【摘要】：原發(fā)性腎病綜合征(PNS)是兒童時(shí)期的常見病,以微小病變型腎病綜合征(MCNS)為主要病理類型,約占80%左右。雖然大部分患兒對腎上腺糖皮質(zhì)激素治療效果滿意,但是仍有少部分患兒對激素治療抵抗或頻繁復(fù)發(fā),甚至可能發(fā)展到慢性腎衰或死亡。大量蛋白尿、高脂血癥、低蛋白血癥和高度浮腫是該病最主要的臨床表現(xiàn),盡管多年來人們對于兒童原發(fā)性微小病變型腎病綜合征的發(fā)病機(jī)制,尤其是該病蛋白尿發(fā)生的機(jī)制進(jìn)行了多方面多角度的研究,但迄今為止該病詳細(xì)的發(fā)病機(jī)制仍然不清。腎小球足細(xì)胞足突的融合和裂孔隔膜的消失是MCNS的特征性病理改變,因此近年來許多研究的焦點(diǎn)也就集中在了腎小球的足細(xì)胞,人們先后發(fā)現(xiàn)了多個(gè)與蛋白尿形成相關(guān)的足細(xì)胞表達(dá)的蛋白分子,如Nephrin、Podocin等等,這些分子相互作用相互制約,共同參與蛋白尿的發(fā)生和發(fā)展過程,形成了復(fù)雜的足細(xì)胞分子網(wǎng)絡(luò)。在今后不斷的研究中人們可能還會(huì)發(fā)現(xiàn)其他存在于該網(wǎng)絡(luò)中的重要分子,其所發(fā)揮的不同作用也將逐漸被人們所認(rèn)識(shí)。 我們曾采用基因芯片技術(shù)對原發(fā)性微小病變型腎病綜合征患兒的腎組織基因表達(dá)譜進(jìn)行分析篩選,發(fā)現(xiàn)在腎病患兒腎組織中血管形成素樣蛋白3(angiopoietin-like 3 protein,ANGPTL3)mRNA的表達(dá)水平明顯高于正常兒童。ANGPTL3屬于血管形成素家族成員,是一種分子量為70kD的分泌性蛋白質(zhì),其分子結(jié)構(gòu)中C末端的纖維蛋白原同源區(qū)域與促進(jìn)血管的生成,增強(qiáng)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的修復(fù)能力有關(guān);而伸展的螺旋區(qū)域則與脂類代謝過程有關(guān),可造成脂蛋白脂肪酶活性下降,脂質(zhì)分解清除減少,導(dǎo)致高脂血癥。然而以往的研究僅顯示其可以在肝臟表達(dá)和分泌,ANGPTL3在腎臟的表達(dá)情況和所發(fā)揮的作用目前還未見有關(guān)研究報(bào)道。因此本研究擬以微小病變型腎病綜合征的動(dòng)物模型為對象,在蛋白和基因水平動(dòng)態(tài)觀察研究正常和病理情況下腎組織以及血、尿中ANGPTL3的表達(dá)和變化,分析ANGPTL3與蛋白尿和高脂血癥的關(guān)系,并構(gòu)建人ANGPTL3真核表達(dá)質(zhì)粒,為進(jìn)一步在體內(nèi)外研究ANGPTL3對腎臟功能的影響,探討腎病發(fā)病機(jī)制創(chuàng)造條件。
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2005
【分類號】：R726.91
【圖文】：

圖1一4AWestern印跡檢測阿霉素腎病大鼠腎組織中ANGPTL3蛋白表達(dá)上圖:ANGPTL3下圖:p一actni圖1一4BANGPTL3蛋白在阿霉素腎病大鼠腎組織中表達(dá)水平的時(shí)相變化(westernblot)

0.98士0.360.94士0.300.94士0.300.99士0.37#P二0.04圖1一4AWestern印跡檢測阿霉素腎病大鼠腎組織中ANGPTL3蛋白表達(dá)上圖:ANGPTL3下圖:p一actni圖1一4BANGPTL3蛋白在阿霉素腎病大鼠腎組織中表達(dá)水平的時(shí)相變化(westernblot)

A:阿霉素注射后14天足突部分融合B:阿霉素注射后28天足突廣泛融合圖1一2電鏡下不同時(shí)間點(diǎn)足突形態(tài)變化(X200O0)圖1一3光鏡下阿霉素腎病大鼠腎組織(HE染色X400)A:7天組:B:14天組;C:21天組:D:28天組

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 管娜,丁潔,張敬京,黃建萍,姚勇,肖慧捷,劉景城,楊霽云;腎病綜合征患兒腎小球中nephrin、podocin、α-actinin及WT1的表達(dá)[J];腎臟病與透析腎移植雜志;2002年03期

本文編號：2779767