發(fā)布時間：2020-09-25 14:13

　　 前言 支氣管肺發(fā)育不良(BPD)是慢性肺部疾病(CLD)最為常見形式。其發(fā)病機(jī)理尚未完全闡明，但與高氧損傷，氣壓傷，早產(chǎn)密切相關(guān)。近年來生長因子在高氧肺損傷的作用愈來愈引起重視，其中血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)在高氧肺損傷的作用已成為目前研究的熱點(diǎn)。VEGF作為內(nèi)皮細(xì)胞生存因子，在高氧情況下起著關(guān)鍵作用。以往的研究多集中在血管和肺泡異常的描述上，對血管發(fā)生因子研究較少，且缺乏動態(tài)觀察。本實驗利用免疫組化和原位雜交的方法動態(tài)觀察高氧暴露新生鼠肺組織VEGF在蛋白和分子水平中的表達(dá)變化，為深入探討B(tài)PD發(fā)生機(jī)制提供有力實驗依據(jù)。 材料與方法 1．動物模型的制備：新生大鼠在出生12小時內(nèi)隨機(jī)分為空氣組和高氧組，每組40只(4-5窩)，將高氧組置于有機(jī)玻璃氧箱中，持續(xù)輸入氧氣，氧濃度維持在90％以上。 2．分別于1、2、3、7、14、21天每組各取5只留取肺組織標(biāo)本，置于4％的福爾馬林中固定。 3．HE染色光鏡下觀察肺組織病理改變。 4．用免疫組化的方法檢測肺組織VEGF蛋白的表達(dá)。 5．用原位雜交的方法檢測肺組織VEGFmRNA的表達(dá)。 6．統(tǒng)計學(xué)分析：所有數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差((?)±s)表示，統(tǒng)計學(xué)分析采用Dunnett t檢驗。 結(jié)果 1．肺組織病理學(xué)檢查：肺泡間隔減少，肺微血管發(fā)育異常，間質(zhì)纖維化。這些改變7天后明顯，14、21天更顯著。 2．VEGF mRNA和蛋白主要在正常肺泡間隔表達(dá)，血管平滑肌、支氣管 上皮細(xì)胞可有VEGF蛋白表達(dá)。 3.新生鼠高氧暴露過程中VEGF蛋白和mRNA的表達(dá)顯著減少(P 0 .01)。 討論 VEGF是內(nèi)皮細(xì)胞特異絲裂原，具有促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、分化、增加微 血管通透性、誘導(dǎo)血管發(fā)生的作用。在肺中VEGF主要在末梢空腔上皮細(xì) 胞表達(dá)，并以旁分泌的方式指導(dǎo)臨近毛細(xì)血管的發(fā)育。我們的結(jié)果發(fā)現(xiàn)持 續(xù)高氧暴露終至肺泡間隔減少，肺微血管發(fā)育異常，間質(zhì)纖維化。這些改變 7天后一明顯，14、21天更顯著。VEGF蛋白和mRNA在正常肺泡間隔表達(dá)，. 高氧暴露3天起，VEGF蛋白和mRNA的表達(dá)顯著減少(P0.01)。提示 VEGF表達(dá)減少可能是促成BPD發(fā)生的重要因素之一。VEGF在BPD中作 用尚不十分明確。目前認(rèn)為高氧暴露過程中V’EGF減少與血管內(nèi)皮細(xì)胞凋 亡有關(guān)。vEGF通過阻礙凋亡維持內(nèi)皮細(xì)胞生存。高氧所致的VEGF缺乏 可能破壞了它對內(nèi)皮細(xì)胞維護(hù)作用，觸發(fā)了凋亡，導(dǎo)致BPD時微血管發(fā)育 異常。VEGF在BP仃中表達(dá)減少一個潛在機(jī)制可能由于BPD時肺泡細(xì)胞表 現(xiàn)型發(fā)生改變，表達(dá)VEGF的n型細(xì)胞可能轉(zhuǎn)化成高表達(dá)的SP一C細(xì)胞參 與損傷的修補(bǔ)過程。 結(jié)論 1.vEGF mRNA和蛋白主要在正常肺泡間隔表達(dá)，血管平滑肌、支氣管 上皮細(xì)胞可有VEGF蛋白表達(dá)。 2.新生鼠高氧暴露過程中vEGFmRNA和蛋白減少，提示VEGF減少 與BPD的發(fā)生有關(guān)。
【學(xué)位單位】：中國醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2004
【中圖分類】：R722.1
【文章目錄】：
一、 中文摘要
二、 英文摘要
三、 英文縮略語
四、 論文主體
    1 前言
    2 實驗材料與方法
    3 實驗結(jié)果
    4 論文圖片
    5 討論
    6 結(jié)論
五、 本研究新見解
六、 參考文獻(xiàn)
七、 致謝
八、 綜述
九、 個人簡介
十、 在學(xué)期間發(fā)表論文、獲獎等題目

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 錢莉玲,常立文,張謙慎,容志惠;85%高濃度氧長期暴露誘發(fā)早產(chǎn)大鼠肺損傷(英文)[J];中國當(dāng)代兒科雜志;2003年02期

本文編號：2826660