目的:過敏性紫癜(anaphylactoid purpura,AP)又稱亨諾-許蘭紫癜(Henoch-Schonlein purpura,HSP),是兒童時(shí)期最常見的小血管炎癥為主要病變的變態(tài)反應(yīng)性疾病。由于目前發(fā)病機(jī)理尚未明確,影響該病機(jī)制的深入研究,從而影響一定的臨床療效。有研究表明過敏性紫癜兒童有不同程度的腸道菌群紊亂,可能與其發(fā)病過程及機(jī)制有關(guān)。本次研究基于對(duì)中醫(yī)藥治療過敏性紫瘢的長(zhǎng)期臨床療效觀察以及經(jīng)驗(yàn)總結(jié),探討經(jīng)典復(fù)方一大黃牡丹皮湯對(duì)過敏性紫癜患兒體內(nèi)發(fā)生腸道菌種分布紊亂的具體影響,如何調(diào)節(jié)HSP腸道菌種紊亂,重塑腸道菌種分布,進(jìn)而如何影響腸道黏膜炎性免疫信號(hào)傳導(dǎo),從而改善腸道黏膜功能,緩解HSP的臨床癥狀。研究對(duì)大黃牡丹皮湯治療過敏性紫癜的可能機(jī)制進(jìn)行深入探討,對(duì)腸道菌群的調(diào)整及腸道黏膜的保護(hù),可能會(huì)成為臨床上治療HSP的新思路,對(duì)HSP疾病的發(fā)病、轉(zhuǎn)歸、預(yù)后機(jī)制提供更好的診療依據(jù),提供有效的新治療方案。方法:1.臨床研究:采用Elisa、高通量測(cè)序技術(shù),收集健康組、HSP輕癥、HSP重癥三組患兒在大黃牡丹皮湯治療前、后糞便及血液標(biāo)本,從血液中與腸黏膜損傷相關(guān)的特異性指標(biāo)及up便中所含菌種分布的變化,研究大黃牡丹皮湯對(duì)HSP腸道黏膜損傷程度的改善及其調(diào)整HSP腸道菌群結(jié)構(gòu)分布紊亂的功能,發(fā)現(xiàn)HSP腸道菌群紊亂規(guī)律及大黃牡丹皮湯對(duì)其菌種分布的調(diào)節(jié)作用,發(fā)現(xiàn)藥物敏感益生菌;2.實(shí)驗(yàn)研究:繼而對(duì)藥物敏感菌一乳酸桿菌體外培養(yǎng),探究大黃牡丹皮湯對(duì)該代表菌種的作用規(guī)律;采用免疫熒光技術(shù)、PCR技術(shù),應(yīng)用大黃牡丹皮湯干預(yù)益生菌種后的代謝產(chǎn)物乳酸干預(yù)LPS誘導(dǎo)的離體腸上皮細(xì)胞,觀察NF-KB通路相關(guān)靶蛋白及細(xì)胞骨架變化,探究其保護(hù)腸上皮細(xì)胞的作用機(jī)制。結(jié)果:1、過敏性紫癜兒童確實(shí)發(fā)生腸道菌群失調(diào),其中以革蘭氏陰性菌為主;大黃牡丹皮湯對(duì)其有腸道菌群再分布的功能調(diào)整,其中乳酸桿菌為藥物敏感益生菌代表之。2、大黃牡丹皮湯對(duì)體外乳酸桿菌有促增殖作用,并能促其釋放更多的酸性代謝產(chǎn)物乳酸。3、乳酸能夠改善LPS誘導(dǎo)的腸上皮細(xì)胞炎性免疫信號(hào)NF-KB通路的靶蛋白平衡,并且具有促進(jìn)細(xì)胞骨架蛋白及緊密連接的治療作用。結(jié)論:大黃牡丹皮湯能夠調(diào)節(jié)HSP患兒腸道菌群結(jié)構(gòu)失調(diào)后再重塑,對(duì)敏感益生菌乳酸桿菌代謝產(chǎn)物具有促進(jìn)作用,其代謝物乳酸能夠改善腸道黏膜炎性免疫功能,并保護(hù)腸道黏膜完整性。
【學(xué)位單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位年份】：2018
【中圖分類】：R272

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2814577