【摘要】： 背景及目的： 先天性心臟病(congenital heart disease，CHD)是小兒最常見的心血管疾病，其中以左向右分流型為主。如未得到及時診治，患兒可出現喂養(yǎng)困難、生長發(fā)育遲緩、反復肺部感染等問題；隨著病情進展，可發(fā)生肺動脈高壓(pulmonary hypertension，PH)、心力衰竭(heart failure，HF)等嚴重并發(fā)癥，甚至出現艾森曼格綜合征(Eisenmenger syndrome)，失去手術治療時機。早期診斷、評估CHD患兒心功能狀況對其治療和轉歸有十分重要的意義。目前，臨床上尚缺乏一種能敏感、特異反映心功能變化的心臟標記物。 1988年日本學者Sudoh等從豬腦中分離到一種利鈉多肽，命名為腦鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)。BNP在人體中以心臟含量最高，主要由心室肌細胞合成和分泌。容量負荷增加引起的心室壓力改變及室壁張力增加是刺激BNP合成和分泌的主要原因，其主要生理功能為拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)，起到利鈉、利尿、擴張血管等作用。近年來，許多研究表明BNP水平可以應用于評價心臟收縮和舒張功能，反映HF的嚴重程度。2005年歐洲心臟病協(xié)會將血漿BNP水平增高作為診斷HF的一個客觀指標。CHD患兒心血管血流動力學改變可導致房室壓力、室壁張力及循環(huán)血壓改變，隨病情進展可出現各級心功能不全。國外已有研究結果表明，在心室容量負荷過重的心臟病患兒中，血漿BNP水平與循環(huán)負荷增加的嚴重程度密切相關；測定BNP有助于CHD的診斷、心功能分級及治療。 Tei指數是一項新的評價心室功能的超聲指標，與評價心功能的“金標準”——心導管技術有良好相關性，可以反映心室整體功能的變化，且不受年齡、性別、心率及心室前后負荷等影響，不受心臟幾何形態(tài)的限制，用于評價左向右分流型CHD患兒心功能比射血分數(ejection fraction，EF)更敏感、更準確。 目前國內外對BNP、心臟Tei指數評價CHD患兒早期心功能的研究尚不多見。本研究通過檢測左向右分流型、心功能Ⅰ～Ⅱ級CHD患兒血漿BNP水平、心臟Tei指數的變化及分析二者之間的關系，探討B(tài)NP及Tei指數對于左向右分流型CHD患兒早期心功能的評價、手術療效評估的作用。 方法： 實驗組為2005年2月至2006年2月在我院門診就診及兒科住院、確診為左向右分流型、心功能Ⅰ～Ⅱ級CHD患兒44例，其中男21例、女23例，平均年齡6.50歲(3-9歲)。按心室容量負荷分為左心型組29例，包括室間隔缺損(VSD)20例、動脈導管未閉(PDA)9例；右心型組15例，均為繼發(fā)孔型房間隔缺損(ASD)。對照組為同期我院門診健康體檢兒童20例，男11例，女9例，平均年齡6.28歲(3-8歲)，性別、年齡與實驗組差別無統(tǒng)計意義(P＞0.05)。應用酶聯免疫吸附試驗法(ELISA)測定血漿BNP水平；應用Philips SONOS 5500彩色脈沖多普勒超聲診斷儀行超聲心動圖檢查，測定左室舒張末期內徑(LVEDD)、右室舒張末期內徑(RVEDD)、肺循環(huán)血流量／體循環(huán)血流量(Qp／Qs)、左室射血分數(LVEF)、左室短軸縮短率(LVFS)、二尖瓣E／A、三尖瓣E／A、肺動脈收縮壓(PASP)及左、右心Tei指數等指標。將實驗組與對照組進行比較。其中22例左向右分流型CHD患兒接受了手術治療，于手術后3個月復查上述指標，并與術前進行比較。采用SPSS10.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析。 結果： 1．左心型CHD組和右心型CHD組血漿BNP濃度分別為64.32±22.19 pg／ml和61.20±27.84 pg／ml，與對照組血漿BNP濃度(33.67±10.82 pg%qml)比較，差別有高度統(tǒng)計意義(P＜0.01)，CHD組均高于對照組，左心型CHD組與右心型CHD組血漿BNP水平差別則無統(tǒng)計意義(P＞0.05)。 2．左心型CHD組、右心型CHD組與對照組各項血流動力學超聲心動圖指標組間比較，差別有高度統(tǒng)計意義(P＜0.01)；左心型CHD組LVEDD(45.38±7.51mm)、PASP(21.19±5.62mmHg)、Qp／Qs(1.79±0.26)較對照組增大(P＜0.01)；右心型CHD組RVEDD(25.07±5.54mm)、PASP(19.31±3.75mmHg)、Qp／Qs(1.75±0.26)亦高于對照組(P＜0.01)。 3．左心型CHD組、右心型CHD組與對照組LVEF、LVFS、二尖瓣E／A、三尖瓣E／A比較，差別無統(tǒng)計意義(P＞0.05)。而左心型CHD組左、右心Tei指數分別為0.36±0.13、0.35±0.11，右心型CHD組左、右心Tei指數分別為0.35±0.10、0.37±0.08，與正常對照組左、右心Tei指數(0.29±0.05、0.28±0.05)比較差別有統(tǒng)計意義(P＜0.05)，CHD患兒左、右心Tei指數均高于對照組：左心型CHD組與右心型CHD組左、右心Tei指數相近(P＞0.05)。 4．左心型CHD組血漿BNP濃度與LVEDD(r=0.50，P＜0.01)、Qp／Qs(r=0.86，P＜0.01)、左心Tei指數(r=0.78，P＜0.01)和右心Tei指數(r=0.65，P＜0.01)均呈正相關關系；而右心型CHD組血漿BNP濃度與RVEDD(r=0.64，P=0.01)、Qp／Qs(r=0.73，P＜0.01)、左心Tei指數(r=0.66，P＜0.01)和右心Tei指數(r=0.74，P＜0.01)亦呈正相關關系；兩組左向右分流型CHD組血漿BNP濃度與LVEF、LVFS、二尖瓣E／A、三尖瓣E／A、PASP等無相關關系(P＞0.05)。 5．接受手術治療的左心型CHD患兒，術后血漿BNP濃度(44.06±12.40pg／ml)較術前(67.09±20.75 pg%qml)降低(P＜0.01)，術后LVEDD、PASP、Qp／Qs、左心Tei指數、右心Tei指數等指標較術前降低(P＜0.01)；右心型CHD患兒術后血漿BNP濃度(40.97±14.31pg／ml)亦較術前(62.53±27.11pg%qml)下降(P＜0.01)，術后RVEDD、PASP、Qp／Qs、左心Tei指數和右心Tei指數等超聲心動圖指標亦低于術前(P＜0.01)。 結論： 1．左向右分流型CHD患兒血漿BNP水平較正常兒童升高。異常分流引起相應心室容量負荷增加、心室增大，刺激心肌細胞合成和分泌BNP，是引起B(yǎng)NP水平升高的主要原因。 2．左向右分流型CHD患兒在心功能Ⅰ～Ⅱ級EF、FS未發(fā)生改變時，心臟Tei指數已較正常兒童增大，提示Tei指數在早期即可反映此類患兒心功能的下降。 3．左向右分流型CHD患兒血漿BNP水平與心臟Tei指數呈正相關，提示BNP可作為評價CHD患兒早期心功能狀況的一項敏感指標。 4．左向右分流型CHD患兒經手術治療后，解除了異常分流，心室容量負荷下降，心腔大小恢復；心室功能改善，血漿BNP水平、心臟Tei指數亦下降，提示BNP及Tei指數可用于了解術后患兒心功能的改善情況，評價手術效果。
【學位授予單位】：汕頭大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2007
【分類號】：R725.4
【圖文】：

圖2一1酶聯免疫吸附試驗示意圖FigureZ一1SketehmaPofELISA(3)BNP的測定步驟:1.待試劑、標本等平衡至室溫后，按試劑盒說明書準備試劑及稀釋標準品;2.在酶標板反應孔中加入25ul相關膚抗體，室溫靜置1小時;3.在設定為標準品孔的反應孔中分別加入50ul標準品，設定為樣品孔的反應孔中各加入50ul血漿標本，空白孔不加任何液體，室溫靜置2小時;4.每孔加入25ul生物素標記的膚溶液，輕輕振動后封板，4℃靜置過夜;5.用分析緩沖液洗板5次并拍干后，每孔加入100ul含鏈霉抗生物素蛋白的辣根過氧化物酶(sA一HRP)，封板，室溫靜置1小時;6.洗板5次并拍干，每孔加入100ulTMB(3，3’，5，5’四甲基，對二氨基

正常心尖四腔心

左室長軸切面

【參考文獻】

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本文編號：2784078