發(fā)布時(shí)間：2020-09-22 18:46

　　 目的：通過檢測(cè)外周血淋巴細(xì)胞姊妹染色體交換（sister chromatid exchange， SCE）頻率及血清葉酸（folic acid， FA）水平，來研究抗癲癇藥物（antiepileptic drugs， AEDs）對(duì)機(jī)體的誘變作用及其對(duì)FA代謝的影響，并尋求抗誘變作用的途徑。 方法：根據(jù)癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)，選擇癲癇患兒90例，其中：⑴ 單用卡馬西平（carbamazepine CBZ）組30例；⑵單用丙戊酸鈉（valproic acid VPA）組30例；⑶ CBZ聯(lián)合硝基安定（nitrazepam N）組15例；⑷ VPA聯(lián)合硝基安定組15例（兩聯(lián)合用藥組均為經(jīng)單藥治療3個(gè)月后不能完全控制發(fā)作，而加用硝基安定后能控制發(fā)作者）；⑸ 補(bǔ)充葉酸組20例。同期選擇健康兒童25例作為正常對(duì)照組，各組間年齡、性別等組成無顯著差異。檢測(cè)指標(biāo)為外周血淋巴細(xì)胞SCE頻率及血清FA水平。通過外周血淋巴細(xì)胞培養(yǎng)和化學(xué)免疫發(fā)光法來檢測(cè)兩單用藥組用藥前和用藥后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月不同時(shí)間點(diǎn)的SCE頻率及FA水平。兩聯(lián)合用藥組于聯(lián)合用藥前及聯(lián)合用藥后3個(gè)月、9個(gè)月時(shí)檢測(cè)兩指標(biāo)，并進(jìn)行相關(guān)分析。補(bǔ)充葉酸組于加服葉酸3個(gè)月后檢測(cè)兩指標(biāo)。各組對(duì)象采樣前一個(gè)月未接觸過X射線、無病毒感染性疾病，無肝、腎及血液系統(tǒng)疾病史。所得數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，統(tǒng)計(jì)方法為t檢驗(yàn)及直線回歸相關(guān)分析，以P0.05作為顯 WP=4 著界限。 結(jié)果：1. 單用CBZ組：用藥前SCE頻率為2.50±0.80次/cell ，F(xiàn)A為6.94±1.67ng/dl；用藥3個(gè)月時(shí)SCE頻率為6.90±2.17次/cell ，F(xiàn)A為3.03±1.35ng/dl；用藥6個(gè)月時(shí)SCE頻率為7.44±1.70次/cell ，F(xiàn)A為2.61±0.68ng/dl ；用藥12個(gè)月時(shí)SCE頻率為7.95±2.05次/cell ，F(xiàn)A為2.46±0.98ng/dl 。用藥后各時(shí)間點(diǎn)平均SCE頻率為7.45±1.97次/cell，F(xiàn)A水平為2.69±1.04ng/dl 。正常對(duì)照組SCE為 2.15±0.65 次/cell，F(xiàn)A為7.23±2.98 ng/dl。用藥前兩指標(biāo)與正常對(duì)照組比較無顯著差異（P0.05），用藥后各時(shí)間點(diǎn)兩指標(biāo)及兩指標(biāo)各時(shí)間點(diǎn)平均水平與用藥前及正常對(duì)照組比較均有顯著差異（P0.05）。隨用藥時(shí)間延長SCE頻率有上升趨勢(shì)，血清FA水平有下降趨勢(shì)。 2． 單用VPA組：用藥前SCE頻率為2.53±0.85次/cell ，F(xiàn)A為6.68±1.78ng/dl；用藥3個(gè)月時(shí)SCE頻率為5.85±1.39次/cell ，F(xiàn)A為3.33±0.67ng/dl；用藥6個(gè)月時(shí)SCE頻率為6.44±1.45次/cell ，F(xiàn)A為3.05±0.59ng/dl ；用藥12個(gè)月時(shí)SCE頻率為7.95±2.15次/cell ，F(xiàn)A為2.54±0.44ng/dl 。用藥后各時(shí)間點(diǎn)平均SCE頻率為6.80±1.91個(gè)/cell，F(xiàn)A水平為2.94±0.75ng/dl。用藥前兩指標(biāo)與正常對(duì)照組比較無顯著差異（P0.05），用藥后各時(shí)間點(diǎn)兩指標(biāo)及兩指標(biāo)各時(shí)間點(diǎn)平均水平與用藥前及正常對(duì)照組比較均有顯著差異（P0.05）。隨用藥時(shí)間延長SCE頻率有上升趨勢(shì)，血清FA水平有下降趨勢(shì)。 3．CBZ組和VPA組用藥前SCE頻率及血清FA水平比較，無顯著差異（P0.05）。 WP=5 4．CBZ組和VPA組用藥后各時(shí)間點(diǎn)平均SCE頻率及血清FA水平比較無顯著差異（P0.05）。 5．CBZ聯(lián)合硝基安定（CBZ+N）組：聯(lián)合用藥前SCE頻率為6.25±1.41次/cell ，F(xiàn)A水平為3.38±1.09ng/dl；聯(lián)合用藥3個(gè)月時(shí)SCE頻率為7.29±1.79次/cell ，F(xiàn)A水平為2.55±0.66ng/dl；聯(lián)合用藥9個(gè)月時(shí)SCE頻率為7.63±1.69次/cell ，F(xiàn)A水平為2.54±0.64ng/dl 。聯(lián)合用藥后各時(shí)間點(diǎn)平均SCE頻率為7.47±1.68個(gè)/cell，F(xiàn)A水平為2.55±0.70ng/dl。聯(lián)合用藥前兩指標(biāo)與單用CBZ組3個(gè)月時(shí)比較無顯著差異（P0.05），聯(lián)合用藥后3個(gè)月、9個(gè)月時(shí)兩指標(biāo)分別與單一用CBZ組6個(gè)月、12個(gè)月時(shí)兩指標(biāo)比較均無顯著差異（P0.05）。聯(lián)合用藥后兩指標(biāo)各時(shí)間點(diǎn)的平均值與單用CBZ組用藥后兩指標(biāo)各時(shí)間點(diǎn)平均值比較無顯著差異（P0.05），與正常對(duì)照組比較有顯著差異（P0.05）。 6．VPA聯(lián)合硝基安定（VPA+N）組：聯(lián)合用藥前SCE頻率為5.72±1.09次/cell ，F(xiàn)A水平為3.31±0.69ng/dl；聯(lián)合用藥3個(gè)月時(shí)SCE頻率為6.71±1.15次/cell ，F(xiàn)A水平為2.87±0.67ng/dl；聯(lián)合用藥9個(gè)月時(shí)SCE頻率為7.63±1.75次/cell ，F(xiàn)A水平為2.75±0.49ng/dl。聯(lián)合用藥后各時(shí)間點(diǎn)平均SCE頻率為7.20±1.52個(gè)/cell，F(xiàn)A水平為2.79±0.56ng/dl。聯(lián)合用藥前兩指標(biāo)與單用VPA組3個(gè)月時(shí)比較無顯著差異（P0.05），聯(lián)合用藥后3個(gè)月、9個(gè)月時(shí)兩指標(biāo)分別與單用VPA組6個(gè)月、12個(gè)月時(shí)兩指標(biāo)比較均無顯著差異（P0.05）。聯(lián)合用藥后各時(shí)間點(diǎn)的平均SCE頻率及FA水平與單用VPA組用藥后兩指標(biāo)各時(shí) WP=6 間點(diǎn)平均值比較無顯著差異（P0.05），與正常對(duì)照組比較有顯著差異（P0.05）。 兩聯(lián)合用藥組聯(lián)合用藥后兩指標(biāo)各時(shí)間點(diǎn)的平均值比較無顯著差異（P0.05）。 7．服用FA組：加服FA前SCE頻率為7.81±2.19次/cell，F(xiàn)A值為2.54±0.72ng/dl。服用FA后，SCE頻率為4.73±1.45次/cell，F(xiàn)A值為4.11±1.22ng/dl，與服用FA前相比，癲癇患兒的SCE頻率降低，血清FA水平升高，均有顯著差異（P0.005）。但與正常對(duì)照組比較血清FA水平仍較低，而SCE頻率仍較高，有顯著差異（P0.05）。 8．CBZ組、VPA組及兩聯(lián)合用藥組其SCE頻率與血清FA水平均呈直線負(fù)相關(guān)關(guān)系，隨血清FA水平降低，外周血淋巴細(xì)胞SCE 頻率升高。CBZ組直線回歸方程為：y=10.829－1
【學(xué)位單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2003
【中圖分類】：R742.1

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本文編號(hào)：2824778