【摘要】： 艾滋病(acquired immunodeficiency syndrom，AIDS)已經(jīng)成為威脅全人類的重大傳染病，自1981年報(bào)道首例AIDS至今，HIV在全世界迅速蔓延，累計(jì)感染7000余萬人，其中1/3感染者已經(jīng)死亡，所造成的社會(huì)負(fù)擔(dān)及危害越來越嚴(yán)重。截止2006年年底，國內(nèi)HIV感染的人數(shù)已超過80萬，并且以每年約30％的速度增加，形勢(shì)十分嚴(yán)峻。最近的疫情評(píng)估結(jié)果顯示，現(xiàn)有HIV感染者中經(jīng)母嬰傳播的人數(shù)估計(jì)約9000例，占總感染人數(shù)的1.4％。 經(jīng)過各國研究人員20余年的不懈努力，AIDS研究已取得重大進(jìn)展。但AIDS發(fā)病機(jī)制至今還不完全清楚，現(xiàn)有治療方法不能完全清除HIV。AIDS的發(fā)病在于HIV侵襲機(jī)體的CD4~+T細(xì)胞從而破壞機(jī)體的免疫功能，其中某些細(xì)胞因子，如白介素、趨化因子等在HIV感染病情進(jìn)展過程中發(fā)揮了重要作用。目前，對(duì)HIV感染病情的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)是CD4~+T細(xì)胞數(shù)和病毒載量，而細(xì)胞因子與HIV感染病情進(jìn)展的關(guān)系以及其評(píng)價(jià)HIV感染病情的價(jià)值還不十分清楚，尤其是兒童HIV感染者/艾滋病患者，由于血樣采集難、依從性差等諸多方面的困難，我們對(duì)其免疫因子的表達(dá)情況知之甚少。兒童AIDS患者的病情特點(diǎn)不同于成人患者，有其特殊之處，表現(xiàn)為免疫功能較低，發(fā)病早，病毒載量高，疾病進(jìn)展快，常伴有營養(yǎng)不良、發(fā)育遲緩、代謝異常等，而且機(jī)會(huì)性感染、卡波西肉瘤等并發(fā)癥也較成人多見，病程比較復(fù)雜。我國正面臨著艾滋病大流行的危險(xiǎn)，兒童感染和母嬰傳播是今后防治的重點(diǎn)之一。 目前我國艾滋病患者細(xì)胞因子方面的資料較少，我國成人與兒童AIDS患者細(xì)胞因子水平與正常人相比有何特點(diǎn)，兒童AIDS患者與成人AIDS患者比細(xì)胞因子水平有那些不同，這些細(xì)胞因子的表達(dá)與哪些因素相關(guān)等均無詳細(xì)的資料。因此，就我國AIDS患者的細(xì)胞因子進(jìn)行本底研究，尤其是兒童與成人AIDS患者的各自特點(diǎn)及區(qū)別十分必要。 1．研究目的 本實(shí)驗(yàn)選取了部分有重要免疫學(xué)意義和臨床價(jià)值的細(xì)胞因子，主要是Th1／Th2免疫因子、趨化因子及MSP等作為研究指標(biāo)，對(duì)我國兒童與成人AIDS患者細(xì)胞因子狀況進(jìn)行了初步分析研究，并將兒童AIDS患者與成人患者做比較，為我國艾滋病的防治提供基礎(chǔ)資料。 2．對(duì)象與方法 2．1研究對(duì)象 75例兒童AIDS患者和35例成人AIDS患者作為研究對(duì)象，所有病例按照WHO HIV感染分期體系，均屬AIDS期(C期)。同樣選取學(xué)齡前健康體檢兒童88人(年齡5～7歲)、健康成人72人(均無特殊病史，體檢無異常發(fā)現(xiàn)，近2個(gè)月無感染史)作為對(duì)照(HIV-1未感染者)組。采集每例觀察組及對(duì)照研究對(duì)象抗凝血樣一份，置于-80℃?zhèn)錂z。 2．2血CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù) 取全血用CD3、CD4單抗(美國BD公司)熒光標(biāo)記后進(jìn)行流式細(xì)胞儀(美國BD公司)分析，得出細(xì)胞計(jì)數(shù)。 2．3血清HIV-RNA定量RT-PCR檢測(cè) 由北京地壇醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室完成。 2．4血清細(xì)胞因子的檢測(cè) 采用ELISA法(試劑盒均為日本MBL公司產(chǎn)品)，操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。分別用全自動(dòng)酶標(biāo)儀讀取OD值，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線求得樣品中相應(yīng)細(xì)胞因子的濃度。 2．5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 檢測(cè)結(jié)果均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行One-Way ANOVA和Students t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。 3．結(jié)果 3．1兒童AIDS患者所有細(xì)胞因子水平均高于兒童健康對(duì)照組，(P＜0.01)，成人AIDS患者除了MSP外，其余因子水平也均高于對(duì)照組(P＜0.01)，兒童患者細(xì)胞因子水平，除SDF-1α和β2-MG差別不明顯外，其余高于成人患者(P＜0.01)。 3．2小于6歲兒童AIDS患者部分細(xì)胞因子(SDF-1α，IL-18，MCP，RANTES，IL-10和sFas)水平高于不低于6歲兒童和成人AIDS患者(P＜0.05)。 3．3同一年齡組AIDS患者不同CD4+T細(xì)胞分組間細(xì)胞因子水平無明顯差異(P＞0.05)。 3．4兒童AIDS患者IL-18、IL-10、RANTES和β2-MG的表達(dá)隨著病毒載量的升高而升高(P＜0.05)；IL-10和IL-18的水平在Log(VL)≥5組成人AIDS患者中最高，而趨化因子(RANTES，MCP-1和SDF-1β)的水平在4≤Log(VL)＜5組成人AIDS患者中最高(P＜0.05)；其余細(xì)胞因子水平未見明顯差異(P＞0.05)。兒童和成人AIDS患者相比較，兒童AIDS患者的細(xì)胞因子水平高于成人患者(P＜0.05)。 4．結(jié)論 (1)兒童和成人AIDS患者與兒童和成人正常對(duì)照相比，細(xì)胞因子表達(dá)水平明顯升高，免疫系統(tǒng)高度異常激活； (2)兒童AIDS患者細(xì)胞因子表達(dá)水平高于成人患者，其中小于六歲的兒童患者細(xì)胞因子表達(dá)水平高于不低于6歲兒童AIDS患者； (3)細(xì)胞因子的水平與AIDS患者病毒載量有關(guān)，CD4~+T細(xì)胞數(shù)量對(duì)細(xì)胞因子水平的影響不大。
【學(xué)位授予單位】：浙江大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2007
【分類號(hào)】：R512.91

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 李丹,吳南屏,Armin Barder,H.Stefan,N.Brockmeyer;性傳播HIV-1感染者血清IL-18的測(cè)定及其意義[J];中華傳染病雜志;2004年02期

2 吳南屏,李丹,Armin Bader,Hoxtermann Stefan,Norbert Brockmeyer;HIV感染對(duì)記憶型和處女型CD4~+T細(xì)胞上CD95的影響[J];浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2003年02期

3 李丹,吳南屏,Armin Bader,Hoxtermann Stefan,Norbert Brockmeyer;高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療對(duì)T細(xì)胞亞群上第二受體影響的研究[J];浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2003年02期

本文編號(hào)：2748244