【摘要】：目的 本實(shí)驗(yàn)以新生大鼠HIBD模型為研究對象，通過測定HIBD后不同時(shí)間點(diǎn)病變側(cè)腦皮層caspase-1和IL-18 mRNA、蛋白質(zhì)的表達(dá)，探討二者在HIBD時(shí)的表達(dá)變化規(guī)律及其表達(dá)的相關(guān)性，進(jìn)一步闡明caspase-1和IL-18在HIBD病理形成中的作用機(jī)制，從而為臨床新生兒HIE的診斷治療打下良好的理論基礎(chǔ)。 方法 將新生7日齡Wistar大鼠隨機(jī)分為對照組、HIBD3h組、HIBD8h組、HIBD24h組、HIBD3d組、HIBD6d組和HIBD14d組，每組12只動物，其中6只用RT-PCR方法檢測病變側(cè)腦皮層caspase-1和IL-18 mRNA的表達(dá)情況，另外6只用于caspase-1和IL-18免疫組織化學(xué)染色，同時(shí)進(jìn)行腦組織HE染色病理光鏡觀察。 結(jié)果 1．caspase-1 mRNA和蛋白質(zhì)檢測結(jié)果：對照組中有caspase-1 mRNA和蛋白質(zhì)的少量表達(dá)，HIBD后24小時(shí)內(nèi)caspase-1基因和蛋白的水平已經(jīng)開始增加(與對照組比較差別有顯著性意義，P＜0.01)，6天達(dá)到高峰(與其余各組相比差別有顯著性意義，P＜0.01)，此后逐漸下降，至14天時(shí)接近HIBD24小時(shí)組的水平(P＞0.05)，但仍高于對照組(P＜0.01)。 2．IL-18 mRNA和蛋白質(zhì)檢測結(jié)果：IL-18 mRNA和蛋白質(zhì)在對照組中也存在低水平表達(dá)，HIBD后24小時(shí)至6天其水平逐漸增加(與對照組比較差別均有顯著性意義，P＜0.01)，并于6天達(dá)到最高峰(與其余各組相比差別有顯著性意義，P＜0.01)，HIBD后14天其表達(dá)已明顯下降，但仍未恢復(fù)到正常水平(與對照組比較P＜0.01)。 3．組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)HIBD后1～6天神經(jīng)元大量變性、壞死、丟失，同時(shí)膠質(zhì)細(xì)胞增生，HIBD后14天存活神經(jīng)元數(shù)量明顯減少，星形膠質(zhì)細(xì)胞增生肥大填充空隙，偶見膠質(zhì)癍痕形成。 碩士研究生學(xué)位論文 結(jié)論新生大鼠H刃BD后caspase一1和幾一18的mRNA及蛋白質(zhì)表達(dá)逐漸增 加，并于6天達(dá)到表達(dá)高峰。HIBD后casPase一1及其幾一18的表達(dá)在時(shí)間上 具有緊密相關(guān)性，而且二者的表達(dá)變化規(guī)律與光鏡觀察到的腦損傷進(jìn)展的時(shí) 間框架完全吻合，提示它們均參與了新生鼠InBD的形成。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果為 casPase一1和其底物IL一lp、幾一18的抑制劑或中和抗體的應(yīng)用打下了理論基 礎(chǔ)，對它們的進(jìn)一步研究必將為臨床1刃E患兒的診療提供新的途徑。
【學(xué)位授予單位】：天津醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號】：R722.121

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2 朱登納;賈延R

本文編號：2750123