【摘要】：【研究背景】 心力衰竭(HF)是一種復雜的臨床綜合癥。據(jù)國內(nèi)資料統(tǒng)計,HF 病例占同期心血管疾病住院病例的 20%,而其死亡率占40%。在兒科臨床中,HF 是最常見的危重急癥之一,也是兒科臨床的重要死亡原因。近半個世紀以來,對 HF 的發(fā)生發(fā)展進行了大量的研究,對 HF 發(fā)病機理及治療取得很大進展。目前對慢性頑固性 HF 的治療仍感棘手,病死率居高不下,因此進行 HF 發(fā)病機理及治療藥物的深入研究具有重要的理論價值和臨床指導意義。 心肌細胞舒縮功能與心肌的鈣代謝密不可分的。肌漿網(wǎng)(SR)通過調(diào)節(jié)心肌細胞內(nèi)游離 Ca2+濃度來調(diào)節(jié)心肌的收縮和舒張功能。當 SR蘭尼堿受體鈣釋放通道(RyR)被激活開放時,鈣離子(Ca2+)便從SR 進入胞漿,當胞漿內(nèi)游離 Ca2+達 10-5mol/L 時肌鈣蛋白被激活,肌鈣蛋白 I 構象改變使肌球蛋白和肌動蛋白相互接觸,引起心肌收縮。心肌收縮后 SR 上的鈣泵(SERCA)又將胞漿內(nèi)游離 Ca2+重新泵回 SR 中儲存,當胞漿內(nèi)游離 Ca2+ 濃度降低達 10-7mol/L 時,肌球蛋白和肌動蛋白分離,引起心肌舒張,形成一個完整的心臟收縮-舒張過程。有研究提示SR上RyR或SERCA基因表達異常將使胞漿內(nèi)游離Ca2+濃度失衡,導致心肌收縮和舒張功能異常。目前關于小兒 HF 時 RyR 的改變以及 ? 受體阻滯劑對 HF 時 RyR 的調(diào)節(jié)尚未見研究報道。 【研究目的】 本研究通過建立幼鼠 HF 模型,研究 HF 時心肌 RyR 重慶醫(yī)科大學碩士研究生學位論文 4 鈣釋放通道開關及心肌 RyR mRNA 表達,并給予 ? 受體阻滯劑干預治 療,探討 ? 受體阻滯劑對 HF 時心肌 RyR 鈣釋放通道開關、Ca2+水平及 心肌 RyR mRNA 表達的調(diào)控作用。 【方法】 Wistar 幼鼠行腹主動脈結扎術建立 HF 模型,幼鼠隨機 分為三組:HF 組(n=20)、卡維地洛治療組(n=20)及假手術組(n=20)。 分別進行:(1)心肌 SR Ca2+重吸收和滲漏:制備 SR,每只幼鼠的 SR 分 為兩份,分別向含有 SR 的 HF 組、卡維地洛治療組、假手術組的緩沖 液中加入三磷酸腺苷(ATP)啟動 Ca2+重吸收,待 Ca2+吸收達平臺期后, 其中一份加入 SR Ca2+-ATP 酶抑制劑-毒胡蘿卜內(nèi)酯(thapsigargin)抑 制 SR Ca2+ -ATPase 的活性,另一份加入 thapsigargin 和 FK506(FKBP 抑制劑)。用熒光分光光度儀監(jiān)測 Ca2+ 的重吸收和滲漏。Fluo-3 為 Ca2+ 指示劑。加入 thapsigargin 后 60 秒檢測到的改變即為 Ca2+的滲漏 。(2 ) 逆轉錄—聚合酶鏈反應(RT—PCR)測定 HF 組、卡維地洛治療組、假手 術組 RyR2 mRNA 的表達。 【 結 果 】 與 假 手 術 組 (n=20) 比 較 , HF 組 (n=20) 幼 鼠 LVEDD(P0.05)、LVESD、LVSTd、IVSTs、LVPWTd、LVPWTs 均明 顯升高(P0.01),FS、EF 均明顯降低(P0.01);與 HF 組比較,卡 維地洛治療組(n=20) LVEDD (P0.05)、LVESD、LVSTd、IVSTs、 LVPWTd、LVPWTs 均明顯降低(P0.01),FS、EF 均明顯升高(P0.01)。 若分別向含有三組 SR 的緩沖液中僅加入 thapsigargin,HF 組較假手術 組、卡維地洛治療組有明顯的 Ca2+滲漏(P0.01);若 thapsigargin 和 FK506 一起加入三組 SR 緩沖液中,假手術組、卡維地洛治療組、HF 組均出現(xiàn)明顯的 Ca2+滲漏(P0.01);與僅加入 thapsigargi 比較,假手 術組和卡維地洛治療組的 Ca2+滲漏明顯增多(P0.01),HF 組的 Ca2+ 滲漏未見明顯增加(P0.05)。
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2005
【分類號】：R541.6;R725.4
【圖文】：

圖 1-1 幼鼠心肌病理切片（HE 染色，×200）a: 假手術組 b: HF 組 c: 治療組Figure1-1 Mouse heart pathological section（HE dyeing,×2am-operated group b：HF group c:treatment with carvedil

圖 1-2 幼鼠心臟超聲圖a: 假手術組 b: HF 組 c: 治療組Figure 1-2 Mouse echocardiographyham-operated group b：HF group c: treatment with carvedi

00.511.522.53LVPWTd LVPWTsmmHF組治療組假手術組 1-3 幼鼠體重、心室相對質量、幼鼠 EF、FS、心室內(nèi)徑、室間隔厚度、左室后Figure 1-3 Mouse weigh 、ventricular mass 、EF、FS 、ventricular dimension、intseptal thickness、left ventricular posterior wall thicknessf

【參考文獻】

相關期刊論文 前1條

1 易豈建,錢永如,蔡強;β-受體阻滯劑對心力衰竭心肌重塑的干預[J];兒科藥學雜志;2003年03期

本文編號：2750593