【摘要】：目的:收集1例Alport綜合征患兒及其家系的臨床資料,并對患兒及其親屬進行基因檢測分析,提高對該病的認識。方法:選擇1例經(jīng)腎臟穿刺活檢病理檢查確診為Alport綜合征的患兒為研究對象,詳細收集患兒及其家庭成員的臨床資料并隨訪8年;應(yīng)用二代測序?qū)純杭捌渲毕涤H屬進行Alport綜合征相關(guān)基因測序,并用一代測序技術(shù)驗證發(fā)現(xiàn)的突變。結(jié)果:(1)女性患兒,3歲4個月,11個月起病,以肉眼血尿和大量蛋白尿為主要臨床表現(xiàn),臨床診斷為原發(fā)性腎病綜合征(腎炎型),無視力及聽力受損表現(xiàn);(2)患兒接受足量糖皮質(zhì)激素(按強的松計算2mg/kg.d)治療6周、甲潑尼龍沖擊治療3次,病情無緩解,按激素耐藥型腎病綜合征先后給予環(huán)孢素A治療6個月和環(huán)磷酰胺沖擊治療9月余,病情始終未達緩解;(3)腎臟活檢病理光鏡檢查顯示腎小球節(jié)段系膜增生性病變;電鏡檢查顯示基底膜致密層明顯分層、撕裂,呈典型“花邊樣”改變,超微結(jié)構(gòu)觀察符合Alport綜合征;免疫熒光顯示Ⅳ型膠原染色示腎小球基底膜區(qū)α3、α5鏈缺失,腎小管基底膜區(qū)α3鏈缺失,高度懷疑Alport綜合征;(4)基因檢測結(jié)果顯示患兒COL4A4基因存在c.1715delG雜合突變,為移碼突變。該突變遺傳自父系。(5)患兒父親和祖母均為COL4A4基因c.1715delG雜合突變,父親37歲時發(fā)現(xiàn)鏡下血尿,祖母58歲時發(fā)現(xiàn)蛋白尿伴輕度腎功能損害,均無眼部和聽力異常。結(jié)論:(1)根據(jù)患兒臨床表現(xiàn)、腎臟病理檢查結(jié)果,診斷為Alport綜合征無疑;(2)該病例發(fā)現(xiàn)的COL4A4基因c.1715delG突變?yōu)槭状伟l(fā)現(xiàn)。根據(jù)患兒家族性發(fā)病情況及基因檢測結(jié)果,可明確其遺傳方式為常染色體顯性遺傳;(3)COL4A4基因c.1715delG突變導致Alport綜合征臨床表型存在較大變異。
【學位授予單位】：青島大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R726.9
【圖文】：

圖 2 甲潑尼龍、環(huán)磷酰胺沖擊過程中尿蛋白變化第 3 次住院（2010 年 11 月 6 日~2010 年 11 月 16 日）：2 天前（環(huán)磷酰胺沖擊沖擊結(jié)束 3 個月后、腎臟穿刺術(shù)后 2 周）患兒出現(xiàn)發(fā)熱，最高 38.5℃，約 1-2 次/天，口服退燒藥可降至正常，伴陣發(fā)性咳嗽，白天明顯，有痰不易咳出，無喘息，無胸悶、憋氣，伴有尿色稍紅，無明顯泡沫增多，尿量可，無腹痛、腹瀉，無眼瞼及雙下肢水腫，門診查尿常規(guī)示潛血 3+，尿蛋白 2+，尿紅細胞計數(shù) 588.70/ul。胸片示雙肺紋理增重，右肺云霧狀高密度影。為進步診療第 3 次收入我科。患兒精神可，睡眠可，低鹽低脂優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，大便正常。2.1.2 既往史：體健，否認乙肝、結(jié)核、麻疹等傳染病史及傳染病接觸史；否認重大外傷、手術(shù)史，否認輸血史， 阿莫西林克拉維酸鉀 過敏。已按計劃接種乙肝疫苗、卡介苗、百白破疫苗、麻疹疫苗。2.1.3 個人史：患兒系 G1P1，足月順產(chǎn)，無產(chǎn)傷和窒息史，Apgar 評分不詳。出生體重 3600g。母乳喂養(yǎng)，6 個月添加輔食，1 歲斷奶。3 個月抬頭，5 個月翻身，6 個月會坐，8 個月會爬，12 個月會走，1 歲喊爸媽。智力發(fā)育與同齡兒相符。

HE染色

青島大學碩士學位論文（2）腎組織免疫熒光檢查結(jié)果腎小球 8 個，冰凍切片熒光染色 IgM+，彌漫分布，呈顆粒狀沉積于系膜區(qū)及血管袢，IgG、IgA、C3、C1q 陰性；腎小管基膜未見免疫復合物、補體沉積；C3 球門區(qū)血管陽性（圖 9）。（3）腎組織Ⅳ型膠原染色檢查結(jié)果Ⅳ型膠原染色：腎小球基底膜α3、α5 鏈缺失，腎小管基底膜區(qū)α3 鏈缺失，高度懷疑 Alport 綜合征（圖 10）。（4）腎組織電子顯微鏡病理檢查結(jié)果觀察 1 個腎小球，系膜區(qū)增寬不明顯，未見明顯電子致密物沉積，腎小球毛細血管袢開放，基膜厚度不均一，基底膜厚度從 145nm-440nm-600nm-700nm 不等，內(nèi)外側(cè)緣不規(guī)則，基膜致密層明顯分層、撕裂，呈典型 花邊樣 改變，節(jié)段基膜內(nèi)皮下疏松、增寬。足細胞胞漿少數(shù)微絨毛化，足突廣泛融合 80%-90%，部分腎小管基底膜亦見分層、撕裂，超微結(jié)構(gòu)觀察符合 Alport 綜合征（圖 11-圖 14）。

【相似文獻】

相關(guān)碩士學位論文 前1條

1 荊欣欣;以腎病綜合征樣表現(xiàn)起病的Alport綜合征1例并基因分析[D];青島大學;2019年

本文編號：2806872