【摘要】： 精神發(fā)育遲滯(Mental retardation,MR)是人類重要的神經(jīng)、精神類疾病之一,具有一定的遺傳基礎(chǔ)。秦巴山區(qū)是我國精神發(fā)育遲滯疾病的高發(fā)區(qū)之一,深入研究當(dāng)?shù)鼐癜l(fā)育遲滯的遺傳病因,是一件具有實際意義和理論意義的工作。膜關(guān)聯(lián)鳥苷酸激酶蛋白家族(MAGUKs)中的DLG3蛋白,在N-甲基-D-天(門)冬氨酸(NMDA)信號通路中起著重要作用,并且參與神經(jīng)突觸的形成,因此可能與MR的易感性有所關(guān)聯(lián)。為了研究DLG3核酸多態(tài)性與中國漢族人群MR之間的關(guān)系,我們設(shè)計了一個病例一對照關(guān)聯(lián)分析實驗,采用556份來自中國陜西省南部秦巴山區(qū)的漢族兒童血樣作為樣本,對分布于DLG3基因上的5個SNP位點做了基因分型,并進行關(guān)聯(lián)分析。單位點分析結(jié)果顯示SNP rs2281868和rs2404469的核酸多態(tài)性與MR存在陽性相關(guān)(P=0.020,P=0.043)。使用Haploview 4.0軟件進行連鎖不平衡與單倍型的計算處理,確立了兩個單倍型區(qū)塊,在區(qū)塊1中觀察到了顯著性差異(Global P=0.028)。據(jù)我們所知,這是有關(guān)DLG3基因與中國漢族人群MR相關(guān)性的第一次研究報告。當(dāng)然,本次研究所得的結(jié)論需要日后進一步的研究來加以確認。
【學(xué)位授予單位】：西北大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2008
【分類號】：R749.94
【圖文】：

圖2一1一1一2SAP102蛋白功能結(jié)構(gòu)域示意圖雖然SAP102蛋白在小鼠模型中沒有被報道過，但是PSD95/sAP90蛋白第三PDZ結(jié)構(gòu)域中引入的靶突變小鼠模型卻有報道。在PSD95/s妙90蛋白突變小鼠

DLGJ突變導(dǎo)致的異常剪切示意圖Patrickl知甲ey等人所報道的DL曰突變導(dǎo)致的截斷的S妙102蛋白都是在第三個PDZ結(jié)構(gòu)域之前，如圖2一1一1一2所示，第一行數(shù)字表示突變所引入的終止子的位置，第二行數(shù)字表示野生型氨基酸序列的位置。截斷的S”102蛋白對于NMDA受體NRZ亞基以及神經(jīng)元中其他結(jié)合蛋白的親和性嚴重下降，破壞NMDA受體對于細胞膜的定位，從而影響NMDA受體的信號途徑的功能。NMDA受體作用于某些種類的突觸結(jié)構(gòu)，如大腦海馬區(qū)的長時增強(LTP)與長時抑制(LTD)。這些神經(jīng)突觸可塑性的改變被認為是學(xué)習(xí)與記憶的分子機制【29，30]，引發(fā)這些改變則需要突觸中的NMDA受體被激活。卜仍卜O仍仍132物嶺勺東巧今1)八圖2一1一1一 2SAP102蛋白功能結(jié)構(gòu)域示意圖雖然SAP102蛋白在小鼠模型中沒有被報道過

圖2一3一1一116%非變性聚丙烯酞胺凝膠對招2281868的基因分型電泳圖如圖2一3一1一1，其中4、9為雜合體，1、2為一種純合體，3、6、7、8為另外一種純合體，5帶模糊、需重新檢驗后確定具體帶型分類。為確定每個個體的具體基因型，我們選取一種純合體樣本1和一種雜合體樣本4在捷瑞生物工程(上海)

【引證文獻】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前2條

1 鄭振興;寧夏普供碘鹽監(jiān)測分析暨碘、氟、硒元素生態(tài)學(xué)效應(yīng)的探討[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2010年

2 李洛然;BRWD3基因單核苷酸多態(tài)性和秦巴山區(qū)精神發(fā)育遲滯相關(guān)性研究[D];西北大學(xué);2012年

本文編號：2804490