【摘要】： 【研究背景】 乙型肝炎是目前世界上嚴(yán)重威脅人類健康的重要傳染病之一。在亞洲,HBV感染主要發(fā)生在兒童時(shí)期,而宮內(nèi)感染是造成兒童HBV感染的重要途徑之一。自1992年以來(lái),我室對(duì)HBV宮內(nèi)傳播機(jī)制進(jìn)行了宏觀和微觀的系統(tǒng)研究,證實(shí)HBV可經(jīng)胎盤感染胎兒。但母體中的各種HBV標(biāo)志物究竟哪些能夠通過胎盤,其在嬰幼兒體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化如何等問題尚不清楚;而且并非所有胎盤感染HBV的嬰幼兒均發(fā)生HBV宮內(nèi)感染。因此掌握嬰幼兒出生后HBV血清標(biāo)志物動(dòng)態(tài)變化,了解胎盤的先天免疫作用,將會(huì)為明確HBV宮內(nèi)感染機(jī)制和制定有效阻斷措施提供重要依據(jù)。 【研究目的】 1通過隨訪研究分析HBsAg攜帶母親所生嬰幼兒經(jīng)HBIG和乙肝疫苗聯(lián)合免疫后,乙型肝炎病毒主要血清標(biāo)志物的動(dòng)態(tài)變化及轉(zhuǎn)歸情況,評(píng)價(jià)聯(lián)合免疫的長(zhǎng)期干預(yù)效果,探討其臨床和流行病學(xué)意義。 2了解胎盤組織TLR3和TLR9分布及其與HBV宮內(nèi)感染關(guān)系。 【研究方法】 1 2002年12月至2004年10月,連續(xù)收集209例HBsAg攜帶孕婦及其213例新生兒為研究對(duì)象(雙胎4例),分別于嬰幼兒1、7、12、24、36月齡對(duì)母親及其嬰幼兒進(jìn)行隨訪。 2新生兒外周血清中的HBsAg采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè),新生兒血清中的抗-HBs、HBeAg,孕婦分娩當(dāng)天、隨訪時(shí)母親及嬰幼兒血清中的HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc均采用ELISA法檢測(cè)。母親分娩當(dāng)天及隨訪時(shí)血清中HBV DNA采用PCR檢測(cè)。 3收集HBsAg陽(yáng)性母親的足月胎盤組織22例;并收集HBsAg陰性母親的足月胎盤組織6例。采用SABC免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)胎盤組織HBsAg、TLR3、TLR9的表達(dá)和分布。 【研究結(jié)果】 1隨訪調(diào)查: 1.1 213例嬰幼兒共隨訪到182例,隨訪率達(dá)85.45%(182/213)。HBsAg攜帶母親嬰幼兒出生時(shí)HBsAg陽(yáng)性者13例,隨訪結(jié)束時(shí)除2例出生于HBsAg、HBeAg和HBV DNA均呈陽(yáng)性母親的嬰幼兒HBsAg仍持續(xù)陽(yáng)性外,余均已陰轉(zhuǎn),未見HBsAg陽(yáng)轉(zhuǎn)者。 1.2 HBsAg攜帶母親經(jīng)孕晚期注射HBIG,其嬰幼兒出生時(shí)抗-HBs陽(yáng)性率為6.70%(12/179);HBIG和乙肝疫苗聯(lián)合免疫后抗-HBs陽(yáng)性率1月齡就達(dá)82.46%(47/57),7月齡時(shí)上升為91.77%(145/158),24月齡下降為70.83%(102/144),36月齡維持在73.68%(28/38)。嬰幼兒抗-HBs產(chǎn)生與母親孕期HBsAg、HBeAg及其出生時(shí)HBeAg的狀態(tài)無(wú)關(guān)(P0.05),與其出生時(shí)HBsAg陽(yáng)性有關(guān)(P0.05,RR=4.96,95% CI:1.77～13.91)。 1.3 HBsAg和HBeAg雙陽(yáng)性母親的嬰幼兒出生時(shí)HBeAg陽(yáng)性率為57.69%(30/52),7月齡以后隨訪除2例HBsAg也為陽(yáng)性的嬰幼兒HBeAg仍為陽(yáng)性外,余均轉(zhuǎn)陰;出生時(shí)HBeAg陰性的157例嬰幼兒未出現(xiàn)HBeAg陽(yáng)轉(zhuǎn)。 1.4 1月齡隨訪時(shí)嬰幼兒抗-HBe陽(yáng)性率為49.12%(28/57),抗-HBc陽(yáng)性率100%(57/57)。7月齡抗-HBe迅速下降為7.59%(12/158),12月齡僅1例陽(yáng)性,到24月齡全部陰轉(zhuǎn)。而抗-HBc陽(yáng)性率7月齡時(shí)仍高達(dá)84.81%(134/158),12月齡下降為33.33%(10/30),24月齡維持在34.03%(49/144),到36月齡抗-HBc陽(yáng)性率下降至21.05%(8/38)。 2胎盤HBsAg、TLR3和TLR9檢測(cè) 2.1胎盤HBsAg陽(yáng)性率77.27%(17/22),陽(yáng)性信號(hào)位于蛻膜細(xì)胞、滋養(yǎng)層細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞、絨毛毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞。 2.2 HBsAg陽(yáng)性胎盤TLR3陽(yáng)性細(xì)胞較少,主要在滋養(yǎng)層細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞。正常母親胎盤組織中未檢測(cè)到TLR3陽(yáng)性信號(hào)。TLR9陽(yáng)性信號(hào)在HBsAg陽(yáng)性胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞、絨毛毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞都有表達(dá),且陽(yáng)性信號(hào)很強(qiáng)。正常母親胎盤組織滋養(yǎng)層細(xì)胞中也檢測(cè)到TLR9,HBsAg陽(yáng)性胎盤比正常胎盤組織TLR9陽(yáng)性信號(hào)強(qiáng)。在同一HBsAg陽(yáng)性的胎盤組織中,TLR9的表達(dá)及分布比TLR3更強(qiáng)和廣泛。 【研究結(jié)論】 1 HBsAg攜帶母親所生高危兒HBV宮內(nèi)感染率約為6.10%(13/213),而宮內(nèi)感染后慢性化率約為15.38%(2/13)。 2 HBsAg攜帶母親所生嬰幼兒經(jīng)HBIG和乙肝疫苗聯(lián)合免疫后免疫效果良好,而且其嬰幼兒抗-HBs陽(yáng)性率接近一般人群免疫水平。 3 HBsAg攜帶母親血中的HBeAg、抗-HBe和抗-HBc能通過胎盤從母親傳遞給胎兒,均不能作為HBV宮內(nèi)感染的診斷指標(biāo)。4初步認(rèn)為,外周血中HBV可能激活和增強(qiáng)胎盤細(xì)胞的TLR9的蛋白表達(dá);但對(duì)TLR3可能僅有微弱的激活作用。
【學(xué)位授予單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號(hào)】：R512.62
【圖文】：

圖 2-1 A. 外周靜脈血 HBsAg 陽(yáng)性母親胎盤組織中 HBsAg 檢測(cè)，滋養(yǎng)層細(xì)胞、絨毛毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞胞漿中棕黃色陽(yáng)性信號(hào)為 HBsAg（×200）。B. 正常母親足月胎盤組織HBsAg 的檢測(cè)，未見陽(yáng)性信號(hào)（×200）。

圖 2-2 A. 母親外周靜脈血 HBsAg 陽(yáng)性且嬰幼兒外周靜脈血 HBsAg 陰性胎盤組織中TLR3 檢測(cè)，滋養(yǎng)層細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞、絨毛毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞胞漿中棕黃色陽(yáng)性信號(hào)為TLR3（×200）。B. 空白對(duì)照，未見陽(yáng)性信號(hào)（×200）。A B

圖 2-2 A. 母親外周靜脈血 HBsAg 陽(yáng)性且嬰幼兒外周靜脈血 HBsAg 陰性胎盤組織中TLR3 檢測(cè)，滋養(yǎng)層細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞、絨毛毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞胞漿中棕黃色陽(yáng)性信號(hào)為TLR3（×200）。B. 空白對(duì)照，未見陽(yáng)性信號(hào)（×200）。A B

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本文編號(hào)：2748024