【摘要】：背景Chediak-Higashi綜合征(CHS)是一種罕見(jiàn)的常染色體隱性遺傳病,屬于吞噬細(xì)胞缺陷的免疫缺陷病。CHS的致病基因是LYST基因,定位于1號(hào)染色體q42.1-q42.2。由于LYST與溶酶體的大小和功能密切相關(guān),LYST的基因突變將導(dǎo)致溶酶體相關(guān)的細(xì)胞器出現(xiàn)功能異常。這類細(xì)胞器廣泛分布于全身各系統(tǒng),包括皮膚、眼睛、血液、免疫、神經(jīng)等。所以CHS的臨床特征包括色素減退、雙眼震顫、免疫缺陷、出血傾向、神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行性退變,病情進(jìn)入所謂“加速期”階段則會(huì)有特征性的噬血綜合征表現(xiàn)。 目的: 1、探討本組Chediak-Higashi綜合征的臨床和實(shí)驗(yàn)室特征。 2、基因診斷CHS,指導(dǎo)臨床治療策略。 3、基因分析發(fā)現(xiàn)攜帶者,進(jìn)行遺傳咨詢。 方法: 1、分析5例CHS患兒的臨床資料和實(shí)驗(yàn)室檢查特征。 2、用DNA-PCR和RT-PCR直接測(cè)序法分析5例CHS患兒外周血細(xì)胞的LYST基因。 3、據(jù)患兒的基因突變,分析其父母等親屬的相應(yīng)位點(diǎn),確認(rèn)攜帶者。 結(jié)果: 1、臨床特征和實(shí)驗(yàn)室檢查 本組5例CHS患兒,4例女性,1例男性,生后有色素減退表現(xiàn),部分伴有雙眼震顫。生后起病,診斷年齡平均4歲4月。例1-3、例5以“發(fā)熱”為主訴就診,發(fā)熱時(shí)間1周到1月。除例4外各患兒從生后到就診的數(shù)年間均有呼吸道感染史,平均1次/1-2月,除例2外無(wú)家族史。實(shí)驗(yàn)室檢查:外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)發(fā)現(xiàn)血小板降低,血清免疫球蛋白和淋巴細(xì)胞分類無(wú)特征性改變,血清鐵蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血清甘油三脂、纖維蛋白原等檢查發(fā)現(xiàn)例1-3進(jìn)入“加速期”,例1、2、5有EB病毒感染依據(jù)。例1已死亡。 2、骨髓檢查和頭發(fā)色素分布檢測(cè) 4例患兒骨髓有核細(xì)胞內(nèi)有巨大的嗜酸性包涵體,數(shù)目多,其中2例患兒發(fā)現(xiàn)噬血現(xiàn)象。光學(xué)顯微鏡觀察,頭發(fā)黑色素減少,呈小點(diǎn)狀分布。 3、CD107a動(dòng)員活性檢測(cè) 例4、例5做了CD107a動(dòng)員活性檢測(cè),發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞和CTL的CD107a動(dòng)員活性較對(duì)照顯著下降。 4、LYST基因分析 本組5例患兒中的4例明確存在LYST基因突變。4例患兒均為雜合突變,共鑒定出8個(gè)突變點(diǎn),包括5個(gè)無(wú)義突變(Q980X,K2205X,R1718X,R145X,R2596X),2個(gè)缺失突變(c.5411-5414 del TTTC,c.5392-5393 del AA),1個(gè)錯(cuò)義突變(R1563H),除錯(cuò)義突變?yōu)橐褕?bào)道突變外,其余7個(gè)突變均為新型突變。4例患兒的父母各攜帶1個(gè)突變等位基因,均為突變攜帶者,其中2例患兒的姐姐也是攜帶者。 結(jié)論: 1、本組5例CHS患兒生后起病,有特征性的色素減退及雙眼震顫等表現(xiàn)。平均診斷年齡4歲4月。例1-3病情已進(jìn)入“加速期”。 2、檢測(cè)CD107a動(dòng)員活性可篩查CHS。 3、骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查和頭發(fā)光學(xué)顯微鏡檢查可作為本病初步診斷和鑒別診斷的依據(jù)。 4、LYST基因分析是確診CHS的有效手段,攜帶者分析將為患兒家系的遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷提供依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號(hào)】：R725.9
【圖文】：

Case 1 Case 2圖 1-3 CHS 患兒的骨髓細(xì)胞形態(tài)圖 2Fig 1-3 morphology of bone marrow cells with CHS, 2顯示骨髓組織細(xì)胞吞噬其它有核細(xì)胞, 即噬血現(xiàn)象。例 1：組織細(xì)胞吞噬有核紅細(xì)胞織細(xì)胞吞噬有核紅細(xì)胞、粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞。4 光學(xué)顯微鏡檢查頭發(fā)除例 1 沒(méi)有收集到頭發(fā)未檢查外，例 2-5 CHS 患兒均有頭發(fā)黑色素減少，黑色素呈小點(diǎn)狀分布，非大塊狀分布。（見(jiàn)圖 1-4）

Fig 1-3 morphology of bone marrow cells with CHS, 2注：顯示骨髓組織細(xì)胞吞噬其它有核細(xì)胞, 即噬血現(xiàn)象。例 1：組織細(xì)胞吞噬有核紅細(xì)胞；例2 組織細(xì)胞吞噬有核紅細(xì)胞、粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞。2.4 光學(xué)顯微鏡檢查頭發(fā)除例 1 沒(méi)有收集到頭發(fā)未檢查外，例 2-5 CHS 患兒均有頭發(fā)黑色素減少，頭發(fā)內(nèi)黑色素呈小點(diǎn)狀分布，非大塊狀分布。（見(jiàn)圖 1-4）Case 2（×200） Case 3（×200） Case 4（×400）

Case 1 Case 2圖 1-1CHS 患兒的色素減退表現(xiàn)Fig 1-1 manifestation of hypopigmentation with CHS示兩例患兒頭發(fā)和皮膚的特殊色素減退表現(xiàn)，日光暴露部位色素沉對(duì)比。

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前4條

1 胡群,阮幼冰;Chediak-Higashi綜合征的骨髓細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)觀察[J];電子顯微學(xué)報(bào);2004年01期

2 李群,齊振華,陳方平;Chediak-Higashi綜合征一例[J];臨床內(nèi)科雜志;2005年03期

3 史敏;李肖杰;王彩云;;急性白血病假Chediak-Higashi顆粒及形態(tài)學(xué)研究[J];檢驗(yàn)醫(yī)學(xué);2007年04期

4 陳惠芹;陳健良;蔡耘;王清文;何政賢;;Chediak-Higashi綜合征1例報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J];中國(guó)誤診學(xué)雜志;2007年28期

本文編號(hào)：2797650