【摘要】：第一部分兒童炎癥性腸病的臨床特點[目的]分析研究小兒炎癥性腸病(IBD)的臨床特點,以期發(fā)現影響患兒預后的因素。[方法]收集2002年至2016年在我院就診的IBD患兒。診斷根據為2014年新修訂的Porto標準,內鏡分型按Paris分型�？偨Y患兒臨床特點、治療及預后,分析患兒手術、死亡及復發(fā)與臨床特點的關系。[結果]共有143例患兒納入本次研究。其中克羅恩病(CD)113例,潰瘍性結腸炎(UC)30例,男性89例,女性54例。年齡范圍0.16-16歲。通過比較發(fā)現,13/34例0-2歲患兒發(fā)現IL-10RA突變,突變率明顯高于其他兩組。通過生存分析,研究發(fā)現穿透性病變(B3)病變患兒手術風險高;0-2歲患兒和B3病變患兒死亡高;0-2歲患兒、B3病變患兒、激素依賴患兒復發(fā)率高。[結論]小年齡IBD患兒較年長患兒病情變化更快,更容易發(fā)生穿孔等不良并發(fā)癥。由于部分患兒與單基因免疫缺陷病有關,積極進行基因檢測對提高患兒預后有一定幫助。第二部分兒童炎癥性腸病的腸道菌群變化[目的]目前診斷兒童IBD缺乏簡易有效的檢測指標,腸道菌群作為人類第二套基因,其在IBD的發(fā)病中起到重要作用。本研究通過分析IBD患兒與正常兒童腸道菌群變化,期望發(fā)現新的腸道標記物。[方法]收集2016年12月至2017年8月在我院就診的IBD患兒臨床資料和糞便標本。同時期在社區(qū)收集年齡對應的健康兒童糞便標本。共有66個IBD患兒標本及27例健康兒童標本被收集。通過檢測各標本16S r RNA序列,建立患兒腸道菌群數據庫,統(tǒng)計分析IBD患兒和正常兒童腸道菌群的變化。[結果]通過二代測序及統(tǒng)計發(fā)現,IBD患兒腸道菌群的豐富度、多樣性和均一性都不如正常兒童。IBD患兒優(yōu)勢菌中腸道變形桿菌門增多,而放線菌、擬桿菌和厚壁菌均減少。變形桿菌中尤以大腸桿菌-沙門氏菌增多明顯;厚壁菌門以腸球菌增多;放線菌門的雙歧桿菌、厚壁菌門的直腸真桿菌、柔嫩梭菌以及韋永氏球菌均減少。根據這些發(fā)現并用隨機森林分析,得到區(qū)分IBD和正常兒童的最重要的5個OTU,以此建立預測模型,該模型具有較高的預測價值,AUC=0.84。該模型用于驗證IBD與腸易激綜合征(IBS)組仍有較好預測效果。[結論]IBD患兒腸道菌群變化明顯。其特異性增高或降低的菌屬可作為診斷IBD和觀察治療療效的生物標記物,具有較高實用前景。第三部分生物制劑在兒童克羅恩病的治療效果和安全性分析[目的]生物制劑Infliximab(IFX)在我國兒童CD的診治尚處起病階段,其在誘導期及維持期的療效、安全性及其影響因素均有待研究發(fā)現證實。[方法]收集2007年1月至2016年12月在瑞金醫(yī)院兒科、瑞金北院兒科以及上海兒童醫(yī)院消化科接受IFX治療超過1次且隨訪超過34周的兒童CD患兒。觀察誘導期及維持期IFX的療效及安全性。綜合分析影響IFX療效的各種因素。[結果]共有86例患兒納入本次研究。其中68例進一步觀察其緩解期療效。誘導期IFX的臨床有效率為91.9%,緩解率為69.8%。34周維持期其有效率為88.2%,緩解率為67.6%。10周和34周黏膜愈合率分別為19.3%和25.7%。至末次隨訪,66.2%的患兒治療有效,33.8%的患兒完全失效。藥物不良反應主要為過敏反應及繼發(fā)感染。17.4%的患兒發(fā)生藥物過敏而41.9%的患兒有不同程度感染。單因素分析顯示疾病活動指數與治療無效正相關,而合并使用硫唑嘌呤能增加藥物有效率。[結論]IFX對兒童CD患兒有較高的療效,但其不良事件發(fā)生率也相對較高,用藥前和治療期間需密切患兒的情況,及時處理。
【學位授予單位】：上海交通大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R725.7
【圖文】：

CD單因素分析 多因HR 95% CI P value HR 95%0.09 0.02-0.38 <0.01 0.11 0.18 0.01 0.00-0.00 0.93 0 0-0 0.35 0.10-1.22 0.107.15 0.92-55.37 0.061.40 0.16-11.94 0.760.48 0.14-1.68 0.2512.37 2.81-54.80 <0.01 3.45 0.69t 1.02 0.39-2.64 0.97t 5.23 1.98-13.79 <0.01 4.83 1.575.96 2.20-16.20 <0.01 1.51 0.51ot 2.01 0.77-5.29 0.16 0.40 0.09-1.74 0.221.75 0.67-4.60 0.26

圖1- 2 不同年齡患兒自確診至死亡的的Kaplan-Meier曲線比較Figure 1-2. Kaplan-Meier curves showing time from diagnosis to deathLog rank test for equality of survival curves續(xù)緩解與疾病類型關系

單因素分析 多因HR 95% CI P value HR 95%0.25 0.14-0.48 <0.01 0.26 0.13 0.20 0.11-0.36 <0.01 0.23 0.12性 0.84 0.52-1.36 0.472.18 0.98-4.84 0.061.29 0.61-2.77 0.510.89 0.54-1.46 0.641.59 1.00-2.53 0.048 1.13 0.68ot 1.04 0.66-1.64 0.87ot 2.08 1.15-3.77 0.02 1.96 1.01 1.71 1.04-2.82 0.04 0.96 0.54 not 1.31 0. 83-2.09 0.25t 0.69 0.40-1.21 0.202.26 1.40-3.64 <0.01 1.88 1.16

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本文編號：2779747