【摘要】： 目的探討外源性激活素A (activin A, ACT A)對高膽紅素血癥(簡稱高膽)新生大鼠腦組織的保護作用及其機制。方法將96只新生7日齡Wistar大鼠隨機分為4組,即正常對照組、高膽對照組、ACT A治療Ⅰ、Ⅱ組。采用腹腔注射膽紅素溶液的方法建立高膽標準動物模型,ACT A治療Ⅰ、Ⅱ組于造模后分別灌胃給予高、低劑量ACT A。于不同時間點(1h、6h、12h、24h、48h、72h)采集標本,通過檢測各組血清和腦組織中膽紅素含量,電鏡觀察腦組織超微結構,流式細胞儀做腦組織細胞凋亡分析,經統(tǒng)計學處理,研究外源性ACT A對高膽模型鼠腦細胞凋亡的影響。結果治療Ⅰ、Ⅱ組神經行為異常較高膽對照組明顯減輕；各組血清膽紅素濃度于造模后6h達峰值,腦組織膽紅素含量于造模后12h達峰值；高膽對照組、治療Ⅰ、Ⅱ組各時間點血清、腦組織膽紅素含量均高于正常對照組,各時間點均值與正常對照組比較有統(tǒng)計學意義(血清：142.43±99.53vs 43.43±11.75,P0.001；71.93±33.08 vs 43.43±11.75,P0.001；105.21±63.95 vs 43.43±11.75,P0.001腦組織：129.82±36.19 vs 73.49±31.07,P0.001；90.92±27.28 vs 73.49±31.07,P0.01；108.56±28.65 vs73.49±31.07,P0.001)；治療Ⅰ、Ⅱ組各時間點血清、腦組織膽紅素含量均低于高膽對照組,各時間點均值與高膽對照組比較有統(tǒng)計學意義(血清：71.93±33.08 vs 142.43±99.53,P0.001；105.21±63.95 vs 142.43±99.53,P0.05腦組織：90.92±27.28 vs 129.82±36.19,P0.001；108.56±28.65 vs129.82±36.19,P0.01)；治療Ⅰ組各時間點血清、腦組織膽紅素含量均低于治療Ⅱ組,各時間點均值比較有統(tǒng)計學意義(血清：71.93±33.08 vs 105.21±63.95,P0.01腦組織：90.92±27.28 vs 108.56±28.65,P0.01)。電鏡下,高膽模型組神經元損傷明顯,各治療組均有不同程度的修復；流式細胞術結果表明,高膽對照組、治療Ⅰ、Ⅱ組各時間點腦組織凋亡細胞數(shù)均值高于正常對照組(0.060±0.009 vs 0.011±0.007,P0.001；0.030±0.008 vs 0.011±0.007,P0.001；0.053±0.014 vs 0.011±0.007,P0.001),治療Ⅰ、Ⅱ組各時間點腦組織凋亡細胞數(shù)均值低于高膽對照組(0.030±0.008 vs 0.060±0.009,P0.001；0.053±0.014 vs 0.060±0.009,P0.05),治療Ⅰ組腦組織凋亡細胞數(shù)低于治療Ⅱ組(0.030±0.008 vs 0.053±0.014,P0.001)。結論外源性ACT A可明顯減少高膽模型鼠體內膽紅素的蓄積,有效抑制高膽模型鼠腦細胞凋亡,對高膽所致腦損傷具有保護作用,且呈現(xiàn)劑量依從性。
【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2010
【分類號】：R722.1

【參考文獻】

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本文編號：2771172