【摘要】：目的:收集1例Alport綜合征患兒及其家系的臨床資料,并對(duì)患兒及其親屬進(jìn)行基因檢測(cè)分析,提高對(duì)該病的認(rèn)識(shí)。方法:選擇1例經(jīng)腎臟穿刺活檢病理檢查確診為Alport綜合征的患兒為研究對(duì)象,詳細(xì)收集患兒及其家庭成員的臨床資料并隨訪8年;應(yīng)用二代測(cè)序?qū)純杭捌渲毕涤H屬進(jìn)行Alport綜合征相關(guān)基因測(cè)序,并用一代測(cè)序技術(shù)驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)的突變。結(jié)果:(1)女性患兒,3歲4個(gè)月,11個(gè)月起病,以肉眼血尿和大量蛋白尿?yàn)橹饕R床表現(xiàn),臨床診斷為原發(fā)性腎病綜合征(腎炎型),無(wú)視力及聽力受損表現(xiàn);(2)患兒接受足量糖皮質(zhì)激素(按強(qiáng)的松計(jì)算2mg/kg.d)治療6周、甲潑尼龍沖擊治療3次,病情無(wú)緩解,按激素耐藥型腎病綜合征先后給予環(huán)孢素A治療6個(gè)月和環(huán)磷酰胺沖擊治療9月余,病情始終未達(dá)緩解;(3)腎臟活檢病理光鏡檢查顯示腎小球節(jié)段系膜增生性病變;電鏡檢查顯示基底膜致密層明顯分層、撕裂,呈典型“花邊樣”改變,超微結(jié)構(gòu)觀察符合Alport綜合征;免疫熒光顯示Ⅳ型膠原染色示腎小球基底膜區(qū)α3、α5鏈缺失,腎小管基底膜區(qū)α3鏈缺失,高度懷疑Alport綜合征;(4)基因檢測(cè)結(jié)果顯示患兒COL4A4基因存在c.1715delG雜合突變,為移碼突變。該突變遺傳自父系。(5)患兒父親和祖母均為COL4A4基因c.1715delG雜合突變,父親37歲時(shí)發(fā)現(xiàn)鏡下血尿,祖母58歲時(shí)發(fā)現(xiàn)蛋白尿伴輕度腎功能損害,均無(wú)眼部和聽力異常。結(jié)論:(1)根據(jù)患兒臨床表現(xiàn)、腎臟病理檢查結(jié)果,診斷為Alport綜合征無(wú)疑;(2)該病例發(fā)現(xiàn)的COL4A4基因c.1715delG突變?yōu)槭状伟l(fā)現(xiàn)。根據(jù)患兒家族性發(fā)病情況及基因檢測(cè)結(jié)果,可明確其遺傳方式為常染色體顯性遺傳;(3)COL4A4基因c.1715delG突變導(dǎo)致Alport綜合征臨床表型存在較大變異。
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R726.9
【圖文】：

圖 2 甲潑尼龍、環(huán)磷酰胺沖擊過(guò)程中尿蛋白變化第 3 次住院（2010 年 11 月 6 日~2010 年 11 月 16 日）：2 天前（環(huán)磷酰胺沖擊沖擊結(jié)束 3 個(gè)月后、腎臟穿刺術(shù)后 2 周）患兒出現(xiàn)發(fā)熱，最高 38.5℃，約 1-2 次/天，口服退燒藥可降至正常，伴陣發(fā)性咳嗽，白天明顯，有痰不易咳出，無(wú)喘息，無(wú)胸悶、憋氣，伴有尿色稍紅，無(wú)明顯泡沫增多，尿量可，無(wú)腹痛、腹瀉，無(wú)眼瞼及雙下肢水腫，門診查尿常規(guī)示潛血 3+，尿蛋白 2+，尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù) 588.70/ul。胸片示雙肺紋理增重，右肺云霧狀高密度影。為進(jìn)步診療第 3 次收入我科�；純壕窨桑呖�，低鹽低脂優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，大便正常。2.1.2 既往史：體健，否認(rèn)乙肝、結(jié)核、麻疹等傳染病史及傳染病接觸史；否認(rèn)重大外傷、手術(shù)史，否認(rèn)輸血史， 阿莫西林克拉維酸鉀 過(guò)敏。已按計(jì)劃接種乙肝疫苗、卡介苗、百白破疫苗、麻疹疫苗。2.1.3 個(gè)人史：患兒系 G1P1，足月順產(chǎn)，無(wú)產(chǎn)傷和窒息史，Apgar 評(píng)分不詳。出生體重 3600g。母乳喂養(yǎng)，6 個(gè)月添加輔食，1 歲斷奶。3 個(gè)月抬頭，5 個(gè)月翻身，6 個(gè)月會(huì)坐，8 個(gè)月會(huì)爬，12 個(gè)月會(huì)走，1 歲喊爸媽。智力發(fā)育與同齡兒相符。

HE染色

青島大學(xué)碩士學(xué)位論文（2）腎組織免疫熒光檢查結(jié)果腎小球 8 個(gè)，冰凍切片熒光染色 IgM+，彌漫分布，呈顆粒狀沉積于系膜區(qū)及血管袢，IgG、IgA、C3、C1q 陰性；腎小管基膜未見免疫復(fù)合物、補(bǔ)體沉積；C3 球門區(qū)血管陽(yáng)性（圖 9）。（3）腎組織Ⅳ型膠原染色檢查結(jié)果Ⅳ型膠原染色：腎小球基底膜α3、α5 鏈缺失，腎小管基底膜區(qū)α3 鏈缺失，高度懷疑 Alport 綜合征（圖 10）。（4）腎組織電子顯微鏡病理檢查結(jié)果觀察 1 個(gè)腎小球，系膜區(qū)增寬不明顯，未見明顯電子致密物沉積，腎小球毛細(xì)血管袢開放，基膜厚度不均一，基底膜厚度從 145nm-440nm-600nm-700nm 不等，內(nèi)外側(cè)緣不規(guī)則，基膜致密層明顯分層、撕裂，呈典型 花邊樣 改變，節(jié)段基膜內(nèi)皮下疏松、增寬。足細(xì)胞胞漿少數(shù)微絨毛化，足突廣泛融合 80%-90%，部分腎小管基底膜亦見分層、撕裂，超微結(jié)構(gòu)觀察符合 Alport 綜合征（圖 11-圖 14）。

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 荊欣欣;以腎病綜合征樣表現(xiàn)起病的Alport綜合征1例并基因分析[D];青島大學(xué);2019年

本文編號(hào)：2806872