【摘要】： [目的]： 在新生兒救治中高濃度氧非常重要,但氧氣又可造成肺損傷,高氧所致的肺損傷是發(fā)生支氣管肺發(fā)育不良的主要因素之一。高氧長時間進(jìn)入肺部后,產(chǎn)生大量活性氧(reactive oxygen species, ROS),急性期引起急性肺損傷(acute lung injury, ALI),并導(dǎo)致慢性肺損傷而致另一并發(fā)癥支氣管肺發(fā)育不良(bronchopulmonary dysplasis, BPD),嚴(yán)重影響患兒生活質(zhì)量,已引起廣泛重視。持續(xù)較高濃度氧吸入可致新生小鼠發(fā)生類似人類支氣管肺發(fā)育不良的肺部改變,因此高氧暴露模型常用于BPD的發(fā)病機(jī)理的研究。轉(zhuǎn)化生長因子-β1(TGF-β1)是與纖維化疾病相關(guān)的生長因子,在高氧肺損傷導(dǎo)致肺纖維化中起多大作用及機(jī)理如何尚不清楚。本實(shí)驗(yàn)通過建立60%氧暴露的新生小鼠支氣管肺發(fā)育不良模型,動態(tài)觀察高氧暴露后肺組織病理改變、肺組織中TGF-β1的表達(dá),探討：(1)60%氧暴露對新生小鼠發(fā)育的影響及肺損傷。(2)在新生鼠BPD肺損傷中的作用。從而為新生鼠高氧肺纖維化發(fā)病機(jī)制及其防治提供一定理論依據(jù)。 [方法]： 30只出生24小時內(nèi)的清潔級雌性昆明(KM)小鼠作為研究對象,隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組,每組15只,實(shí)驗(yàn)組置于封閉氧箱中(FiO2 0.6)喂養(yǎng),對照組置于正常空氣中(FiO2 0.21),制備60%氧濃度致新生小鼠BPD模型,分別于試驗(yàn)開始后第2天、7天、14天、21天和28天記錄小鼠體重、在光學(xué)顯微鏡和透射電鏡下觀察肺組織病理改變；光鏡下做輻射狀肺泡計數(shù)(RAC)；采用免疫組織化學(xué)染色法研究肺組織TGF-β1的表達(dá)。 [結(jié)果]： (1)體重：吸氧7天后,實(shí)驗(yàn)組明顯低于對照組(P0.05)；(2)肺形態(tài)學(xué)：與對照組比較,實(shí)驗(yàn)組肺泡發(fā)育過程受阻,肺損傷逐漸加重,最終纖維化。吸氧7 d開始出現(xiàn)肺泡化障礙；14 d肺泡體積明顯增大、肺泡融合、數(shù)目減少；21 d時正常的肺泡結(jié)構(gòu)幾乎消失；(3)輻射狀肺泡計數(shù)(RAC)：吸氧7天后,實(shí)驗(yàn)組RAC值明顯低于對照組(P0.01)；(4)肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)(alveolar epithelial typeⅡcell, AEC-Ⅱ):實(shí)驗(yàn)組吸氧2天出現(xiàn)線粒體(Mi)腫脹；7天時板層小體(LB)開始排空；14d上述變化明顯加重,板層小體基本排空；21天時線粒體和板層小體消失,肺間質(zhì)有纖維組織增生；28天時線粒體、板層小體、微絨毛消失,肺間質(zhì)有大量纖維組織增生,細(xì)胞核固縮、融解；(5) TGF-β1的表達(dá)水平：吸氧2天后,實(shí)驗(yàn)組TGF-β1的表達(dá)水平明顯高于對照組(P0.01)。 [結(jié)論]： 持續(xù)60%氧濃度吸入可致新生小鼠生長障礙和肺泡化阻滯,出現(xiàn)類似人類支氣管肺發(fā)育不良的肺部改變。60%氧吸入可刺激肺部產(chǎn)生過量的TGF-β1,從而導(dǎo)致新生鼠肺發(fā)育受阻,纖維化形成,提示TGF-β1在肺纖維化的發(fā)生和持續(xù)過程中均發(fā)揮重要作用。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2010
【分類號】：R722.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2746221