【摘要】： 背景及目的： 先天性心臟病(congenital heart disease，CHD)是小兒最常見的心血管疾病，其中以左向右分流型為主。如未得到及時(shí)診治，患兒可出現(xiàn)喂養(yǎng)困難、生長發(fā)育遲緩、反復(fù)肺部感染等問題；隨著病情進(jìn)展，可發(fā)生肺動(dòng)脈高壓(pulmonary hypertension，PH)、心力衰竭(heart failure，HF)等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至出現(xiàn)艾森曼格綜合征(Eisenmenger syndrome)，失去手術(shù)治療時(shí)機(jī)。早期診斷、評(píng)估CHD患兒心功能狀況對(duì)其治療和轉(zhuǎn)歸有十分重要的意義。目前，臨床上尚缺乏一種能敏感、特異反映心功能變化的心臟標(biāo)記物。 1988年日本學(xué)者Sudoh等從豬腦中分離到一種利鈉多肽，命名為腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)。BNP在人體中以心臟含量最高，主要由心室肌細(xì)胞合成和分泌。容量負(fù)荷增加引起的心室壓力改變及室壁張力增加是刺激BNP合成和分泌的主要原因，其主要生理功能為拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)，起到利鈉、利尿、擴(kuò)張血管等作用。近年來，許多研究表明BNP水平可以應(yīng)用于評(píng)價(jià)心臟收縮和舒張功能，反映HF的嚴(yán)重程度。2005年歐洲心臟病協(xié)會(huì)將血漿BNP水平增高作為診斷HF的一個(gè)客觀指標(biāo)。CHD患兒心血管血流動(dòng)力學(xué)改變可導(dǎo)致房室壓力、室壁張力及循環(huán)血壓改變，隨病情進(jìn)展可出現(xiàn)各級(jí)心功能不全。國外已有研究結(jié)果表明，在心室容量負(fù)荷過重的心臟病患兒中，血漿BNP水平與循環(huán)負(fù)荷增加的嚴(yán)重程度密切相關(guān)；測(cè)定BNP有助于CHD的診斷、心功能分級(jí)及治療。 Tei指數(shù)是一項(xiàng)新的評(píng)價(jià)心室功能的超聲指標(biāo)，與評(píng)價(jià)心功能的“金標(biāo)準(zhǔn)”——心導(dǎo)管技術(shù)有良好相關(guān)性，可以反映心室整體功能的變化，且不受年齡、性別、心率及心室前后負(fù)荷等影響，不受心臟幾何形態(tài)的限制，用于評(píng)價(jià)左向右分流型CHD患兒心功能比射血分?jǐn)?shù)(ejection fraction，EF)更敏感、更準(zhǔn)確。 目前國內(nèi)外對(duì)BNP、心臟Tei指數(shù)評(píng)價(jià)CHD患兒早期心功能的研究尚不多見。本研究通過檢測(cè)左向右分流型、心功能Ⅰ～Ⅱ級(jí)CHD患兒血漿BNP水平、心臟Tei指數(shù)的變化及分析二者之間的關(guān)系，探討B(tài)NP及Tei指數(shù)對(duì)于左向右分流型CHD患兒早期心功能的評(píng)價(jià)、手術(shù)療效評(píng)估的作用。 方法： 實(shí)驗(yàn)組為2005年2月至2006年2月在我院門診就診及兒科住院、確診為左向右分流型、心功能Ⅰ～Ⅱ級(jí)CHD患兒44例，其中男21例、女23例，平均年齡6.50歲(3-9歲)。按心室容量負(fù)荷分為左心型組29例，包括室間隔缺損(VSD)20例、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉(PDA)9例；右心型組15例，均為繼發(fā)孔型房間隔缺損(ASD)。對(duì)照組為同期我院門診健康體檢兒童20例，男11例，女9例，平均年齡6.28歲(3-8歲)，性別、年齡與實(shí)驗(yàn)組差別無統(tǒng)計(jì)意義(P＞0.05)。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(ELISA)測(cè)定血漿BNP水平；應(yīng)用Philips SONOS 5500彩色脈沖多普勒超聲診斷儀行超聲心動(dòng)圖檢查，測(cè)定左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、右室舒張末期內(nèi)徑(RVEDD)、肺循環(huán)血流量／體循環(huán)血流量(Qp／Qs)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室短軸縮短率(LVFS)、二尖瓣E／A、三尖瓣E／A、肺動(dòng)脈收縮壓(PASP)及左、右心Tei指數(shù)等指標(biāo)。將實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組進(jìn)行比較。其中22例左向右分流型CHD患兒接受了手術(shù)治療，于手術(shù)后3個(gè)月復(fù)查上述指標(biāo)，并與術(shù)前進(jìn)行比較。采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。 結(jié)果： 1．左心型CHD組和右心型CHD組血漿BNP濃度分別為64.32±22.19 pg／ml和61.20±27.84 pg／ml，與對(duì)照組血漿BNP濃度(33.67±10.82 pg%qml)比較，差別有高度統(tǒng)計(jì)意義(P＜0.01)，CHD組均高于對(duì)照組，左心型CHD組與右心型CHD組血漿BNP水平差別則無統(tǒng)計(jì)意義(P＞0.05)。 2．左心型CHD組、右心型CHD組與對(duì)照組各項(xiàng)血流動(dòng)力學(xué)超聲心動(dòng)圖指標(biāo)組間比較，差別有高度統(tǒng)計(jì)意義(P＜0.01)；左心型CHD組LVEDD(45.38±7.51mm)、PASP(21.19±5.62mmHg)、Qp／Qs(1.79±0.26)較對(duì)照組增大(P＜0.01)；右心型CHD組RVEDD(25.07±5.54mm)、PASP(19.31±3.75mmHg)、Qp／Qs(1.75±0.26)亦高于對(duì)照組(P＜0.01)。 3．左心型CHD組、右心型CHD組與對(duì)照組LVEF、LVFS、二尖瓣E／A、三尖瓣E／A比較，差別無統(tǒng)計(jì)意義(P＞0.05)。而左心型CHD組左、右心Tei指數(shù)分別為0.36±0.13、0.35±0.11，右心型CHD組左、右心Tei指數(shù)分別為0.35±0.10、0.37±0.08，與正常對(duì)照組左、右心Tei指數(shù)(0.29±0.05、0.28±0.05)比較差別有統(tǒng)計(jì)意義(P＜0.05)，CHD患兒左、右心Tei指數(shù)均高于對(duì)照組：左心型CHD組與右心型CHD組左、右心Tei指數(shù)相近(P＞0.05)。 4．左心型CHD組血漿BNP濃度與LVEDD(r=0.50，P＜0.01)、Qp／Qs(r=0.86，P＜0.01)、左心Tei指數(shù)(r=0.78，P＜0.01)和右心Tei指數(shù)(r=0.65，P＜0.01)均呈正相關(guān)關(guān)系；而右心型CHD組血漿BNP濃度與RVEDD(r=0.64，P=0.01)、Qp／Qs(r=0.73，P＜0.01)、左心Tei指數(shù)(r=0.66，P＜0.01)和右心Tei指數(shù)(r=0.74，P＜0.01)亦呈正相關(guān)關(guān)系；兩組左向右分流型CHD組血漿BNP濃度與LVEF、LVFS、二尖瓣E／A、三尖瓣E／A、PASP等無相關(guān)關(guān)系(P＞0.05)。 5．接受手術(shù)治療的左心型CHD患兒，術(shù)后血漿BNP濃度(44.06±12.40pg／ml)較術(shù)前(67.09±20.75 pg%qml)降低(P＜0.01)，術(shù)后LVEDD、PASP、Qp／Qs、左心Tei指數(shù)、右心Tei指數(shù)等指標(biāo)較術(shù)前降低(P＜0.01)；右心型CHD患兒術(shù)后血漿BNP濃度(40.97±14.31pg／ml)亦較術(shù)前(62.53±27.11pg%qml)下降(P＜0.01)，術(shù)后RVEDD、PASP、Qp／Qs、左心Tei指數(shù)和右心Tei指數(shù)等超聲心動(dòng)圖指標(biāo)亦低于術(shù)前(P＜0.01)。 結(jié)論： 1．左向右分流型CHD患兒血漿BNP水平較正常兒童升高。異常分流引起相應(yīng)心室容量負(fù)荷增加、心室增大，刺激心肌細(xì)胞合成和分泌BNP，是引起B(yǎng)NP水平升高的主要原因。 2．左向右分流型CHD患兒在心功能Ⅰ～Ⅱ級(jí)EF、FS未發(fā)生改變時(shí)，心臟Tei指數(shù)已較正常兒童增大，提示Tei指數(shù)在早期即可反映此類患兒心功能的下降。 3．左向右分流型CHD患兒血漿BNP水平與心臟Tei指數(shù)呈正相關(guān)，提示BNP可作為評(píng)價(jià)CHD患兒早期心功能狀況的一項(xiàng)敏感指標(biāo)。 4．左向右分流型CHD患兒經(jīng)手術(shù)治療后，解除了異常分流，心室容量負(fù)荷下降，心腔大小恢復(fù)；心室功能改善，血漿BNP水平、心臟Tei指數(shù)亦下降，提示BNP及Tei指數(shù)可用于了解術(shù)后患兒心功能的改善情況，評(píng)價(jià)手術(shù)效果。
【學(xué)位授予單位】：汕頭大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號(hào)】：R725.4
【圖文】：

圖2一1酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)示意圖FigureZ一1SketehmaPofELISA(3)BNP的測(cè)定步驟:1.待試劑、標(biāo)本等平衡至室溫后，按試劑盒說明書準(zhǔn)備試劑及稀釋標(biāo)準(zhǔn)品;2.在酶標(biāo)板反應(yīng)孔中加入25ul相關(guān)膚抗體，室溫靜置1小時(shí);3.在設(shè)定為標(biāo)準(zhǔn)品孔的反應(yīng)孔中分別加入50ul標(biāo)準(zhǔn)品，設(shè)定為樣品孔的反應(yīng)孔中各加入50ul血漿標(biāo)本，空白孔不加任何液體，室溫靜置2小時(shí);4.每孔加入25ul生物素標(biāo)記的膚溶液，輕輕振動(dòng)后封板，4℃靜置過夜;5.用分析緩沖液洗板5次并拍干后，每孔加入100ul含鏈霉抗生物素蛋白的辣根過氧化物酶(sA一HRP)，封板，室溫靜置1小時(shí);6.洗板5次并拍干，每孔加入100ulTMB(3，3’，5，5’四甲基，對(duì)二氨基

正常心尖四腔心

左室長軸切面

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2784078