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04方案治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病毒副作用臨床研究

發(fā)布時間:2020-07-03 02:07
【摘要】: 背景:化療是治療兒童急淋的主要措施。2004年中國小兒血液病學(xué)組提出了兒童急性淋巴細(xì)胞白血病診療建議方案(簡稱:04方案),本中心應(yīng)用04方案診治兒童急淋,并達(dá)到總體4年無病生存率(59.73±7.22)%。然而兒童急淋化療過程中出現(xiàn)的諸多毒副作用(如骨髓抑制、心臟毒性、肝臟損害等)往往嚴(yán)重影響化療效果,因而完整的化療療效評估應(yīng)根據(jù)抗腫瘤藥物的療效及毒副作用進(jìn)行綜合評估,故對化療毒副作用進(jìn)行精確而標(biāo)準(zhǔn)的報道及分析尤為重要。2003年美國國立癌癥研究所(National Cancer Institute, NCI)制定了毒副作用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)3.0版本(Common terminology criteria for adverse events version 3.0,CTCAE v3.0),在一定程度上規(guī)范和統(tǒng)一腫瘤化療的毒副作用評估標(biāo)準(zhǔn),本研究首次在兒童急淋化療毒副作用臨床研究中應(yīng)用該評價標(biāo)準(zhǔn)。 目的:應(yīng)用CTCAE v3.0標(biāo)準(zhǔn)探討兒童急性淋巴細(xì)胞白血病化療中毒副作用的發(fā)生情況及嚴(yán)重程度。 方法:回顧性統(tǒng)計分析2004年10月~2007年6月在本中心接受化療的88例急淋患兒化療毒副作用的發(fā)生情況,按照CTCAE v3.0標(biāo)準(zhǔn)對各化療階段毒副作用嚴(yán)重程度進(jìn)行評估;所有患兒均按04方案進(jìn)行臨床危險度分型診治;用SPSS 13.5統(tǒng)計軟件對結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計分析。 結(jié)果:骨髓抑制主要表現(xiàn)為粒細(xì)胞減少、貧血及血小板減少。誘導(dǎo)緩解VDLP階段、鞏固治療CAM階段、早期強(qiáng)化VDLD階段和早期強(qiáng)化EA階段粒細(xì)胞減少發(fā)生率分別為93.2%、91.8%、41.2%、58.8%,血小板減少的發(fā)生率為97.7%、95.9%、47.1%和85.3%,貧血發(fā)生率為100%、100%、67.6%、97.1%,總體差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05),誘導(dǎo)緩解及鞏固治療階段粒細(xì)胞減少、血小板減少及貧血的發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異(P0.05/6);按CTC 3.0標(biāo)準(zhǔn)分級顯示:誘導(dǎo)緩解和鞏固治療階段重度粒細(xì)胞減少分別占78%和96%,嚴(yán)重貧血分別占100.0%和97.0%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05);鞏固治療階段嚴(yán)重血小板減少占96.0%,與誘導(dǎo)緩解VDLP階段差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.001)。 化療總體感染例次率為57.6%,誘導(dǎo)緩解和鞏固治療階段感染例次率分別為79.5%和65.3%,其差異無統(tǒng)計學(xué)意義異(P=0.067)。118例次感染中腹瀉占59.3%,肺炎占28.0%,18例次同時合并腹瀉及肺炎。88例205次化療中共發(fā)生真菌感染45例次,總體感染例次率22.0%,各階段真菌感染率以誘導(dǎo)緩解階段最高(35.2%)。共有12例為深部真菌感染,5例有明確病原學(xué)診斷。 化療相關(guān)死亡8例,主要發(fā)生在誘導(dǎo)緩解階段(占87.5%),7例死因為粒細(xì)胞減少所致的感染,其中6例伴有內(nèi)臟出血,5例伴有真菌感染。 心肌損害發(fā)生率8.3%(17例次),主要在誘導(dǎo)緩解階段(占83.2%);共15例出現(xiàn)CK-MB升高,其中5例為重度損害;共10例出現(xiàn)心電圖異常。誘導(dǎo)緩解VDLP階段、鞏固治療CAM階段、早期強(qiáng)化VDLD階段和早期強(qiáng)化EA階段肝臟損害發(fā)生率為78.4%、18.4%、17.6%、0,以誘導(dǎo)緩解VDLD階段最高,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05/6)。肝臟損害主要表現(xiàn)為1~2級輕度低蛋白血癥、轉(zhuǎn)氨酶升高及高膽紅素血癥。共發(fā)生12例次高血糖癥,主要為3~4級重度高血糖癥(75%),誘導(dǎo)緩解和早期強(qiáng)化階段發(fā)生率分別為9.1%和11.8%,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論:①急淋化療中骨髓抑制常見,不同化療階段骨髓抑制程度不同,主要表現(xiàn)為粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血。嚴(yán)重骨髓抑制主要發(fā)生于誘導(dǎo)緩解和鞏固治療階段,其中鞏固治療階段血小板減少更為嚴(yán)重。②化療感染主要發(fā)生于誘導(dǎo)緩解和鞏固治療階段,與粒細(xì)胞減少程度、患兒機(jī)體抵抗力差及地區(qū)經(jīng)濟(jì)等因素相關(guān)。感染主要表現(xiàn)為腹瀉及肺炎。真菌感染主要發(fā)生率誘導(dǎo)緩解階段,多數(shù)為臨床經(jīng)驗診斷,少數(shù)有明確病原學(xué)診斷。③化療相關(guān)死亡主要發(fā)生于誘導(dǎo)緩解階段,死因主要為骨髓抑制導(dǎo)致的感染及出血。④心肌損害在誘導(dǎo)緩解階段顯著,主要為急性及亞急性心肌損害,與DNR關(guān)系密切。肝臟損害在誘導(dǎo)緩解階段明顯,主要為低蛋白血癥、轉(zhuǎn)氨酶增高,可能與L-Asp抑制蛋白合成作用相關(guān)。
【學(xué)位授予單位】:重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2010
【分類號】:R733.71

【引證文獻(xiàn)】

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1 陳波;憲瑩;蘇庸春;溫賢浩;管賢敏;鄭啟城;肖莉;鄒琳;王世一;李欣;于潔;;CCLG-ALL 08方案治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病毒副作用的臨床研究[J];中國當(dāng)代兒科雜志;2013年09期



本文編號:2739021

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