16號(hào)染色體上選取覆蓋2個(gè)已知PKD位點(diǎn)的微衛(wèi)星標(biāo)記(STR),進(jìn)行參數(shù)連鎖分析。最后應(yīng)用DNA直接測(cè)序法,對(duì)家系先證者進(jìn)行ITGAL、SCNNlG兩基因突變分析。 結(jié)果 該家系所有5名患者均符合Bruno等人制訂的PKD診斷標(biāo)準(zhǔn)。參數(shù)連鎖分析表明,兩點(diǎn)LOD值在D16S3396和D16S3057處取得最大值為1.47,支持連鎖。單體型分析表明,該冢系所有患者均攜帶有完全相同的單體型,與家系共分離。對(duì)ITGAL、SCNNlG兩基因進(jìn)行突變分析,共發(fā)現(xiàn)8個(gè)序列變異,分別為:ITGAL基因的IVS9-22T＞C、IVS12-20A＞G、IVS19-73A＞G;SCNNlG基因的IVS2-4C＞G、c.-31A＞G、c.387T＞C、c.474T＞C、IVS5+62G＞C。以上序列變異均為已報(bào)道的SNP,未發(fā)現(xiàn)致病突變。 結(jié)論 1.該P(yáng)KD家系合并嬰兒驚厥,連鎖分析提示與D16S401～D16S503相關(guān)。 2.基本排除了ITGAL和SCNNlG基因?yàn)樵揚(yáng)KD家系致病基因的可能。
【學(xué)位單位】：中南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2009
【中圖分類】：R748
【部分圖文】：

PKD或IC病史，其中16位合并PKD和IC。IC的發(fā)病年齡在3一18個(gè)月之間，3歲之前自然緩解。2位患者到成年期仍有全身性發(fā)作。經(jīng)連鎖分析及單倍型分析將疾病基因位點(diǎn)定位于D1653131與D16s33%之間約26cM區(qū)域，該定位位點(diǎn)與EKDI重疊。2000年，Valenie等[8]在1個(gè)印度PKD家系中定位了不同于EKDI的第二個(gè)PKD基因位點(diǎn)(EKDZ)在D165685一D165503之間15.seM區(qū)間。這個(gè)印度PKD家系沒有合并IC病史，但其中5名成員(包括2名PKD患者)有全身性強(qiáng)直陣攣發(fā)作，PKD單體型未與癲癰發(fā)作癥狀共分離。EKDZ的發(fā)現(xiàn)排除了PKD八CCA由同一基因致病可能，提出PKD存在臨床遺傳異質(zhì)性。2002年cuenca一Lcon等【’“]在對(duì)一個(gè)西班牙的PKD家系進(jìn)行臨床與遺傳研究時(shí)，發(fā)現(xiàn)2位患者合并全身性發(fā)作，并將疾病位點(diǎn)定位于D1653145與GAI’A14OE03區(qū)間內(nèi)，覆蓋已知的兩個(gè)PKD疾病位點(diǎn)。除此之外，Spacey等[9J報(bào)道的1個(gè)英國家系和周瑾瑕【”]報(bào)道的2個(gè)中國家系除了PKD發(fā)作外均未合并有其他發(fā)作性疾病(如癲癰、嬰兒驚厥、偏頭痛等)。這些單純型PKD家系排除了與EKDI、EKDZ的連鎖關(guān)系，提示PKD可能存在第三個(gè)致病位點(diǎn)EKD3。(詳情請(qǐng)見圖1和表l)已幼

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前5條

1 梁秀齡;;家族性發(fā)作性運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的研究現(xiàn)狀和展望[J];中華神經(jīng)科雜志;2006年11期

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4 林宇;吳志英;王檸;慕容慎行;;家族性發(fā)作性運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙三個(gè)家系的臨床及遺傳學(xué)特點(diǎn)[J];中華神經(jīng)科雜志;2006年11期

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本文編號(hào)：2827763