【摘要】：前言 新生兒肺出血(NPH)是新生兒期常見(jiàn)危重癥之一，起病急，早期不易發(fā)現(xiàn)，常常是多種嚴(yán)重新生兒疾病的臨終表現(xiàn)，缺氧、感染、低體溫是引起肺出血的主要原因。在我們前期的研究工作中，通過(guò)對(duì)新生大鼠肺出血的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)：低溫缺氧后復(fù)溫供氧可致新生大鼠肺出血；外源性內(nèi)皮素-1(ET-1)可致新生大鼠肺出血并且推測(cè)外源性降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)可以對(duì)此起到治療的作用。CGRP是迄今為止發(fā)現(xiàn)體內(nèi)已知的最強(qiáng)的擴(kuò)血管肽，廣泛的存在于中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)中，尤其是在肺神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞(PNEC)和肺的神經(jīng)纖維中，其擴(kuò)張肺血管作用緩慢卻持久且明顯，在維持低肺血管張力中起重要作用。ET-1是迄今為止體內(nèi)已知的最強(qiáng)大血管收縮物質(zhì)，已證實(shí)肺中存在兩種內(nèi)皮素受體亞型：ET_A和ET_B受體，ET_A受體主要位于血管平滑肌和支氣管平滑肌，介導(dǎo)血管、支氣管收縮反應(yīng)，在許多臨床研究中，發(fā)現(xiàn)ET-1與肺動(dòng)脈高壓關(guān)系密切。同時(shí)也有實(shí)驗(yàn)證明CGRP和ET-1有相互拮抗的作用，本研究希望通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)初步了解外源性CGRP能否預(yù)防性拮抗外源性ET-1致肺出血的作用。 材料與方法 1．新生Wistar二級(jí)大鼠40只(日齡4～5天)隨機(jī)分成生理鹽水對(duì)照組(A組)10只及實(shí)驗(yàn)組(B、C、D組)各10只，實(shí)驗(yàn)組外源性CGRP濃度分別為6.7×10~(-10)mol／L(B組)；6.7×10~(-8)mol／L(C組)；6.7×10~(-6)mol／L(D組)，于氣管插管后經(jīng)氣管導(dǎo)管滴人生理鹽水及不同濃度CGRP各20μl，2小時(shí)后處死，觀察肺組織大體改變及肺組織光鏡改變，將肺出血程度分為五級(jí)：Ⅰ正常；Ⅱ肺水腫；Ⅲ點(diǎn)狀肺出血；Ⅳ局灶性肺出血；Ⅴ彌漫性肺出血，了解CGRP與新生鼠肺出血的相關(guān)性。 2．在第一個(gè)實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上繼續(xù)進(jìn)行，生理鹽水對(duì)照組(E組)；實(shí)驗(yàn)組外源性CGRP濃度分別為6.7×10~(-10)mol／L(F組)；6.7×10~(-8)mol／L(G組)； 6.7 xlo一‘moFL(H組)，每組在滴人cGRPI小時(shí)后繼續(xù)滴人濃度為4x 10一‘m0FL ET一1并繼續(xù)觀察2小時(shí)后處死動(dòng)物，觀察肺大體改變，將肺出 血程度分為五級(jí):方法同上，進(jìn)一步用免疫組化方法測(cè)定各組肺組織中 ET一1、eNOS的表達(dá)水平，并進(jìn)行不同組間比較。 實(shí)驗(yàn)結(jié)果 1.從濃度6.7 x 10一，omoFL一6.7 x 10一6 mol/L的外源性CGRP對(duì)新生 大鼠肺組織均沒(méi)有出血傾向的影響，其中B、C、D組各組間肺大體改變的比 較差異無(wú)顯著性(P0.05)且與對(duì)照組(A組)組間比較差異無(wú)顯著性(P 0 .05)。 2.在經(jīng)不同濃度CGRP預(yù)處理的肺內(nèi)滴人濃度為4 xlo一“m0FL ET一1 后各組肺組織損傷程度比較:高濃度CGRP組(H組)損傷程度最輕，對(duì)照 組(E組)肺出血最明顯，損傷程度最重，H組的95%可信區(qū)間與E、F、G各 組的95%可信區(qū)間都不重疊(P0.05)，H組與E、F、G各組差別均有統(tǒng)計(jì) 學(xué)意義;而E、F、G各組的95%可信區(qū)間都有重疊(P0.05)，E、F、G各組 差別均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3.在經(jīng)不同濃度CCRP預(yù)處理的肺內(nèi)滴人ET一1后各組間肺組織中 ET一1水平的比較:高濃度CGRP組(H組)的免疫組化強(qiáng)度較其他組都低， 并且95%可信區(qū)間與E、F、G各組的95%可信區(qū)間都不重疊(P0.05)，其 差別均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 4.在經(jīng)不同濃度CGRP預(yù)處理的肺內(nèi)滴人ET一1后各組間肺組織中 eNOS水平的比較:高濃度CGRP組(H組)的免疫組化強(qiáng)度較其他組都高， 并且95%可信區(qū)間與E、F、C各組的95%可信區(qū)間都不重疊(P0.05)，其 差別均有顯著意義。 討論 在證實(shí)了外源性CGRP不能導(dǎo)致新生鼠發(fā)生肺出血的基礎(chǔ)上，本研究 再次證實(shí)了外源性ET一1可以導(dǎo)致新生鼠發(fā)生肺出血，但預(yù)先給予一定濃度 的外源性CGRP(6.7 xl。一6 m0FL)可以預(yù)防或減輕其肺出血的病理改變。 推測(cè)其機(jī)制可能為: 1.濃度為6.7、10一“moFL的外源性cGRP經(jīng)氣道局部給藥能夠使肺 組織中的內(nèi)源性ET一1表達(dá)下降。從而使其收縮血管平滑肌和支氣管平滑 肌的作用減弱。 2.濃度為6.7 x 10一“moFL的外源性cGRP經(jīng)氣道局部給藥可使血管 內(nèi)皮細(xì)胞eNOS表達(dá)增多，由于NO的強(qiáng)大的舒張血管、抑制血小板聚集等 調(diào)節(jié)作用，從而使局部肺組織血管擴(kuò)張。并且eNOS也能抑制ET一1的縮血 管作用。 3.外源性cGRP可降低鈣離子活性，降低肌絲細(xì)胞內(nèi)ca，‘濃度，降的 血管平滑肌對(duì)Ca，+的敏感性，從而對(duì)ET一1縮血管作用起到持續(xù)性的抑制。 4.cGRP可有效拮抗ET所致的血壓升高，肺動(dòng)脈和腸系膜動(dòng)脈收縮， 從而改善肺動(dòng)脈的痙攣狀態(tài)。 以上機(jī)制說(shuō)明，外源性CGRP可通過(guò)對(duì)ET一1多方面的抑制作用，包括 減少ET一1在肺組織的表達(dá)，增多eNOS在肺組織的表達(dá)，降低Ca，‘濃度及 活性等來(lái)改善局部肺血管的痙攣，減少肺出血的發(fā)生。 結(jié)論 1.滴人濃度為6.7 xlo一“m0FL一6.7 xlo一，“m0FL的外源性CGRP對(duì) 常氧狀態(tài)下支氣管上皮完整的新生大鼠沒(méi)有肺出血的影響。 2.經(jīng)過(guò)預(yù)先使用濃度為6.7 xlo一6 m0FL的外源性CGRP處理的新生 大鼠可以拮抗?jié)舛葹?.0 x 10一“的ET一1致肺出血的反應(yīng)，低于上述濃度的 CGRP對(duì)ET一1致肺出血無(wú)拮抗作用。 3.經(jīng)濃度為6.7/10一‘moFL的外源性cGRP預(yù)處理后再由外源性 E1’一1誘導(dǎo)肺出血的肺組織中免疫組化反應(yīng)ET一l(irET一1)陽(yáng)性強(qiáng)度明顯低于 其余各組，陽(yáng)性表達(dá)率亦最低
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2004
【分類(lèi)號(hào)】：R722.15
【圖文】：

圖1Wistar大鼠，日齡4一5天，體重8一109表1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組及各組給藥濃度動(dòng)物數(shù)量(只)所滴藥物生理鹽水給藥濃lOl0CGRP6.7x10一10m1Ol0CGRPCGRP6.7x10一8m6.7x10一6m物手術(shù)液2小時(shí)后，采用斷頭法處死動(dòng)物，快速剪刃明匈腔皮臟，用冰凍生理鹽水沖洗1一2次，無(wú)菌紗布拭干，大，

度L)肺大體改變正常水腫點(diǎn)狀局灶彌漫死亡數(shù)合計(jì)000水ro0一，01000090一810090一610010O2，p>0.95對(duì)照組比較‘P>0.05較有P>0.05

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 馬岳,陳克正;外源性降鈣素基因相關(guān)肽預(yù)防內(nèi)皮素-1致新生鼠肺出血的實(shí)驗(yàn)研究[J];現(xiàn)代臨床醫(yī)學(xué)生物工程學(xué)雜志;2004年06期

2 陳克正,高曉燕;新生鼠肺出血時(shí)肺組織中內(nèi)皮素-1、一氧化氮合成酶及丙二醛的水平與表達(dá)[J];中華急診醫(yī)學(xué)雜志;2004年07期

3 陳玉君;陳克正;劉唐威;龐玉生;;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在肺出血新生鼠肺組織中的表達(dá)及其作用[J];實(shí)用兒科臨床雜志;2007年06期

4 陳玉君;劉唐威;陳克正;龐玉生;;內(nèi)皮素-1受體拮抗劑在預(yù)防新生鼠肺出血中的作用[J];臨床兒科雜志;2010年11期

5 陳玉君;陳克正;劉唐威;龐玉生;;血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子在肺出血新生大鼠肺組織中的表達(dá)[J];實(shí)用兒科臨床雜志;2009年24期

6 章嗚皋;;復(fù)方地ia湯治療肺出血[J];江蘇中醫(yī)藥;1964年02期

7 高秀芬;新生兒肺出血37例臨床分析[J];承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);1995年01期

8 楊碰獅,葉明珠;酒精性肺出血一例[J];中華結(jié)核和呼吸雜志;1999年09期

9 向建文,羅先瓊,陳運(yùn)彬;新生兒肺出血52例臨床分析[J];中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志;2001年03期

10 王振西 ,劉玉榮 ,楊廣平;新生兒肺出血早期氣管插管臨床觀察[J];中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志;2003年08期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 陳玉君;黃麗萍;龐玉生;陳克正;;內(nèi)皮素受體、內(nèi)皮素轉(zhuǎn)換酶-1在新生鼠肺出血發(fā)生過(guò)程中肺內(nèi)的表達(dá)[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十五次全國(guó)兒科學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編（上冊(cè)）[C];2010年

2 吳中海;潘秉興;王寧黔;史月;李自強(qiáng);;新生鼠離體腦片吸氣神經(jīng)元的分布及非NMDA受體對(duì)呼吸的調(diào)制[A];第九次全國(guó)生物物理大會(huì)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2002年

3 劉超;陳璐;袁慶新;劉翠萍;茅曉東;;宮內(nèi)營(yíng)養(yǎng)不良對(duì)新生鼠胰腺發(fā)育及功能影響的研究[A];第二屆全國(guó)妊娠糖尿病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

4 吳中海;史月;王劍莉;李自強(qiáng);;異丙酚對(duì)新生鼠離體延髓腦片吸氣神經(jīng)元放電的影響[A];中國(guó)生理學(xué)會(huì)第六屆應(yīng)用生理學(xué)委員會(huì)全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2003年

5 潘麗;步軍;孫建華;薛辛東;;β-catenin在高氧致新生鼠BPD中的作用及其機(jī)制的研究[A];第六屆江浙滬兒科學(xué)術(shù)會(huì)議暨兒科學(xué)基礎(chǔ)與臨床研究進(jìn)展學(xué)術(shù)班論文匯編[C];2009年

6 邱國(guó)萍;;肺出血一腎炎綜合征誤為肺結(jié)核一例[A];第六屆全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎臟病學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2000年

7 龐希寧;張海心;劉朝陽(yáng);楊立松;夏鯤;顧文佳;宋今丹;吳玉斌;李玉杰;;內(nèi)毒素誘導(dǎo)新生鼠產(chǎn)生一氧化氮與腎臟損傷的研究[A];中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)、免疫細(xì)胞生物學(xué)和發(fā)育生物學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要匯編[C];2002年

8 竺淑芳;顧薇薇;;新生兒肺出血的早期發(fā)現(xiàn)與護(hù)理[A];浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)分會(huì)成立大會(huì)暨“圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)熱點(diǎn)問(wèn)題”學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2008年

9 顧曉生;;7例外傷性肺出血的法醫(yī)病理學(xué)分析[A];全國(guó)第七次法醫(yī)學(xué)術(shù)交流會(huì)論文摘要集[C];2004年

10 董倫;傅文燕;辛華;王曉靜;;絞股藍(lán)皂苷對(duì)酒精損傷的新生鼠腦內(nèi)神經(jīng)干細(xì)胞的保護(hù)作用研究[A];“細(xì)胞活動(dòng) 生命活力”——中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)全體會(huì)員代表大會(huì)暨第十二次學(xué)術(shù)大會(huì)論文摘要集[C];2011年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前10條

1 白毅;中科院生物物理所發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞數(shù)目參與調(diào)節(jié)天然免疫反應(yīng)[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2008年

2 北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 周春燕;活體心臟帶給我們什么[N];健康報(bào);2008年

3 ;2000～2001年度冶金科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)介紹(04)[N];世界金屬導(dǎo)報(bào);2002年

4 劉遠(yuǎn)橋邋朱廣平;新技術(shù)救治新生兒肺出血[N];科技日?qǐng)?bào);2007年

5 祁陽(yáng)縣中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 王海軍;鉤體病肺出血型一例診治體會(huì)[N];大眾衛(wèi)生報(bào);2009年

6 邢臺(tái)市獸醫(yī)院 邢蘭君;當(dāng)前豬常發(fā)病診治要點(diǎn)解析(上)[N];河北農(nóng)民報(bào);2008年

7 陳實(shí) 李京華;親骨肉剛出生，被他遺棄野外致死[N];新華每日電訊;2004年

8 鄧久華;護(hù)理精神病人要勤觀察[N];健康報(bào);2003年

9 ;“風(fēng)濕”的八大危害[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報(bào);2006年

10 劉強(qiáng);讓野菜回到餐桌上[N];經(jīng)濟(jì)消息報(bào);2000年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 陳玉君;內(nèi)皮素-1、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、缺氧誘導(dǎo)因子-1在新生鼠肺出血發(fā)生中的作用[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2007年

2 蔡栩栩;新生大鼠急性肺損傷病理特點(diǎn)及其與肺出血關(guān)系的研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2002年

3 杜悅;內(nèi)毒素致新生大鼠肺血管內(nèi)皮細(xì)胞和基膜改變的特點(diǎn)與肺出血的關(guān)系[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2003年

4 嚴(yán)彩霞;腸三葉因子對(duì)新生鼠NEC模型PI3K/AKT信號(hào)通路的影響及意義[D];武漢大學(xué);2011年

5 楊君莉;口服Lal對(duì)正常新生鼠、成年鼠脾臟Th1/Th2平衡及誘導(dǎo)哮喘模型的影響[D];山東大學(xué);2011年

6 何平;新生鼠窒息致心肌損傷及相關(guān)因素影響的實(shí)驗(yàn)研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2010年

7 王紀(jì)文;反復(fù)新生期大鼠癇性發(fā)作對(duì)神經(jīng)發(fā)生的影響及其遠(yuǎn)期后果[D];山東大學(xué);2005年

8 張素玲;高氧致新生鼠肺VEGF、VEGFRs、HIF-1α、ANG-1、TIE-2及PECAM-1動(dòng)態(tài)改變的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2005年

9 蘆惠;氧化應(yīng)激、一氧化氮合酶及表皮生長(zhǎng)因子在新生鼠腸損傷中的動(dòng)態(tài)變化及機(jī)制研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2005年

10 馮雪;新生鼠實(shí)驗(yàn)性缺氧缺血性損傷腦組織MCP-1及其受體CCR2的表達(dá)與小膠質(zhì)細(xì)胞活化規(guī)律的研究[D];四川大學(xué);2005年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 馬岳;外源性降鈣素基因相關(guān)肽拮抗內(nèi)皮素-1致新生鼠肺出血的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2004年

2 黃麗萍;內(nèi)皮素受體、內(nèi)皮素轉(zhuǎn)化酶-1在新生鼠肺出血發(fā)生過(guò)程中肺內(nèi)的表達(dá)[D];廣西醫(yī)科大學(xué);2010年

3 徐雅麗;維甲酸下調(diào)結(jié)締組織生長(zhǎng)因子表達(dá)減輕新生鼠高氧肺損傷[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2011年

4 李潛;鋰劑對(duì)新生鼠缺氧缺血性腦損傷的神經(jīng)保護(hù)作用及其機(jī)制[D];鄭州大學(xué);2010年

5 張雨平;Caspase-3抑制劑抗新生鼠缺氧缺血腦損傷實(shí)驗(yàn)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2003年

6 張巧鳳;AQP1及α-ENaC基因及蛋白在高氧致肺損傷新生鼠中動(dòng)態(tài)變化[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2010年

7 宋紀(jì)國(guó);高氧誘導(dǎo)肺損傷新生鼠肺表面活性蛋白基因表達(dá)的研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2010年

8 周中成;雙歧桿菌對(duì)新生鼠壞死性小腸結(jié)腸炎模型腸損傷保護(hù)機(jī)制的研究[D];蘇州大學(xué);2010年

9 徐洪濤;新生鼠高濃度氧肺損傷機(jī)制及臨界值的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2003年

10 黃英;I～（125）-NGF在缺氧新生鼠腦內(nèi)的吸收分布[D];吉林大學(xué);2005年

本文編號(hào)：2734083