【摘要】：目的:總結(jié)遲發(fā)型鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥(ornithine transcarbamylase deficiency,OTCD)的臨床特點并進行基因分析,預(yù)測突變蛋白結(jié)構(gòu)并分析突變對蛋白功能的影響,以提高對該病的認(rèn)識。方法:對2013年1月至2018年12月在重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院確診為OTCD的11例患兒的臨床特點、實驗室檢查、基因結(jié)果、治療方法和預(yù)后進行回顧性分析,根據(jù)突變位點進行殘基分析及同源建模。結(jié)果:11例患兒中男性6例,女性5例,發(fā)病年齡6個月至13歲3個月。主要臨床表現(xiàn)為不同程度的意識障礙、嘔吐、驚厥發(fā)作、精神行為異常等。輔助檢查發(fā)現(xiàn)血氨升高、肝功能異常、瓜氨酸下降、尿乳清酸及尿嘧啶升高,頭顱影像學(xué)4例發(fā)現(xiàn)腦水腫征象,3例腦白質(zhì)異常信號。11例患兒鳥氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(OTC)基因檢測出10種不同的致病突變,其中c.865AT、c.78-2AG、c.893GT為未報道的新突變,7個錯義突變翻譯成的氨基酸里有5個發(fā)生了極性的改變,3個出現(xiàn)了周圍氫鍵的改變。經(jīng)預(yù)測有2例患兒OTC蛋白的空間結(jié)構(gòu)發(fā)生了明顯變化。經(jīng)血液透析等治療后,9例患兒好轉(zhuǎn),2例患兒放棄治療后死亡,隨訪患兒生存質(zhì)量,3例出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。結(jié)論:OTCD主要表現(xiàn)為高氨血癥導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙及肝損傷,血氨峰濃度與患者的神經(jīng)功能預(yù)后密切相關(guān),對不明原因的嘔吐、意識障礙及肝功能異常的患兒應(yīng)高度警惕OTCD可能,及早診療對改善預(yù)后至關(guān)重要。氨基酸極性及周圍氫鍵的改變可能通過影響酶與底物的結(jié)合及酶的穩(wěn)定性,破壞尿素循環(huán)從而造成氨在體內(nèi)的蓄積。位于活性位點的突變,急性期臨床癥狀重,預(yù)后差,且發(fā)生在SMG環(huán)的錯義突變易出現(xiàn)蛋白結(jié)構(gòu)的改變,影響蛋白功能。
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R725.9
【圖文】：

G T343K（例 11）圖 1 錯義突變位點的殘基和 5A 內(nèi)的鄰近殘基 (A-F)（計算得到的氫鍵用綠色虛線表示，突變位點的殘基用紅色標(biāo)出）Fig 1 The residues of missensemutant sites together with nearby residues within 5 areillustrated in OTC using Swiss-Pdb Viewer (D-F).（The computed hydrogen bonds are shownas green dashed lines. Residues of the mutant sites are highlighted in red）2.5 蛋白質(zhì)構(gòu)象預(yù)測采用 https://swissmodel.expasy.org 網(wǎng)站對 8 個點突變位點進行同源建模，通過對比野生型（圖 2，A）發(fā)現(xiàn)，K289X（圖 2，B）為無義突變，翻譯終止，OTC蛋白結(jié)構(gòu)發(fā)生了明顯變化。而 7 個錯義突變中僅有 R277W(圖 2，C)對 OTC 蛋白的空間結(jié)構(gòu)造成了明顯影響，其余均無明顯變化。

G T343K（例 11）圖 1 錯義突變位點的殘基和 5A（計算得到的氫鍵用綠色虛線表示，突Fig 1 The residues of missensemutant sites togethillustrated in OTC using Swiss-Pdb Viewer (D-F).（as green dashed lines. Residues of the mut2.5 蛋白質(zhì)構(gòu)象預(yù)測采用 https://swissmodel.expasy.org 網(wǎng)站對對比野生型（圖 2，A）發(fā)現(xiàn)，K289X（圖 2，蛋白結(jié)構(gòu)發(fā)生了明顯變化。而 7 個錯義突變中的空間結(jié)構(gòu)造成了明顯影響，其余均無明顯變

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 曾健生;;高氨血癥相關(guān)遺傳代謝病危重癥[J];中國實用兒科雜志;2015年08期

2 杜侃;欒佐;屈素清;楊輝;楊印翔;汪兆艷;金慧玉;劉衛(wèi)鵬;;干細(xì)胞肝內(nèi)移植治療高氨血癥Ⅱ型6例臨床療效觀察[J];中國當(dāng)代兒科雜志;2013年11期

本文編號：2768550