目的檢測全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎(sJIA)患兒外周血中IL-1β、IL-6、IL-10、IL-17A細胞因子水平,分析其與sJIA疾病活動度及IL-6受體拮抗劑治療等之間的關(guān)系,探索IL-1β、IL-6、IL-10、IL-17A在sJIA疾病中的作用及臨床意義。方法選擇2016年9月~2018年3月于西安市兒童醫(yī)院風(fēng)濕免疫科確診sJIA患兒共90例作為研究對象,所有患兒均符合2001年國際風(fēng)濕病學(xué)聯(lián)盟(ILAR)兒科專家組修正的JIA分類標(biāo)準。收集患兒病例資料及實驗室檢查數(shù)據(jù),采用DAS28評分評估患兒疾病活動度,其中使用托珠單抗治療者18例,規(guī)律隨訪者13例,收集患兒不同階段(基礎(chǔ)治療前,IL-6受體拮抗劑治療前,治療后2周、3月、6月、12月)的外周血標(biāo)本,通過流式細胞儀測定血漿中IL-1β、IL-6、IL-10、IL-17A的水平。結(jié)果1、sJIA臨床特征:90例sJIA患兒中平均起病年齡6.04歲,起病年齡范圍3.90月~14.00歲,男:女=1.14:1,平均病程0.12年,病程范圍0.47月~6年。主要癥狀為發(fā)熱90例(100%),皮疹63例(70%),關(guān)節(jié)炎60例(66.67%),三聯(lián)征33例(36.67%),合并巨噬細胞活化綜合征6例(6.67%)。實驗室檢查白細胞計數(shù)、紅細胞沉降率、C反應(yīng)蛋白、血清鐵蛋白均有顯著升高,感染骨髓象為主66例(75%)。2、細胞因子與sJIA疾病活動度:IL-1β和DAS28分值呈強正相關(guān)(P0.05),IL-6、IL-17A濃度與DAS28分值成正相關(guān)(P0.05),IL-10濃度與DAS28分值呈強負相關(guān)(P0.05);隨著疾病活動度下降,IL-1β、IL-6、IL-17A水平呈下降趨勢(P0.05),IL-10呈上升趨勢(P0.05)。3、IL-6受體拮抗劑療效及對細胞因子的影響:托珠單抗治療后DAS28分值較治療前有明顯下降(P0.05),治療后反應(yīng)良好者(n=12,66.67%)及治療反應(yīng)中等者(n=5,27.78%)居多;規(guī)律治療后IL-1β、IL-6、IL-17A水平均較治療前降低(P0.05),IL-10治療后較治療前升高(P0.05),治療后12月隨訪IL-1β、IL-6、IL-17A維持在較低水平。結(jié)論1、sJIA臨床表現(xiàn)多樣,診斷相對困難,炎性指標(biāo)紅細胞沉降率、C反應(yīng)蛋白和血清鐵蛋白均顯著升高,符合自身炎癥性疾病的特點。2、sJIA患兒活動期及緩解期外周血細胞因子濃度存在差異,Th1、Th17細胞相關(guān)細胞因子(IL-1β、IL-6、IL-17A)與疾病活動度指標(biāo)DAS28均呈正相關(guān),Th2、Treg細胞相關(guān)細胞因子(IL-10)和DAS28呈負相關(guān)。3、IL-6受體拮抗劑(托珠單抗)治療sJIA后患兒DAS28評分顯著下降,臨床癥狀明顯緩解。使用托珠單抗后Th1、Th17細胞亞群相關(guān)因子(IL-1β、IL-6、IL-17A)水平下調(diào),Th2、Treg細胞亞群相關(guān)因子水平(IL-10)上調(diào),Th1/Th2細胞亞群及Th17/Treg細胞亞群失衡扭轉(zhuǎn)。規(guī)律使用托珠單抗治療的sJIA患兒能維持較低的疾病緩解水平和炎癥指標(biāo),不良反應(yīng)較少。
【學(xué)位單位】：西安醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R725.9
【部分圖文】：

圖 1 sJIA 患兒細胞因子失衡示意圖 Thl/ Th2 細胞的失衡導(dǎo)致表達細胞因子失衡是 sJIA 發(fā)病的重要因素NF- a、IL-6 等致炎因子參與關(guān)節(jié)炎癥的發(fā)生；而 Th2 分泌 IL-10 等滑膜中的骨性蛋白配體（OPGL）、組織蛋白酶 K 等以阻遏關(guān)節(jié)破壞。此是另一類細胞亞群，Th17 細胞及其分泌的炎性細胞因子 IL-17 在自作用，而 Treg 細胞亞群具有負性免疫調(diào)控及免疫保護功能。有文獻亞群免疫失衡導(dǎo)致了持續(xù)的局部關(guān)節(jié)炎癥，大量炎性細胞因子自滑細胞和淋巴細胞等釋放，參與適應(yīng)性免疫和固有免疫的過程，造成對，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)強直、畸形及功能喪失[14]。

圖2 4種細胞因子在不同程度活動組中的水平趨勢4.3.2 IL-1β、IL-6、IL-10、IL-17A 與 DAS28 之間關(guān)系將 90 例患兒 IL-1β、IL-6、IL-10、IL-17A 的濃度分別與其相對應(yīng)的 DAS28 分值進行相關(guān)性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn) IL-6、IL-17A 和 DAS28 分值呈強正相關(guān)（r=0.956，P＜0.05）、（r=0.959，P＜0.05），IL-1β濃度與 DAS28 分值呈正相關(guān)（r=0.620，P＜0.05），IL-10濃度與 DAS28 分值呈強負相關(guān)（r=－0.975，P＜0.05）（圖 3）。

A BC D圖3 各細胞因子與DAS28之間的線性關(guān)系4.3.3 IL-1β、IL-6、IL-10、IL-17A 各自之間的關(guān)系將 90 例患兒 IL-1β、IL-6、IL-10、IL-17A 的濃度相互之間進行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn) IL-1β和 IL-6 之間呈正相關(guān)（r=0.566，P＜0.05），IL-1β和 IL-17A 之間呈強正相關(guān)（r=0.935，P＜0.05），IL-6 和 IL-17A 呈正相關(guān)（r=0.610，P＜0.05），IL-1β和 IL-10 之間呈強負相關(guān)（r=－0.937

【參考文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 蔡蓉;李彩鳳;張俊梅;;EB病毒感染對幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎的影響[J];中華實用兒科臨床雜志;2016年22期

2 胡玲娟;劉燕婕;;活動期幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎Th17細胞及細胞因子水平的臨床價值[J];華中科技大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2015年02期

3 孟景紅;杜向一;陳海英;王俊祥;謝建麗;王倩倩;姚林虎;魏平;;IL-17在幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎患兒血清中的表達水平及意義[J];河北醫(yī)藥;2015年01期

4 郭莉;盧美萍;湯永民;滕麗萍;徐益萍;鄒麗霞;鄭嶸君;鄭琪;;新發(fā)活動期全身型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎血清細胞因子水平分析[J];中國當(dāng)代兒科雜志;2014年12期

5 胡國宏;鹿玲;;感染因子與幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎[J];國際免疫學(xué)雜志;2012年01期

6 唐雪梅;;幼年關(guān)節(jié)炎患兒關(guān)節(jié)功能評價[J];中華兒科雜志;2012年01期

7 張曉慧;李光韜;張卓莉;;C反應(yīng)蛋白與超敏C反應(yīng)蛋白的檢測及其臨床意義[J];中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志;2011年01期

8 李惠;黃靜;吳博宇;;23例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎伴貧血臨床分析[J];中外醫(yī)療;2010年31期

9 徐琨;鄒崢;鄒大衛(wèi);;白細胞介素-17與幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎[J];實用兒科臨床雜志;2008年21期

10 沈海麗;魏佳熙;朱琴;杜蘭生;曹宏;王軼;;IL-1,IL-10及TNF-α在活動性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎患者的表達及意義[J];中國中醫(yī)骨傷科雜志;2007年09期

本文編號：2821624