目的檢測(cè)全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(sJIA)患兒外周血中IL-1β、IL-6、IL-10、IL-17A細(xì)胞因子水平,分析其與sJIA疾病活動(dòng)度及IL-6受體拮抗劑治療等之間的關(guān)系,探索IL-1β、IL-6、IL-10、IL-17A在sJIA疾病中的作用及臨床意義。方法選擇2016年9月~2018年3月于西安市兒童醫(yī)院風(fēng)濕免疫科確診sJIA患兒共90例作為研究對(duì)象,所有患兒均符合2001年國(guó)際風(fēng)濕病學(xué)聯(lián)盟(ILAR)兒科專家組修正的JIA分類標(biāo)準(zhǔn)。收集患兒病例資料及實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù),采用DAS28評(píng)分評(píng)估患兒疾病活動(dòng)度,其中使用托珠單抗治療者18例,規(guī)律隨訪者13例,收集患兒不同階段(基礎(chǔ)治療前,IL-6受體拮抗劑治療前,治療后2周、3月、6月、12月)的外周血標(biāo)本,通過(guò)流式細(xì)胞儀測(cè)定血漿中IL-1β、IL-6、IL-10、IL-17A的水平。結(jié)果1、sJIA臨床特征:90例sJIA患兒中平均起病年齡6.04歲,起病年齡范圍3.90月~14.00歲,男:女=1.14:1,平均病程0.12年,病程范圍0.47月~6年。主要癥狀為發(fā)熱90例(100%),皮疹63例(70%),關(guān)節(jié)炎60例(66.67%),三聯(lián)征33例(36.67%),合并巨噬細(xì)胞活化綜合征6例(6.67%)。實(shí)驗(yàn)室檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白、血清鐵蛋白均有顯著升高,感染骨髓象為主66例(75%)。2、細(xì)胞因子與sJIA疾病活動(dòng)度:IL-1β和DAS28分值呈強(qiáng)正相關(guān)(P0.05),IL-6、IL-17A濃度與DAS28分值成正相關(guān)(P0.05),IL-10濃度與DAS28分值呈強(qiáng)負(fù)相關(guān)(P0.05);隨著疾病活動(dòng)度下降,IL-1β、IL-6、IL-17A水平呈下降趨勢(shì)(P0.05),IL-10呈上升趨勢(shì)(P0.05)。3、IL-6受體拮抗劑療效及對(duì)細(xì)胞因子的影響:托珠單抗治療后DAS28分值較治療前有明顯下降(P0.05),治療后反應(yīng)良好者(n=12,66.67%)及治療反應(yīng)中等者(n=5,27.78%)居多;規(guī)律治療后IL-1β、IL-6、IL-17A水平均較治療前降低(P0.05),IL-10治療后較治療前升高(P0.05),治療后12月隨訪IL-1β、IL-6、IL-17A維持在較低水平。結(jié)論1、sJIA臨床表現(xiàn)多樣,診斷相對(duì)困難,炎性指標(biāo)紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白和血清鐵蛋白均顯著升高,符合自身炎癥性疾病的特點(diǎn)。2、sJIA患兒活動(dòng)期及緩解期外周血細(xì)胞因子濃度存在差異,Th1、Th17細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子(IL-1β、IL-6、IL-17A)與疾病活動(dòng)度指標(biāo)DAS28均呈正相關(guān),Th2、Treg細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子(IL-10)和DAS28呈負(fù)相關(guān)。3、IL-6受體拮抗劑(托珠單抗)治療sJIA后患兒DAS28評(píng)分顯著下降,臨床癥狀明顯緩解。使用托珠單抗后Th1、Th17細(xì)胞亞群相關(guān)因子(IL-1β、IL-6、IL-17A)水平下調(diào),Th2、Treg細(xì)胞亞群相關(guān)因子水平(IL-10)上調(diào),Th1/Th2細(xì)胞亞群及Th17/Treg細(xì)胞亞群失衡扭轉(zhuǎn)。規(guī)律使用托珠單抗治療的sJIA患兒能維持較低的疾病緩解水平和炎癥指標(biāo),不良反應(yīng)較少。
【學(xué)位單位】：西安醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R725.9
【部分圖文】：

圖 1 sJIA 患兒細(xì)胞因子失衡示意圖 Thl/ Th2 細(xì)胞的失衡導(dǎo)致表達(dá)細(xì)胞因子失衡是 sJIA 發(fā)病的重要因素NF- a、IL-6 等致炎因子參與關(guān)節(jié)炎癥的發(fā)生；而 Th2 分泌 IL-10 等滑膜中的骨性蛋白配體（OPGL）、組織蛋白酶 K 等以阻遏關(guān)節(jié)破壞。此是另一類細(xì)胞亞群，Th17 細(xì)胞及其分泌的炎性細(xì)胞因子 IL-17 在自作用，而 Treg 細(xì)胞亞群具有負(fù)性免疫調(diào)控及免疫保護(hù)功能。有文獻(xiàn)亞群免疫失衡導(dǎo)致了持續(xù)的局部關(guān)節(jié)炎癥，大量炎性細(xì)胞因子自滑細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等釋放，參與適應(yīng)性免疫和固有免疫的過(guò)程，造成對(duì)，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)強(qiáng)直、畸形及功能喪失[14]。

圖2 4種細(xì)胞因子在不同程度活動(dòng)組中的水平趨勢(shì)4.3.2 IL-1β、IL-6、IL-10、IL-17A 與 DAS28 之間關(guān)系將 90 例患兒 IL-1β、IL-6、IL-10、IL-17A 的濃度分別與其相對(duì)應(yīng)的 DAS28 分值進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn) IL-6、IL-17A 和 DAS28 分值呈強(qiáng)正相關(guān)（r=0.956，P＜0.05）、（r=0.959，P＜0.05），IL-1β濃度與 DAS28 分值呈正相關(guān)（r=0.620，P＜0.05），IL-10濃度與 DAS28 分值呈強(qiáng)負(fù)相關(guān)（r=－0.975，P＜0.05）（圖 3）。

A BC D圖3 各細(xì)胞因子與DAS28之間的線性關(guān)系4.3.3 IL-1β、IL-6、IL-10、IL-17A 各自之間的關(guān)系將 90 例患兒 IL-1β、IL-6、IL-10、IL-17A 的濃度相互之間進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn) IL-1β和 IL-6 之間呈正相關(guān)（r=0.566，P＜0.05），IL-1β和 IL-17A 之間呈強(qiáng)正相關(guān)（r=0.935，P＜0.05），IL-6 和 IL-17A 呈正相關(guān)（r=0.610，P＜0.05），IL-1β和 IL-10 之間呈強(qiáng)負(fù)相關(guān)（r=－0.937

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2821624