【摘要】：新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）是指圍產(chǎn)期缺氧窒息，導(dǎo)致腦的缺氧缺血性損傷。HIE是圍產(chǎn)期新生兒死亡的重要原因，并常導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，使人口的整體素質(zhì)下降。近年來，盡管國際國內(nèi)學(xué)者進(jìn)行了大量研究，并在HIE發(fā)病機(jī)制、診斷和治療等方面取得了許多成果，但對其發(fā)病機(jī)制還不十分明確，許多問題還有爭論，還沒有可靠的治療手段。因此，仍然是新生兒學(xué)科研究的熱點(diǎn)問題。在對其發(fā)病機(jī)制的研究中多數(shù)研究認(rèn)為，HIE是一個(gè)多因素介導(dǎo)和參與的過程，缺氧缺血后腦能量代謝衰竭、腦血管自動(dòng)調(diào)節(jié)功能受損、興奮性氨基酸大量釋放、細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載以及大量氧自由基產(chǎn)生、一氧化氮（NO）、β-內(nèi)啡肽、中性粒細(xì)胞及血小板活性因子等作用，致使神經(jīng)元損傷、腦細(xì)胞刁亡等，腦功能不同程度損傷。并有很多研究認(rèn)為某些細(xì)胞因子和生物酶的變化在HIE發(fā)病中有重要意義。 為探討HIE中TNF-α、NSE的作用，本研究采用雙抗體夾心法（ELISA），對50例不同程度的HIE患兒進(jìn)行了血清TNF-α和NSE動(dòng)態(tài)水平測定，并與20例正常新生兒出生第一天的TNF-α和NSE水平進(jìn)行對照分析。TNF-α測定結(jié)果顯示：輕度HIE患兒與正常對照組新生兒比較，生后1天血清TNF-α水平即升高，有顯著差異（P0.05），而后下降，第3天、7天與對照組相比，已無顯著差異（P.05）。中度組與對照組相比，第1、3天時(shí)TNF-α WP=28 水平明顯升高，一天時(shí)有極顯著差異（P0.01），三天時(shí)差異顯著（P0.05），而七天時(shí)與對照組相比，差異已無顯著意義（P.05）。重度組一天、三天、七天時(shí)與對照組相比均有極顯著差異（P0.01）輕、中、重各組中，一天與三天有顯著差異（P0.05）；三天與七天相比均無顯著差異（P.05）。由此說明，輕、中、重度HIE患兒，TNF-α水平在疾病早期均有升高，且一天與三天間有水平上的差異，程度越重，水平越高。但輕度患兒TNF-α水平很快下降，程度越重，TNF-α水平升高持續(xù)時(shí)間越長。由此說明，早期TNF-α水平的輕度升高，可能對患兒的腦損傷有保護(hù)做用。提示TNF-α水平高低可以有助于HIE早期診斷，同時(shí)可以協(xié)助HIE程度的判定。由此推測，其有成為HIE診斷依據(jù)客觀指標(biāo)的可能。推測適量降低TNF-α水平可有效減輕腦損傷。NSE測定結(jié)果顯示：與正常對照組新生兒比較，輕度HIE患兒NSE水平無明顯升高（P0.05）；中度組在一天、三天時(shí)升高水平有極顯著差異（P0.01），且三天與一天相比，雖水平已有下降，但仍有極顯著差異（P0.01），至七天時(shí)與三天及對照組間均無顯著差異（P.05）；重度組雖第3、7天較第1天有下降，但一天、三天、七天與對照組相比均有極顯著差異（P0.01），而一天與三天、三天與七天相比，均無顯著差異（P.05）。提示中、重度HIE患兒于一天時(shí)NSE水平升高顯著，三天時(shí)大部分患兒的NSE水平降低而重度者則持續(xù)高于對照組。若七天時(shí)基本恢復(fù)正常，則預(yù)后相對好，持續(xù)升高者預(yù)后不良，死亡者NSE則呈持續(xù)性增高 WP=29 （24h內(nèi)、第3天、第7天結(jié)果分別為23.38、26.51、24.68μg/L）。總之，HIE新生兒血清NSE的測定對判斷HIE的腦損傷程度及觀察療效和判斷預(yù)后都具有重要的臨床意義。 國內(nèi)外有關(guān)NSE和TNF-α與新生兒缺氧缺血性腦病的關(guān)系的報(bào)導(dǎo)較多，多認(rèn)為其水平與新生兒缺氧缺血腦病的嚴(yán)重程度有關(guān)，并且具有時(shí)間依賴性。本研究結(jié)論與之相符。在新生兒缺氧缺血腦病中，有關(guān)TNF-α與NSE相關(guān)性的研究，國內(nèi)未見報(bào)道，本研究證實(shí)了早期中、重度HIE患兒TNF-α與NSE的變化成正相關(guān)（0r1），提示TNF-α對NSE的分泌可能具有一定的調(diào)解作用。本文還探討了抗TNF-α中合治療的可能性，試圖為疾病的早期干預(yù)和指導(dǎo)治療提供理論依據(jù)。
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類號】：R722.121

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2741060