【摘要】： 肺炎鏈球菌是兒科各種感染性疾病的常見致病菌，隨著抗生素的廣泛使用，肺炎鏈球菌耐藥現(xiàn)象日益嚴重，尤其是近一、二十年耐藥率上升最為迅速：一方面耐青霉素肺炎鏈球菌呈全球性廣泛分布，對非β內酰類抗生素的耐藥率也非常高，增加了臨床治療的難度；另一方面，耐青霉素肺炎鏈球菌在地區(qū)分布上又存在不均衡性，在有的地區(qū)間差異非常巨大。鑒于肺炎鏈球菌是各種社區(qū)獲得性感染的常見致病菌，國外多數(shù)國家都有專門的多中心機構對該菌進行耐藥性監(jiān)測和分子流行病學研究，國內則無專門的研究機構，相關報道也少，僅北京、上海和廣州等地區(qū)有過橫斷面研究的文獻記載。中國是一個幅員遼闊的大國，各地衛(wèi)生條件相差懸著，而肺炎鏈球菌的耐藥模式、致病性和克隆流行等方面，各地區(qū)均有各自的特點。本研究的目的是了解本地區(qū)肺炎鏈球菌(兒童株)的耐藥模式和流行特征，為臨床防治提供科學依據(jù)。 研究方法 研究對象為浙江大學兒童醫(yī)院2001年8月至2002年7月鑒定的323株肺炎鏈球菌，包括243株致病株和80株攜帶株。(1)用Kirby-Bauer瓊脂擴散法檢測9種抗生素對菌株的藥敏結果，同時用濃度梯度法(E test法)檢測青霉素、頭孢噻肟和紅霉素對菌株的最低抑菌濃度(MIC)，結合兩者結果進行耐藥模式分析，藥敏判斷標準為美國臨床實驗室標準化委員會制定的標準(NCCLS M100-S9版)。(2)根據(jù)肺炎鏈球菌BOX元件A亞單位重復序列的環(huán)狀結構，設計出一條BOXA引物，對青霉素耐藥株、同一病人不同次培養(yǎng)分離到的肺炎鏈球菌、以及同一標本中分離到的表型不同的菌株、不同病人分離到的特殊表型的菌株，用BOX-PCR技術對A亞單位進行擴增，產物經2％瓊脂糖電泳后，以標準株ATCC49619為參照進行BOX分型，最后根據(jù)BOX圖譜即菌株遺傳背景的相似情況進行克隆相關性判斷。 浙江大學碩士論文 肺炎鏈球菌耐藥性和遺傳背景研究 結果323株菌株中，青霉素敏感株136株，占42．1兒 青霉素中介株130 株，占 40．2％，青霉素耐藥株 57株，占門．7％。青霉素的＊C范圍為 0．012一4．0 u g／ml，其中 MIC ＜ 2．0 u g加l共 317株，占 98％，MIC 7 3．0 u m八l共 6株， 占 1．9％。頭抱噬厲的 MIC分布范圍為 0．008－2．0 u g／ml，其中 316株菌株對頭 抱嚼厲敏感，MIC ＜ 0．5 u g／ml，占 97．8％；7株菌株對頭抱嚷厲中介，MIC范圍 為 0．75六．0 u g加，占 2．2兒 未發(fā)現(xiàn)對頭抱噶厲耐藥的菌株。90．7％的菌株對紅 霉素耐藥，紅霉素MIC范圍為 0．047mm／m17256um／ml，73．9％的菌株為 MIC7 256 u g加l的高水平耐藥株。肺炎鏈球菌對四環(huán)素、復方新諾明的耐藥率也分別 高達87．6％和48．6兒 氯霉素的耐藥率為14．9鞏 對三種以上不同種類抗生素聯(lián) 合耐藥的多重耐藥株占 61．0兒 多數(shù)對紅霉素、四環(huán)素和甲氧節(jié)ie／磺胺甲基異 惡哇聯(lián)合耐藥。99．帳的菌株對利福平敏感。未發(fā)現(xiàn)對萬古霉素和氧氟沙星耐藥 的菌株。BOX－PCR分析耐青霉素肺炎鏈球菌臨床株，共分離到A、B、B；、B；、 Q屯乙龜乙。龜D龜DI龜 乙龜D3龜D4龜L21乙 巳龜 巳龜F電巳龜廠龜G丸H龜1下J龜L等不 同 BOX型或亞型，未發(fā)現(xiàn)高度集中分布的 BOX圖譜；而在 19株耐青霉素健康攜 帶株中，73．7％（14／19）的菌株BOX圖譜為C型。同一標本中分離到的表型不同 的6組肺炎鏈球菌中，4組菌落形態(tài)明顯不同而耐藥模式相同菌株間其BOX圖譜 兩兩相同；1組菌落形態(tài)相似而耐藥模式不同的2株菌株分別為D型和F型。1 組菌落形態(tài)明顯不同、耐藥模式也不同的 2株菌株的 BOX圖譜彼此相同。同一病 人中2次以上分離到肺炎鏈球菌的共5例，其中1例連續(xù)5次分離到肺炎鏈球 菌，前4次BOX圖譜均相同，為E；型，最后1次BOX圖譜與前四次相差2條DNA 條帶，為 C型；其余 4例病人多次分離到肺炎鏈球菌，其 BOX圖譜均相同。 結論 杭仆］地區(qū)肺炎鏈球菌耐藥現(xiàn)象比較嚴重，青霉素不敏感株的比倒高， 但 98．1y的菌株 MIC ＜ 2．0 u s加，這些菌株仍可用大劑量青霉素治療。菌株對頭 抱嚷厲的敏感率高，對紅霉素耐藥率高而且耐藥程度嚴重，對甲氧千唉／磺胺甲 基異惡哇的耐藥率也較高，且多重耐藥現(xiàn)象嚴重。BOX－PCR分析顯示，本地區(qū)耐 青霉素肺炎鏈球菌無高度集中分布的BOX圖譜，結合高水平耐藥株少，推壩fi地區(qū) 起源的可能性大。同一病人可同時或在不同的病程階段受不同克隆的肺炎鏈球菌 感染或定植。對于肺炎鏈球菌遺傳背景研究，BOX－PCR是一種方便、價廉而實用 的方法。
【學位授予單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2003
【分類號】：R725
【圖文】：

.……(二C)C二C:吧二，C，《:MIC月g/ml圖1一3青霉素對肺炎鏈球菌的Eteot法MIC分布圖.頭抱邃肪的MIC范圍為0.008一2.0林g/ml，其中316株菌株對頭袍邃肪敏感，MIC‘0.5林g/m1，占97.8%，7株菌株對頭飽邃肪中介，MIC范圍為。.75一2.0林g/m1，占2.2%，未發(fā)現(xiàn)對頭袍邃肪耐藥的菌株。紅霉素MIC范圍為0.047抖g/ml一>256“g/ml

【參考文獻】

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