發(fā)布時間：2020-09-19 20:49

　　 目的:系統(tǒng)評價地塞米松輔助治療兒童化膿性腦膜炎應(yīng)用最佳時機(jī),近期療效包括住院天數(shù)及退熱時間、腦脊液及外周血中炎細(xì)胞恢復(fù)正常所需時間、外周血炎癥因子降低水平、病死率及近期神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的發(fā)生率,遠(yuǎn)期預(yù)后如聽力損傷、嚴(yán)重聽力損傷及長期神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生率,以及激素相關(guān)不良事件發(fā)生風(fēng)險等。方法:計算機(jī)搜索英文數(shù)據(jù)庫Cochrane CENTRAL、Pub Med、MEDLINE、EMBASE,中文數(shù)據(jù)庫如中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、萬方、CNKI和VIP,并輔以人工搜索相關(guān)文獻(xiàn)。檢索時間截止至2019年2月。三位系統(tǒng)評價員根據(jù)Cochrane標(biāo)準(zhǔn)對納入的研究進(jìn)行數(shù)據(jù)提取和質(zhì)量評估,并使用Rev Man 5.2對結(jié)果進(jìn)行Meta分析。結(jié)果:本次我們共納入36個符合標(biāo)準(zhǔn)的隨機(jī)對照研究(RCT),共3964例患兒。其中有3個高質(zhì)量低偏移風(fēng)險RCT、24個質(zhì)量中等,整體呈中度偏移風(fēng)險。結(jié)果顯示,兒童化膿性腦膜炎加用地塞米松治療組與對照組(未用地塞米松)比較,近期總有效率增加[相對危險度RR=1.18,95%CI(1.12,1.25)],治療組平均住院時間縮短(標(biāo)準(zhǔn)平均差SMD=-4.45天);外周血及腦脊液白細(xì)胞恢復(fù)正常所需時間縮短(標(biāo)準(zhǔn)平均差SMD分別為-2.46天及-3.8天),P值均小于0.05;治療1-2周后地塞米松組外周血CRP、TNF-á及降鈣素原水平低于對照組,其標(biāo)準(zhǔn)平均差SMD分別為-7.65,-13.24及-56.68,P值均小于0.05;地塞米松組與對照組的病死率及近期神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生率無顯著差異(P0.05);不同病原菌亞組分析顯示,流感嗜血桿菌、腦膜炎奈瑟菌及肺炎鏈球菌性腦膜炎患兒地塞米松組與對照組相比,其病死率無統(tǒng)計學(xué)差異;分析地塞米松用藥時機(jī)(抗生素使用前或同時;使用后),地塞米松組與對照組相比,抗生素使用前或同時及使用后,其病死率無統(tǒng)計學(xué)差異。就長期預(yù)后而言,地塞米松未能降低化腦患兒長期神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生率(P0.05);地塞米松組發(fā)生聽力損傷的相對風(fēng)險下降,嚴(yán)重聽力損傷發(fā)生率下降(RR分別為0.67與0.66,P均0.05),分析地塞米松用藥時機(jī)(抗生素使用前或同時;使用后),首劑抗生素后聯(lián)用地塞米松與對照組比較,其聽力損傷發(fā)生率降低[發(fā)生風(fēng)險為RR=0.57,95%CI(0.39,0.84),P0.05],嚴(yán)重聽力損傷發(fā)生風(fēng)險降低[發(fā)生風(fēng)險為RR=0.35,95%CI(0.17,0.73),P0.05],而首劑抗生素使用之前或同時加用地塞米松與對照組比較,聽力損傷及嚴(yán)重聽力損傷發(fā)生風(fēng)險無統(tǒng)計學(xué)差異;行不同病原菌亞組分析示流感嗜血桿菌性腦膜炎地塞米松組與對照組相比,其嚴(yán)重聽力損傷的發(fā)生風(fēng)險下降[相對風(fēng)險RR=0.32,95%CI(0.18,0.57),P0.05],非流感嗜血桿菌(如肺炎鏈球菌和腦膜炎奈瑟菌)性腦膜炎地塞米松組與對照組相比,嚴(yán)重聽力損傷的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義[RR=0.61,P0.05],進(jìn)一步對流感嗜血桿菌性腦膜炎行地塞米松應(yīng)用時機(jī)的亞組分析示:首劑抗生素后聯(lián)用地塞米松與對照組比較,其嚴(yán)重聽力損傷的發(fā)生風(fēng)險減低[RR=0.16,95%CI(0.06,0.44),P0.05],而首劑抗生素使用之前或同時加用地塞米松與對照組比較,嚴(yán)重聽力損傷發(fā)生風(fēng)險無統(tǒng)計學(xué)差異。此外,地塞米松輔助治療組與對照組相比,其發(fā)生消化道出血、二次發(fā)熱及反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎等激素相關(guān)不良反應(yīng)的風(fēng)險沒有統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論:地塞米松可有效緩解化腦患兒臨床癥狀,縮短住院時間,促進(jìn)外周血和腦脊液的恢復(fù),有效降低外周血炎癥因子的水平,提高臨床治療效果,但不能降低化腦患兒近期神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥、長期神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的發(fā)生率及病死率。總體上,地塞米松可降低化腦患兒聽力損傷、嚴(yán)重聽力損傷發(fā)生率,且強(qiáng)調(diào)在首劑抗生素使用后使用。亞組分析顯示:地塞米松僅可降低流感嗜血桿菌性化腦患兒嚴(yán)重聽力損傷的發(fā)生率,且是在首劑抗生素使用后。此外,地塞米松并不會增加化腦患兒常見不良反應(yīng)如胃腸道出血、二次發(fā)熱及反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎等的發(fā)生風(fēng)險。
【學(xué)位單位】：遵義醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2019
【中圖分類】：R725.1
【部分圖文】：

圖 2.納入研究的偏移風(fēng)險評估圖Fig.2 ‘Risk of bias’ graph:review authors’ judgements about each methodological qualityitem as percentages across all included studies.2.3 Meta 分析結(jié)果2.3.1 地塞米松輔助治療兒童化膿性腦膜炎近期療效的 Meta 分析2.3.1.1 顯效率與總有效率：由圖 3 可見，有 9 篇文獻(xiàn)（共 9 組試驗）［28-31,37-41］報道了經(jīng)有效抗生素及地塞米松治療 7-10 天后化膿性腦膜炎患兒臨床癥狀和體征改善情況（總體有效率、顯效率）。它們的異質(zhì)性檢驗 P 值大于 0.1，表明各個研究之間沒有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，所以采用固定效應(yīng)模型分析。Meta 分析結(jié)果表明化膿性腦膜炎地塞米松輔助治療組與對照組相比，其顯效率的相對危險度 RR=1.60，95％CI（1.39，1.84）；總有效率的相對危險度RR = 1.18，95％CI（1.12，1.25），P 值小于 0.05，提示地塞米松輔助治療組的臨床療

圖 3. 地塞米松治療組近期有效率與對照組比較，顯效率相對危險度 RR=1.60，95％C（I1.39，1.84）；總有效率 RR = 1.18，95％CI（1.12，1.25），P<0.05Fig.3 Dexamethasone was associated with a significant reduction in efficiency RR= 1.18,95% CI 1.12 to 1.25, P<0.052.3.1.2 住院時間：由圖 4 可見，有 5 篇文獻(xiàn)(共 5 組臨床試驗)[26-30]報道了地塞米松輔助治療化膿性腦膜炎患兒住院的天數(shù)。異質(zhì)性檢驗的 P 值大于 0.1，表明各研究之間沒有統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，因此采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。薈萃分析的結(jié)果表明地塞米松輔助治療組與對照組比較，其平均住院時間的標(biāo)準(zhǔn)平均差 SMD=-4.45 天，95％CI（-4.89，-4.01），P 小于 0.05，提示地塞米松輔助治療組的住院時間明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。說明臨床上使用地塞米松輔助治療兒童化膿性腦膜炎可顯著縮短患兒的住院時間。

圖 4.地塞米松輔助治療組與對照組相比，住院天數(shù) SMD=-4.45 天, 95%CI（-4.89，-4.01）,P<0.05Fig.4 Dexamethasone was associated with a significant reduction in the duration of hospitalstays (SMD=-4.45d, 95%CI -4.89 to -4.01, P<0. 05)2.3.1.3 入院后退熱時間：由圖 5 可見，共 13 篇文獻(xiàn)[14-16,26-30,39-43]報道了化腦患兒入院后經(jīng)有效抗生素及地塞米松治療后體溫恢復(fù)正常所需的時間。異質(zhì)性檢驗 P<0.1，表明各研究間存在統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，因此采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta 分析顯示，與對照組相比，地塞米松輔助治療兒童化膿性腦膜炎組體溫恢復(fù)正常所需時間的平均標(biāo)準(zhǔn)差為 SMD =-1.61 天，95% CI(-1.96，-1.27)，P 小于 0.05，說明臨床上地塞米松可明顯縮短化膿性腦膜炎患兒發(fā)熱的時間，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

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本文編號：2822974